Essai de phase II multicohorte de sEphB4-HSA+Pembrolizumab dans les tumeurs solides

Critères d'inclusion (pour toutes les cohortes) :

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit / assentiment pour l'essai
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours suivant l'évaluation)
• Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) > 30 mL/min pour le sujet présentant des taux de créatinine > 1,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 X LSN ou bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN ou = < 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
• Albumine >= 2,5 mg/dL
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le TP ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Récupéré au grade 1 des effets (à l'exclusion de l'alopécie) de tout traitement antérieur pour leurs tumeurs malignes
• Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une grossesse urinaire ou sérique négative ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate ou être chirurgicalement stériles, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de menstruations depuis > 1 an
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

Critères spécifiques aux cohortes de 2ème et 3ème ligne et au-delà (Cohortes A et B) :

• Carcinome urothélial avancé (métastatique ou récurrent) pathologiquement prouvé qui est réfractaire au platine en raison de la progression de la maladie sur un régime contenant du platine ; les patients progressant dans les 12 mois suivant leur dernière dose de chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante à base de platine seront considérés comme réfractaires au platine
• Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1
• Être disposé à fournir des tissus provenant d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale ; nouvellement obtenu est défini comme un échantillon obtenu jusqu'à 12 semaines (84 jours) après l'arrêt du traitement systémique précédent et avant le début du traitement au jour 1 de cette étude ; les sujets pour lesquels les échantillons nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis (par ex. inaccessible ou faisant l'objet d'un problème de sécurité) ne peut soumettre un spécimen archivé qu'avec l'accord du commanditaire ; une biopsie au trocart facultative sera demandée à partir d'un site métastatique accessible après 2 cycles de traitement et avant la progression de la maladie pour aider les enquêteurs à mieux comprendre l'activité de ces médicaments dans le tissu tumoral.

Critères spécifiques à la cohorte urothéliale néoadjuvante (Cohorte C) :

• Doit avoir un carcinome urothélial de la vessie de stade tumoral ≥T2 ET ≤T4a, N0, M0 (AJCC 8e édition) jugé résécable et prévu pour une cystectomie radicale à visée curative. La T4 due à une infiltration de la prostate est autorisée.
• Doit avoir un échantillon TURBT obtenu dans les 12 semaines précédant le premier jour de traitement de l'étude et l'échantillon doit inclure du muscle. Sujets pour lesquels un échantillon TURBT dans les 12 semaines suivant C1D1 ne peut pas être fourni, mais un échantillon plus ancien est disponible (par ex. peu susceptible d'être en mesure d'obtenir un spécimen adéquat ou sujet à un problème de sécurité) ne peut soumettre un spécimen archivé qu'avec l'accord écrit du commanditaire.
• Un traitement intravésical préalable est autorisé. Cependant, les patients qui ont reçu un traitement systémique antérieur dans les 12 mois d'inscription sont exclus.

Critères spécifiques à la cohorte néoadjuvante prostate (Cohorte D) :

• Doit avoir un cancer de la prostate prouvé par biopsie (score de Gleason ≥ 7 et PSA> 4,0 ng / ml - les cas rares peuvent être examinés et approuvés avec un accord écrit du promoteur) se prêtant à une prostatectomie radicale.
• Doit avoir une imagerie de stadification appropriée ne montrant aucun signe de maladie métastatique à distance. Le choix de l'imagerie dépend du médecin traitant - certains exemples d'imagerie acceptables incluent l'IRM du bassin, la tomodensitométrie de l'abdomen et du bassin, la scintigraphie osseuse, la TEP CT Axumin et la TEP CT PSMA. Pour la cohorte D, les études d'imagerie peuvent être considérées comme valides pour l'inscription au-delà des 28 jours à la discrétion du médecin traitant et pas plus de 90 jours.

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• A des antécédents connus de tuberculose active (bacillus tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré ; Remarque : les sujets atteints de neuropathie =< grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude ; Remarque : si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse ; les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai ; cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ; la thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la thérapie de remplacement des corticostéroïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2, ou sEsphB4-HSA
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• A une hépatite B active connue (p. ex., antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou une hépatite C (p. ex., virus de l'hépatite C [VHC] acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
• A une classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA), un infarctus du myocarde, un syndrome coronarien aigu, un diabète sucré avec acidocétose ou une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) nécessitant une hospitalisation au cours des 6 mois précédents ; ou toute autre affection médicale intercurrente qui contre-indique le traitement par sEphB4HSA ou pembrolizumab (MK-3475) ou expose le patient à un risque excessif de complications liées au traitement
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude ; Remarque : les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., grippe-brouillard) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
• L'hypertension non contrôlée est exclue - pression artérielle systolique > 140 mmHg ou diastolique > 90 mmHg. Les patients souffrant d'hypertension de la blouse blanche au bureau peuvent être considérés comme éligibles si le journal de la pression artérielle à domicile se situe dans des limites acceptables ET après examen et accord du commanditaire.