SEphB4-HSA+Pembrolizumab 在实体瘤中的多队列 II 期试验

纳入标准（适用于所有队列）：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表的绩效状态为 0 或 1
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 血红蛋白 >= 9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L，无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖性（评估后 7 天内）
• 测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]）>= 30mL/min 对于肌酐水平 > 1.5 X 机构正常上限 (ULN) 的受试者
• 血清总胆红素 =< 1.5 X ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X ULN 或 =< 5 X ULN 对于有肝转移的受试者
• 白蛋白 >= 2.5 毫克/分升
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
• 活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内
• 从任何先前治疗恶性肿瘤的效果（不包括脱发）中恢复到 1 级
• 有生育能力的女性受试者的尿液或血清妊娠应为阴性；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 有生育能力的女性受试者必须愿意使用适当的节育方法或进行手术绝育，或在研究期间至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性恋活动；有生育能力的受试者是那些没有经过手术绝育或没有月经超过 1 年的人
• 男性受试者必须同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法

特定于 2 线和 3 线及以上队列（队列 A 和 B）的标准：

• 经病理证实的晚期（转移性或复发性）尿路上皮癌，由于含铂方案的疾病进展，铂类药物难以治疗；在最后一剂基于铂类的新辅助或辅助化疗后 12 个月内发生疾病进展的患者将被视为铂类难治性患者
• 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病
• 愿意提供新获得的肿瘤病灶核心或切除活检组织；新获得的标本定义为在先前的全身治疗停止后至本研究第 1 天开始治疗前 12 周（84 天）内获得的标本；无法为其提供新获得样本的受试者（例如 无法访问或存在安全问题）只能在申办者同意的情况下提交存档样本；在 2 个治疗周期后和疾病进展之前，将要求从可及的转移部位进行可选的核心活检，以帮助研究人员更好地了解这些药物在肿瘤组织中的活性。

新辅助尿路上皮队列（队列 C）的特定标准：

• 必须具有肿瘤分期≥T2 且≤T4a、N0、M0（AJCC 第 8 版）的膀胱尿路上皮癌被认为可切除并计划进行具有治愈目的的根治性膀胱切除术。 允许由于前列腺浸润引起的 T4。
• 必须在研究治疗第一天之前的 12 周内获得 TURBT 标本，并且标本必须包括肌肉。 无法提供 C1D1 后 12 周内的 TURBT 标本的受试者，但可以提供较旧的标本（例如 不太可能获得足够的标本或受试者的安全问题）只能在申办者的书面同意下提交存档的标本。
• 允许事先进行膀胱内治疗。 但是，排除在入组前 12 个月内接受过全身治疗的患者。

新辅助前列腺队列（队列 D）的特定标准：

• 必须有活检证实的前列腺癌（格里森评分≥7，并且 PSA >4.0 ng/mL - 罕见病例可以通过申办者的书面协议进行审查和批准）适合根治性前列腺切除术。
• 必须有适当的分期成像显示没有远处转移性疾病的证据。 影像学选择由主治医师决定——一些可接受的影像学示例包括骨盆 MRI、腹部和骨盆 CT、骨扫描、Axumin PET CT 和 PSMA PET CT。 对于队列 D，影像学研究可被视为对入组有效超过 28 天（由主治医师决定）且不超过 90 天。

排除标准：

• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或尚未从 4 周前给药药物引起的不良事件中恢复（即，=< 1 级或基线）
• 在研究第 1 天之前的 2 周内曾接受过化疗、靶向小分子治疗或放疗，或因先前服用药物而导致的不良事件尚未恢复（即 =< 1 级或基线）；注意：患有 =< 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究；注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗；例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎；先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇；此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或 sEsphB4-HSA 的治疗
• 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）
• 在过去 6 个月内有纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级、心肌梗塞、急性冠状动脉综合征、糖尿病伴酮症酸中毒或慢性阻塞性肺病 (COPD) 需要住院治疗；或任何其他禁忌使用 sEphB4HSA 或 pembrolizumab (MK-3475) 治疗或使患者处于与治疗相关并发症的过度风险中的并发医疗状况
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接种过活疫苗；注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如流感雾剂）是减毒活疫苗，不允许使用
• 未控制的高血压被排除在外——收缩压>140mmHg 或舒张压>90mmHg。 如果在家中的血压记录在可接受的范围内并且经申办者审查和同意，则在办公室患有白大衣高血压的患者可能被认为符合条件。