重度喘息におけるコルチコステロイド最適化の実践的試験
2020年6月24日 更新者：Liam Heaney、Belfast Health and Social Care Trust
複合バイオマーカーアルゴリズムを使用してコルチコステロイド用量と標準治療を調整する、重度喘息におけるコルチコステロイド最適化のランダム化された実用的試験
この研究では、複合バイオマーカー戦略が高用量の吸入コルチコステロイド（+/-長時間作用型ベータアゴニスト）治療を受けている喘息患者の増悪リスクを予測するかどうかを検討し、患者におけるコルチコステロイド療法の個別化されたバイオマーカー特異的漸増を促進するためのこの複合スコアの有用性を評価することを目的としています。この人口。
調査の概要
詳細な説明
喘息は世界中で推定 3 億人が罹患しており、英国の人口有病率は約 15% です。 WHOは、イギリスの人口10万人当たりの喘息の障害調整余命年は、糖尿病や乳がんよりも長いと推定している。 この過度の障害の多くは喘息患者の 10 ～ 20% にあり、現在利用可能な治療法にもかかわらず制御が困難です。 この罹患率の高さと医療リソースの不均衡な使用は、この患者グループにおける満たされていないニーズと、医療提供者にとってのその重要性を反映しています。
喘息は伝統的に、このアプローチの基礎を形成する吸入コルチコステロイド（ICS）療法による「段階的」増分治療への反応に基づいて「層別化」されてきました。 しかし、より最近では、治療反応のバイオマーカーを開発し、新規治療と既存治療の両方をより適切に標的化することを目的として、疾患の不均一性をよりよく理解するために、喘息は炎症表現型に基づいて層別化されています。
研究者らは最近、臨床試験のプラセボ群における増悪リスクを予測するために、FeNO、血中好酸球、血清ペリオスチンを組み合わせて使用する複合バイオマーカー戦略の予測値を検討した。 研究者らは、この複合バイオマーカー戦略が高用量のICS（+/-長時間作用型βアゴニスト）治療を受けている喘息患者の増悪リスクを予測するかどうかを検討し、コルチコステロイド療法の個別化されたバイオマーカー特異的滴定を促進するためのこの複合スコアの有用性を評価することを提案している。この人口。 この研究では、FeNO が 45 ppb 未満の被験者を検査し、スコアリング システムにより、コルチコステロイドの用量を安全に減量できる「低リスク」グループを特定できる可能性があります。 この研究は、コルチコステロイド離脱が進行した際に典型的な（T2）誘発性の好酸球性炎症を発症する重篤な疾患を有する患者の割合を推定するという2番目の重要な問題に取り組む予定である。
研究の種類
介入
入学 (実際)
300
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Birmingham、イギリス
- Heart of England NHS Foundation Trust
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Glasgow、イギリス
- NHS Greater Glasgow and Clyde
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Leicester、イギリス
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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London、イギリス
- Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Hospital
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London、イギリス
- University College London Hospitals NHS Foundation
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Manchester、イギリス
- University Hospitals of South Manchester NHS Trust
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Newcastle upon Tyne、イギリス
- Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Nottingham、イギリス
- Nottingham University Hospitals NHS Foundation Trust
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Oxford、イギリス
- Oxford University Hospitals NHS Trust
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Southampton、イギリス
- University Hospital of Southampton NHS Foundation Trust
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Northern Ireland
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Belfast、Northern Ireland、イギリス、BT9 7AB
- Belfast Health And Social Care Trust
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- スクリーニング来院時の年齢 18 歳以上 80 歳以下
- 書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコールを遵守する能力と意欲がある
- スクリーニング時のベースライン FeNO < 45 ppb
- 喘息専門医による評価の結果、重度の喘息であることが確認されました。 スクリーニングの少なくとも12か月前に喘息と診断されている
- LABAと高用量の吸入コルチコステロイドによる現在の喘息治療（1日あたり1000μg以上のFPまたは同等）
- ICS/LABA 単一吸入戦略を使用している患者は、スクリーニング前の 4 週間、固定用量の ICS/LABA に切り替える必要があります。
過去 24 か月以内またはスクリーニング期間中の FEV1 の 12% 以上の変化の可逆性の記録された履歴。これは次のとおりです。
- 文書化された気流閉塞（1秒努力呼気量/努力肺活量（FEV1/FVC）<70%）、FEV1が自発的または経口コルチコステロイド（OCS）療法または気管支拡張薬の投与中または投与中に反応して12％以上変動した場合クリニック受診 または
- メタコリン <8 mg/mL までの FEV1 (PC20) の 20% 低下、または累積用量 ≤635 mg のマンニトール吸入後の FEV1 (PD15) の 15% 低下は、気道過敏症の存在を示します。 気道反応性の検査を行うために施設が習慣的にヒスタミンを使用する場合、メタコリンの代わりにヒスタミンを使用することができます。
除外基準:
- -スクリーニング前の過去4週間に経口コルチコステロイドを必要とする急性増悪。
- 既知の重度または臨床的に重大な免疫不全。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染が含まれますが、これに限定されません。
- 免疫不全の治療のために現在免疫グロブリンの静注を受けている、または過去に受けたことがある。
- 最近ロイコトリエン受容体拮抗薬またはテオフィリンの投与を開始した場合、スクリーニング前の4週間の治療で安定している
- -既知の現在の悪性腫瘍、または潜在的な悪性腫瘍の現在の評価、またはベースライン前5年以内の悪性腫瘍の病歴。 ただし、切除して治癒した皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌、および子宮頸部上皮内癌は除きます。
- -治験責任医師の意見では、治療法の変更が必要になる可能性が高い、または治験への参加に影響を与える可能性がある、その他の臨床的に重大な医学的疾患または治療にもかかわらず制御されていない付随疾患
- -研究者の意見によると、被験者の研究への完全な参加を損なう、または危険にさらす現在のアルコール、薬物、または化学物質の乱用または過去の乱用の病歴
現在の自己申告による喫煙歴（電子吸入ニコチン製品を含む）、または喫煙歴が15パック年を超える元喫煙者
- 現在の喫煙者は、スクリーニング来院前（-14日目）の24か月以内に1日あたり1本以上のタバコ（またはマリファナ、パイプ、葉巻）を30日以上喫煙し、かつ/またはスクリーニング時にコチニン陽性となった人と定義されます。
- 時折喫煙する人（タバコ、マリファナ、パイプ、または葉巻）は、たとえスクリーニング訪問（14 日目）前 24 か月以内に 30 日未満であっても、同意時からすべての喫煙を控えることに同意しなければなりません。学習の完了
- 元喫煙者とは、生涯で 30 日以上、1 日あたり 1 本以上のタバコ (またはマリファナ、パイプ、葉巻) を喫煙した人として定義されます (ただし、合計 30 日には、喫煙前の 24 か月は含まれません)。スクリーニング訪問 [-14 日目])。
- パック年は、1 日あたりの平均パック数と喫煙年数の積として定義されます。
- -免疫調節/免疫抑制療法の現在の使用、またはスクリーニング来院前3か月または薬物半減期の5つ（いずれか長い方）以内の過去の使用
- -スクリーニング来院前の6ヶ月間の任意の時点でのオマリズマブを含む生物学的療法の使用。
- スクリーニング来院から過去6か月以内の気管支熱形成術
- -スクリーニング訪問前の3か月以内にアレルゲン免疫療法を開始または変更した。
- -スクリーニング来院後30日以内の治験薬による治療（または治験薬の5半減期のいずれか長い方）。
妊娠中または授乳中の女性患者。
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研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：バイオマーカーアーム
バイオマーカーに基づいたコルチコステロイド用量の調整。
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被験者のコルチコステロイドの用量は、バイオマーカーの結果（FeNO、好酸球、ペリオスチン）に基づいて調整されます。
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介入なし：標準治療
被験者のコルチコステロイドの投与量は、喘息の症状コントロールと肺機能に基づいて調整されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コルチコステロイドの用量が減少した患者の割合
時間枠：48週間
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48週間の研究期間中のいずれかの時点で、経口または吸入コルチコステロイドの用量が減少した患者の割合
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48週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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プロトコールで定義された患者ごとの年間の重篤な増悪の割合
時間枠：48週間
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48週間
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ランダム化による最初の重篤な増悪までの時間
時間枠：48週間
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48週間
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研究終了時の吸入ステロイドの投与量
時間枠：48週目
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48週目
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研究中の吸入コルチコステロイドの累積用量
時間枠：48週間
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48週間
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研究終了時に経口コルチコステロイドを投与されている患者の割合
時間枠：48週目
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48週目
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複合バイオマーカースコアが2であるにもかかわらず、経口コルチコステロイドへの進行を拒否した患者の割合
時間枠：48週間
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48週間
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喘息による入院頻度
時間枠：48週間
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48週間
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喘息コントロールに関する質問票（ACQ-7）の変更
時間枠：48週目
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48週目
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FEV1（体積）の変化
時間枠：48週目
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48週目
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呼気の一酸化窒素レベルの変化
時間枠：48週目
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48週目
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血中の好酸球数の変化
時間枠：48週目
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48週目
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血清ペリオスチン濃度の変化
時間枠：48週目
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48週目
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喘息の生活の質に関するアンケート (AQLQ) の変化
時間枠：48週目
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48週目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全血遺伝子発現を用いた探索的バイオマーカー解析
時間枠：48週間
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全血遺伝子発現のために採血されます
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48週間
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探索的な血清バイオマーカー分析
時間枠：48週間
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探索的な血清バイオマーカーを得るために採血されます
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48週間
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探索的な血漿バイオマーカー分析
時間枠：48週間
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探索的な血漿バイオマーカーを得るために採血されます
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48週間
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探索的な尿中バイオマーカー分析
時間枠：48週間
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尿は探索的な尿バイオマーカーのために採取されます
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48週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Liam Heaney, MBBCh MRCP、Queen's University, Belfast
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- McDowell PJ, Busby J, Hanratty CE, Djukanovic R, Woodcock A, Walker S, Hardman TC, Arron JR, Choy DF, Bradding P, Brightling CE, Chaudhuri R, Cowan D, Mansur AH, Fowler SJ, Diver SE, Howarth P, Lordan J, Menzies-Gow A, Harrison T, Robinson DS, Holweg CTJ, Matthews JG, Pavord ID, Heaney LG. Exacerbation Profile and Risk Factors in a Type-2-Low Enriched Severe Asthma Cohort: A Clinical Trial to Assess Asthma Exacerbation Phenotypes. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Sep 1;206(5):545-553. doi: 10.1164/rccm.202201-0129OC.
- Busby J, Matthews JG, Chaudhuri R, Pavord ID, Hardman TC, Arron JR, Bradding P, Brightling CE, Choy DF, Cowan DC, Djukanovic R, Hanratty CE, Harrison TW, Holweg CT, Howarth PH, Fowler SJ, Lordan JL, Mansur AH, Menzies-Gow A, Niven RM, Robinson DS, Walker SM, Woodcock A, Heaney LG; investigators for the MRC Refractory Asthma Stratification Programme. Factors affecting adherence with treatment advice in a clinical trial of patients with severe asthma. Eur Respir J. 2021 Sep 24;59(4):2100768. doi: 10.1183/13993003.00768-2021. Print 2022 Apr.
- Heaney LG, Busby J, Hanratty CE, Djukanovic R, Woodcock A, Walker SM, Hardman TC, Arron JR, Choy DF, Bradding P, Brightling CE, Chaudhuri R, Cowan DC, Mansur AH, Fowler SJ, Niven RM, Howarth PH, Lordan JL, Menzies-Gow A, Harrison TW, Robinson DS, Holweg CTJ, Matthews JG, Pavord ID; investigators for the MRC Refractory Asthma Stratification Programme. Composite type-2 biomarker strategy versus a symptom-risk-based algorithm to adjust corticosteroid dose in patients with severe asthma: a multicentre, single-blind, parallel group, randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2021 Jan;9(1):57-68. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30397-0. Epub 2020 Sep 8. Erratum In: Lancet Respir Med. 2021 Jan 4;:
- Hanratty CE, Matthews JG, Arron JR, Choy DF, Pavord ID, Bradding P, Brightling CE, Chaudhuri R, Cowan DC, Djukanovic R, Gallagher N, Fowler SJ, Hardman TC, Harrison T, Holweg CT, Howarth PH, Lordan J, Mansur AH, Menzies-Gow A, Mosesova S, Niven RM, Robinson DS, Shaw DE, Walker S, Woodcock A, Heaney LG; RASP-UK (Refractory Asthma Stratification Programme) Consortium. A randomised pragmatic trial of corticosteroid optimization in severe asthma using a composite biomarker algorithm to adjust corticosteroid dose versus standard care: study protocol for a randomised trial. Trials. 2018 Jan 4;19(1):5. doi: 10.1186/s13063-017-2384-7.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年1月1日
一次修了 (実際)
2019年6月19日
研究の完了 (実際)
2019年6月19日
試験登録日
最初に提出
2016年3月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年3月18日
最初の投稿 (見積もり)
2016年3月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年6月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年6月24日
最終確認日
2020年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。