Multikohortní studie fáze II sEphB4-HSA+Pembrolizumab u solidních nádorů

Kritéria zahrnutí (pro všechny kohorty):

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 9 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (EPO) (do 7 dnů od posouzení)
• Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) >= 30 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 X ULN nebo přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 X ULN nebo = < 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami
• Albumin >= 2,5 mg/dl
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Obnoveni na stupeň 1 z účinků (vyjma alopecie) jakékoli předchozí terapie jejich malignit
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Subjekty ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace; subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok
• Muži musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie

Kritéria specifická pro 2. řádek a 3. řádek a mimo kohorty (kohorty A a B):

• Pokročilý (metastatický nebo recidivující) patologicky prokázaný uroteliální karcinom, který je refrakterní na platinu v důsledku progrese onemocnění na režimu obsahujícím platinu; pacienti s progresí do 12 měsíců od poslední dávky neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie na bázi platiny budou považováni za refrakterní na platinu
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1
• Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze; nově získaný je definován jako vzorek získaný po dobu až 12 týdnů (84 dnů) po ukončení předchozí systémové léčby a před zahájením léčby v den 1 této studie; subjekty, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupný nebo problém bezpečnosti předmětu) může odevzdat archivovaný exemplář pouze se souhlasem zadavatele; po 2 cyklech léčby a před progresí onemocnění bude požadována volitelná základní biopsie z dostupného metastatického místa, aby vyšetřovatelé mohli lépe porozumět aktivitě těchto léků v nádorové tkáni.

Kritéria specifická pro neoadjuvantní uroteliální kohortu (Kohorta C):

• Musí mít nádorové stadium ≥T2 A ≤T4a, N0, M0 (AJCC 8. vydání) uroteliální karcinom močového měchýře považovaný za resekabilní a plánovaný pro radikální cystektomii s kurativním záměrem. T4 v důsledku infiltrace prostaty je povolena.
• Vzorek TURBT musí být získán během 12 týdnů před prvním dnem léčby ve studii a vzorek musí zahrnovat sval. Subjekty, kterým nelze poskytnout vzorek TURBT do 12 týdnů od C1D1, ale je k dispozici starší vzorek (např. nepravděpodobné, že bude možné získat adekvátní vzorek nebo obavy o bezpečnost subjektu), může předložit archivovaný vzorek pouze po písemném souhlasu sponzora.
• Předchozí intravezikální terapie je povolena. Vyloučeni jsou však pacienti, kteří dříve podstoupili systémovou léčbu během 12 měsíců zařazení.

Kritéria specifická pro neoadjuvantní kohortu prostaty (Kohorta D):

• Musí mít biopsií prokázanou rakovinu prostaty (Gleasonovo skóre ≥ 7 a PSA > 4,0 ng/ml – vzácné případy mohou být přezkoumány a schváleny s písemným souhlasem sponzora) podléhající radikální prostatektomii.
• Musí mít odpovídající stagingové zobrazení, které neprokazuje žádné vzdálené metastatické onemocnění. Výběr zobrazení závisí na ošetřujícím lékaři – některé přijatelné příklady zobrazení zahrnují MRI pánve, CT břicha a pánve, kostní sken, Axumin PET CT a PSMA PET CT. Pro kohortu D mohou být zobrazovací studie považovány za platné pro zařazení po 28 dnech podle uvážení ošetřujícího lékaře a ne déle než 90 dní.

Kritéria vyloučení:

• se v současné době účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Má známou anamnézu aktivní TBC (bacillus tuberculosis)
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se neuzdravil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou; Poznámka: subjekty s neuropatií =< stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat pro studii; Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
• Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu; subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou; tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv); substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• podstoupil předchozí léčbu látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo sEsphB4-HSA
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV])
• má New York Heart Association (NYHA) třídu 3 nebo 4, infarkt myokardu, akutní koronární syndrom, diabetes mellitus s ketoacidózou nebo chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN) vyžadující hospitalizaci v předchozích 6 měsících; nebo jakýkoli jiný interkurentní zdravotní stav, který kontraindikuje léčbu sEphB4HSA nebo pembrolizumab (MK-3475) nebo vystavuje pacienta nepřiměřenému riziku komplikací souvisejících s léčbou
• obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie; Poznámka: vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. chřipková mlha) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
• Nekontrolovaná hypertenze je vyloučena – systolický krevní tlak >140 mmHg nebo diastolický >90 mmHg. Pacienti trpící hypertenzí bílého pláště v ordinaci mohou být považováni za způsobilé, pokud je záznam krevního tlaku doma v přijatelných mezích A po kontrole a souhlasu sponzora.