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고형 종양에서 sEphB4-HSA+Pembrolizumab의 멀티코호트 II상 시험

2024년 2월 14일 업데이트: University of Southern California

고형 종양에 대한 항 PD1 항체 펨브롤리주맙(MK-3475)과 병용한 sEphB4-HSA의 II상 시험

이것은 항-PD1 항체(MK-7435/Pembrolizumab)와 조합하여 EphrinB2에 결합하고 세포 표면 EphB 수용체(sEphB4-HSA)와의 상호작용을 차단하는 융합 단백질 조합의 멀티 코호트 단일 부문 II상/스크리닝 시험입니다. ) 특정 고형 종양 환자의 치료. 이 시험에는 4개의 코호트가 있습니다.

  1. 코호트 A, 백금 불응성 전이성 요로상피암종에 대한 sEphB4-HSA 및 펨브롤리주맙의 II상 2차 시험.
  2. 코호트 B, 백금 불응성 전이성 요로상피암종에 대한 sEphB4-HSA 및 펨브롤리주맙의 II상 3차 시험.
  3. 코호트 C, 국소 진행성 근육 침윤성 요로상피암종에 대한 sEphB4-HSA 및 펨브롤리주맙의 2상 신보강 시험.
  4. 코호트 D, 국소 진행성 전립선암에 대한 sEphB4-HSA 및 펨브롤리주맙의 2상 신보강 시험.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 고형 종양 환자(모든 코호트)에서 Pembrolizumab-sEphB4-HSA 조합과 관련된 독성을 설명하기 위해.

II. 환자의 4개 코호트 각각에 대한 활동 신호를 식별하려면:

  1. 이전에 진행성/전이성 환경에서 백금 기반 요법으로 한 줄의 치료를 받은 요로상피암 환자의 전체 생존(OS)을 측정하기 위해(코호트 A).
  2. 진행성/전이성 설정(코호트 B)에서 이전에 적어도 2개 라인의 요법(이 중 적어도 하나는 백금 기반 요법)으로 치료받은 요로상피암 환자의 전체 생존(OS)을 측정하기 위해.
  3. 근치 방광 절제술(코호트 C) 전에 신보조 설정에서 치료된 방광의 요로상피암종(백금 적격 및 부적격)으로 새로 진단된 환자에서 병리학적 완전 반응(pCR) 비율을 측정하기 위해.
  4. 근치적 전립선절제술(코호트 D) 이전에 신보강 설정에서 새로 진단된 전립선암 환자의 PSA 반응률을 측정하기 위해.

2차 목표:

I. 코호트 A 및 B에서 무진행 생존(PFS)을 측정하기 위해

II. 코호트 C 및 D에서 무병 생존(DFS)을 측정하기 위해

III. 코호트 A 및 B에서 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1에 의한 객관적 반응률(ORR)을 측정하기 위해

IV. 코호트 D에서 근치적 전립선절제술 이전에 신보강 설정에서 새로 진단된 전립선암 환자의 병리학적 반응률을 측정하기 위해

3차 목표:

I. 종양 세포(TC )뿐만 아니라 종양 조직의 면역 세포(IC)-대식세포 및 T 세포-를 ORR, PFS 및 OS와 연관시킵니다.

II. 종양 조직 T 세포 빈도(수), T 세포 수용체(TCR) 시퀀싱을 사용한 종양 조직 T 세포 클론성, 말초 혈액 T 세포 클론성, 전처리 및 후처리를 조사하고 이들을 ORR, PFS 및 OS와 연관시킵니다.

III. 처리 전 및 후 혈액 샘플에서 림프구 및 골수 유래 억제 세포(MDSC)의 표현형을 측정하고 이들을 ORR, PFS 및 OS와 연관시키기 위해; 향후 연구를 위한 추가 혈액 샘플도 수집하여 보관할 것입니다.

IV. 치료 전 및 후 혈액 샘플에서 계수 및 분자 분석을 위해 말초 혈액 순환 종양 세포(CTC)를 검사하고 이들을 ORR, PFS 및 OS와 연관시킵니다.

V. 종양 조직을 수집하고 보관합니다. VI. 치료에 대한 반응을 평가하기 위해 조영제 컴퓨터 단층촬영(CT)에 양전자 방출 단층촬영(PET)을 추가하는 역할을 조사합니다.

개요:

환자는 재조합 EphB4-HSA 융합 단백질을 1일, 8일 및 15일에 60분에 걸쳐 정맥 주사(IV)하고 1일에 30분에 걸쳐 pembrolizumab IV를 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 3주마다 반복됩니다.

연구 치료 완료 후, 환자는 30일 후, 이후 6-12주마다 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

170

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • 모병
        • City of Hope
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Tanya Dorff, MD
        • 연락하다:
          • Valerie Mira
          • 전화번호: 626-218-0171
          • 이메일: vmira@coh.org
      • Los Angeles, California, 미국, 90033
        • 모병
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Sarmad Sadeghi
        • 연락하다:
      • Los Angeles, California, 미국, 90033
        • 모병
        • LAC+USC Medical Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Sarmad Sadeghi, MD
      • Newport Beach, California, 미국, 92663
        • 모병
        • USC Norris Oncology/Hematology - Newport Beach
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Greg Angstreich, MD
      • Sacramento, California, 미국, 95817
        • 모병
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Mamta Parikh, MD
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, 미국, 66205
        • 모병
        • University of Kansas Cancer Center
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Rahul Parikh, MD
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, 미국, 89169
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, 미국, 28277
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
        • 모병
        • University of Virginia Cancer Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Michael Devitt, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준(모든 집단에 대해):

  • 임상시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
  • ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
  • 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL
  • 혈소판 >= 100,000/mcL
  • 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L, 수혈 또는 에리스로포이에틴(EPO) 의존성 없음(평가 7일 이내)
  • 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 또한 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신에 사용될 수 있음) >= 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 정상 상한(ULN)을 가진 피험자의 경우 30mL/분
  • 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 ULN
  • Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 X ULN 또는 =< 5 X ULN
  • 알부민 >= 2.5mg/dL
  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 X ULN
  • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 X ULN
  • 악성 종양에 대한 이전 치료의 영향(탈모 제외)에서 1등급으로 회복됨
  • 가임 여성 피험자는 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
  • 가임 여성 피험자는 적절한 산아제한 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임기 대상자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
  • 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

2차 및 3차 및 코호트 이외(코호트 A 및 B)에 특정한 기준:

  • 병리학적으로 입증된 진행성(전이성 또는 재발성) 요로상피암은 백금 함유 요법에 따른 질병 진행으로 인해 백금 기반에 불응성입니다. 백금 기반 신보강 또는 보조 화학 요법의 마지막 투여 후 12개월 이내에 진행 중인 환자는 백금 불응성으로 간주됩니다.
  • RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있는 경우
  • 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에서 조직을 기꺼이 제공해야 합니다. 새로 획득한 표본은 이전 전신 요법 중단 후 최대 12주(84일) 동안 그리고 본 연구의 1일에 치료를 시작하기 전에 획득한 표본으로 정의됩니다. 새로 얻은 샘플을 제공할 수 없는 피험자(예: 접근할 수 없거나 안전 문제가 있는 경우) 보관된 표본은 후원자의 동의가 있는 경우에만 제출할 수 있습니다. 조사관이 종양 조직에서 이러한 약물의 활동을 더 잘 이해하는 데 도움이 되도록 2주기의 치료 후 질병 진행 전에 접근 가능한 전이 부위에서 선택적인 핵심 생검을 요청할 것입니다.

신보강 요로상피 코호트(코호트 C)에 특정한 기준:

  • 종양 병기 ≥T2 AND ≤T4a, N0, M0(AJCC 8판) 방광의 요로상피암이 절제 가능하고 치료 목적으로 근치 방광 절제술을 계획해야 합니다. 전립선 침윤으로 인한 T4는 허용됩니다.
  • 연구에서 치료 첫 날 이전 12주 이내에 얻은 TURBT 표본이 있어야 하며 표본에는 근육이 포함되어야 합니다. C1D1 12주 이내에 TURBT 표본을 제공할 수 없지만 이전 표본을 사용할 수 있는 피험자(예: 적절한 표본을 얻을 수 없을 것 같거나 피험자 안전 문제)는 후원자의 서면 동의가 있는 경우에만 보관된 표본을 제출할 수 있습니다.
  • 사전 방광내 요법이 허용됩니다. 단, 등록 12개월 이내에 사전 전신 요법을 받은 환자는 제외된다.

신보조 전립선 코호트(코호트 D)에 특정한 기준:

  • 생검으로 입증된 전립선암(Gleason 점수 ≥7 및 PSA >4.0 ng/mL - 드문 사례는 후원자의 서면 동의로 검토 및 승인될 수 있음)이 있어야 근치 전립선 절제술을 받을 수 있습니다.
  • 원격 전이성 질환의 증거가 없는 적절한 병기 영상이 있어야 합니다. 이미징 선택은 치료 의사에 따라 다릅니다. 일부 허용되는 이미징 예로는 골반 MRI, 복부 및 골반 CT, 뼈 스캔, Axumin PET CT 및 PSMA PET CT가 있습니다. 코호트 D의 경우 영상 연구는 치료 의사의 재량에 따라 28일을 초과하고 90일을 초과하지 않는 등록에 대해 유효한 것으로 간주될 수 있습니다.

제외 기준:

  • 현재 연구 요법에 참여하여 치료를 받고 있거나 시험 약제 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 시험 장치를 사용한 경우
  • 면역 결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역 억제 요법을 받고 있습니다.
  • 알려진 활동성 결핵(결핵균) 병력이 있는 경우
  • 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 대한 과민증
  • 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 가지고 있거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1등급 또는 기준선에서) 자
  • 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서); 참고: =< 2등급 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
  • 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다.
  • 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 경우 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이, 그리고 시험 치료 전 적어도 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음; 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
  • 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
  • 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우
  • 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
  • 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
  • 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2 제제 또는 sEsphB4-HSA로 치료를 받은 적이 있는 경우
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있는 경우
  • 알려진 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA] [질적]이 검출됨)
  • NYHA(New York Heart Association) 클래스 3 또는 4, 심근 경색, 급성 관상동맥 증후군, 케톤산증을 동반한 진성 당뇨병 또는 이전 6개월 동안 입원이 필요한 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)이 있습니다. 또는 sEphB4HSA 또는 펨브롤리주맙(MK-3475)으로 치료를 금하거나 환자를 치료 관련 합병증에 대한 과도한 위험에 처하게 하는 기타 병발성 의학적 상태
  • 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: 독감 미스트)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
  • 조절되지 않는 고혈압은 제외됩니다. 수축기 혈압 >140mmHg 또는 이완기 혈압 >90mmHg. 사무실에서 백의 고혈압을 경험하는 환자는 집에서 혈압 기록이 허용 범위 내에 있고 스폰서의 검토 및 동의가 있는 경우 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(EphB4-HSA 및 펨브롤리주맙)
환자는 1일, 8일 및 15일에 60분에 걸쳐 재조합 EphB4-HSA 융합 단백질 IV를 투여받고 1일에 30분에 걸쳐 pembrolizumab IV를 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 3주마다 반복됩니다.
다른: 실험실 바이오마커 분석
상관 연구
생물학적: 재조합 EphB4-HSA 융합 단백질
주어진 IV
다른 이름들:
  • sEphB4-HSA
생물학적: 펨브롤리주맙
주어진 IV
다른 이름들:
  • 키트루다
  • MK-3475
  • 람브롤리주맙
  • SCH 900475
절차: 컴퓨터 단층 촬영
상관 연구
다른 이름들:
  • CT
  • 고양이
  • 고양이 스캔
  • 컴퓨터 축 단층 촬영
  • 전산화 단층 촬영
  • 단층 촬영
  • CT 스캔
절차: 양전자 방출 단층 촬영
상관 연구
다른 이름들:
  • 의료 영상, 양전자 방출 단층 촬영
  • 애완 동물
  • 양전자 방출 단층 촬영 스캔
  • 양전자 방출 단층 촬영
  • 양성자 자기 공명 분광 이미징
  • 애완 동물 스캔

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용에 대한 공통 용어 기준 v4.03에 따라 분류된 독성 및 부작용 발생률
기간: 최대 30일
관찰된 모든 독성은 유형(영향을 받은 장기 또는 실험실 결정, 중증도 및 발병 시간) 측면에서 요약됩니다. 이러한 독성과 부작용을 전반적으로 그리고 과정별로 요약하기 위해 표가 생성됩니다. 치료를 시작한 적격 환자의 수를 분모로 사용하여 3차 계획 주기를 시작할 수 있는 환자의 비율을 계산합니다. 95% 신뢰 구간이 구성됩니다.
최대 30일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
또는 RECIST v 1.1에 따라 완전 응답 또는 부분 응답으로 정의됨
기간: 최대 3년
전반적인 객관적 반응을 경험한 환자의 비율(CR 또는 PR은 반응을 경험한 적격 환자 수를 치료를 시작한 적격 환자의 총 수로 나눈 비율로 계산됩니다. 95% 신뢰 구간이 구성됩니다. .
최대 3년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Southern California

협력자

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Sarmad Sadeghi, MD, University of Southern California

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 11월 21일

기본 완료 (추정된)

2025년 11월 21일

연구 완료 (추정된)

2026년 11월 21일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 3월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 3월 17일

처음 게시됨 (추정된)

2016년 3월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2024년 2월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 2월 14일

마지막으로 확인됨

2024년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 4B-15-11 (기타 식별자: USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014089 (미국 NIH 보조금/계약)
  • NCI-2016-00147 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

전립선암에 대한 임상 시험

실험실 바이오마커 분석에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Cambodia

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

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