严重哮喘患者皮质类固醇优化的实用性试验
2020年6月24日 更新者：Liam Heaney、Belfast Health and Social Care Trust
使用复合生物标志物算法调整皮质类固醇剂量与标准治疗的严重哮喘患者皮质类固醇优化的随机实用试验
本研究探讨了复合生物标志物策略是否可以预测接受高剂量吸入皮质类固醇（+/-长效 β 受体激动剂）治疗的哮喘患者的加重风险，并评估该综合评分的效用，以促进个性化生物标志物特异性滴定皮质类固醇治疗这个人口。
研究概览
详细说明
全世界估计有 3 亿人患有哮喘，英国的人口患病率约为 15%。 世界卫生组织估计，英国每 100,000 人中哮喘病的残疾调整寿命年数大于糖尿病和乳腺癌。 这种过度残疾的大部分发生在 10-20% 的哮喘患者中，尽管目前有可用的治疗方法，但仍难以控制。 这种高发病率和不成比例地使用医疗保健资源反映了这一患者群体中大量未满足的需求，以及它们对医疗保健提供者的重要性。
传统上，根据对吸入皮质类固醇 (ICS) 疗法的“逐步”增量治疗的反应对哮喘进行“分层”，形成了这种方法的基石。 然而，最近，哮喘已根据炎症表型进行分层，以更好地了解疾病的异质性，以期开发治疗反应的生物标志物并更好地靶向新的和现有的治疗方法。
研究人员最近检查了使用 FeNO、血液嗜酸性粒细胞和血清骨膜蛋白的复合生物标志物策略的预测价值，以预测临床试验安慰剂组的恶化风险。 研究人员建议检查这种复合生物标志物策略是否可以预测接受高剂量 ICS（+/- 长效 β 激动剂）治疗的哮喘患者的恶化风险，并评估该综合评分的效用，以促进皮质类固醇治疗的个性化生物标志物特异性滴定这个人口。 这项研究将检查 FeNO<45 ppb 的受试者，评分系统将可能允许识别可以安全减少皮质类固醇剂量的“低风险”组。 这项研究将解决第二个重要问题，即估计在进行性皮质类固醇戒断后出现典型 (T2) 驱动的嗜酸性粒细胞炎症的严重疾病患者的比例。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
300
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Birmingham、英国
- Heart of England NHS Foundation Trust
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Glasgow、英国
- NHS Greater Glasgow and Clyde
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Leicester、英国
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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London、英国
- Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Hospital
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London、英国
- University College London Hospitals NHS Foundation
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Manchester、英国
- University Hospitals of South Manchester NHS Trust
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Newcastle upon Tyne、英国
- Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Nottingham、英国
- Nottingham University Hospitals NHS Foundation Trust
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Oxford、英国
- Oxford University Hospitals NHS Trust
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Southampton、英国
- University Hospital of Southampton NHS Foundation Trust
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Northern Ireland
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Belfast、Northern Ireland、英国、BT9 7AB
- Belfast Health And Social Care Trust
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 筛查时年龄≥18岁且≤80岁
- 能够并愿意提供书面知情同意书并遵守研究方案
- 筛选时基线 FeNO< 45 ppb
- 经哮喘专家评估后确认为严重哮喘。 在筛选前至少 12 个月被诊断患有哮喘
- 当前使用 LABA 加高剂量吸入皮质类固醇（每天≥1000 µg FP 或等同物）治疗哮喘
- 采用 ICS/LABA 单一吸入器策略的患者必须在筛选前 4 周转为固定剂量 ICS/LABA
在过去 24 个月内或筛选期间 FEV1 变化≥12% 的可逆性历史记录，如下所示：
- 有记录的气流阻塞（第 1 秒用力呼气量/用力肺活量 (FEV1/FVC) <70%），其中 FEV1 自发地或对口服皮质类固醇 (OCS) 治疗或支气管扩张剂有反应的变化≥12%门诊就诊或
- FEV1 (PC20) 下降 20% 至乙酰甲胆碱 <8 mg/mL 或 FEV1 (PD15) 在吸入累积剂量≤635 mg 的甘露醇后下降 15%，表明存在气道高反应性。 如果现场通常使用组胺来进行气道反应性测试，则可以使用它来代替乙酰甲胆碱。
排除标准：
- 筛选前 4 周内急性加重需要口服皮质类固醇。
- 已知严重或有临床意义的免疫缺陷，包括但不限于人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
- 目前正在接受或曾经接受过静脉注射免疫球蛋白治疗免疫缺陷。
- 如果最近开始使用白三烯受体拮抗剂或茶碱，则在筛选前稳定治疗 4 周
- 基线前 5 年内已知的当前恶性肿瘤或潜在恶性肿瘤的当前评估或恶性肿瘤病史。 除了已经切除和治愈的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌以及子宫颈原位癌。
- 研究者认为可能需要改变治疗或影响参与研究的能力的其他有临床意义的医学疾病或不受控制的伴随疾病
- 研究者认为，当前酗酒、吸毒或化学滥用的历史或过去的滥用会损害或危及受试者完全参与研究
当前自我报告的吸烟史（包括电子吸入尼古丁产品）或吸烟史超过 15 包年的前吸烟者
- 当前吸烟者定义为在筛选访问（第 -14 天）之前的 24 个月内每天吸一支或多支香烟（或大麻或烟斗或雪茄）≥ 30 天和/或筛选时可替宁呈阳性的人
- 任何偶尔吸烟（香烟、大麻、烟斗或雪茄）的个人，即使在筛选访视（第 -14 天）之前的 24 个月内吸烟时间 < 30 天，也必须同意从同意之时起戒烟完成学业
- 前吸烟者定义为在其一生中每天吸一支或多支香烟（或大麻、烟斗或雪茄）≥ 30 天（只要 30 天总数不包括之前的 24 个月）筛选访问 [第 -14 天]）。
- 包年定义为每天的平均包数乘以吸烟年数。
- 目前正在使用免疫调节/免疫抑制疗法或过去在筛选访视前 3 个月或五个药物半衰期（以较长者为准）内使用过
- 在筛选访视前 6 个月内的任何时间使用包括奥马珠单抗在内的生物疗法。
- 筛查访视前 6 个月内进行支气管热成形术
- 筛选访视前 3 个月内开始或改变过敏原免疫疗法。
- 在筛选访问后 30 天内（或研究药物的五个半衰期，以较长者为准）用研究药物治疗。
怀孕或哺乳期的女性患者。
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学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：生物标记臂
基于生物标志物的皮质类固醇剂量调整。
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受试者的皮质类固醇剂量将根据生物标志物结果（FeNO、嗜酸性粒细胞和骨膜素）进行调整
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无干预：标准护理
受试者的皮质类固醇剂量将根据哮喘症状控制和肺功能进行调整
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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皮质类固醇剂量减少的患者比例
大体时间：48周
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在研究的 48 周内的任何时间点口服或吸入皮质类固醇剂量减少的患者比例
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48周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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每名患者每年协议定义的严重恶化率
大体时间：48周
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48周
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随机化至首次严重恶化的时间
大体时间：48周
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48周
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研究结束时吸入类固醇的剂量
大体时间：第 48 周
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第 48 周
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研究期间吸入皮质类固醇的累积剂量
大体时间：48周
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48周
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研究结束时口服皮质类固醇的患者比例
大体时间：第 48 周
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第 48 周
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尽管综合生物标志物评分为 2，但拒绝进展为口服皮质类固醇的患者比例
大体时间：48周
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48周
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因哮喘住院的频率
大体时间：48周
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48周
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哮喘控制问卷的变化 (ACQ-7)
大体时间：第 48 周
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第 48 周
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FEV1（体积）的变化
大体时间：第 48 周
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第 48 周
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呼出气一氧化氮水平的变化
大体时间：第 48 周
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第 48 周
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血液嗜酸性粒细胞计数的变化
大体时间：第 48 周
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第 48 周
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血清骨膜素水平的变化
大体时间：第 48 周
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第 48 周
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哮喘生活质量问卷 (AQLQ) 的变化
大体时间：第 48 周
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第 48 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用全血基因表达的探索性生物标志物分析
大体时间：48周
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血液将用于全血基因表达
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48周
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探索性血清生物标志物分析
大体时间：48周
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将采集血液用于探索性血清生物标志物
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48周
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探索性血浆生物标志物分析
大体时间：48周
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将采集血液用于探索性血浆生物标志物
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48周
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探索性尿液生物标志物分析
大体时间：48周
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尿液将用于探索性尿液生物标志物
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48周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Liam Heaney, MBBCh MRCP、Queen's University, Belfast
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- McDowell PJ, Busby J, Hanratty CE, Djukanovic R, Woodcock A, Walker S, Hardman TC, Arron JR, Choy DF, Bradding P, Brightling CE, Chaudhuri R, Cowan D, Mansur AH, Fowler SJ, Diver SE, Howarth P, Lordan J, Menzies-Gow A, Harrison T, Robinson DS, Holweg CTJ, Matthews JG, Pavord ID, Heaney LG. Exacerbation Profile and Risk Factors in a Type-2-Low Enriched Severe Asthma Cohort: A Clinical Trial to Assess Asthma Exacerbation Phenotypes. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Sep 1;206(5):545-553. doi: 10.1164/rccm.202201-0129OC.
- Busby J, Matthews JG, Chaudhuri R, Pavord ID, Hardman TC, Arron JR, Bradding P, Brightling CE, Choy DF, Cowan DC, Djukanovic R, Hanratty CE, Harrison TW, Holweg CT, Howarth PH, Fowler SJ, Lordan JL, Mansur AH, Menzies-Gow A, Niven RM, Robinson DS, Walker SM, Woodcock A, Heaney LG; investigators for the MRC Refractory Asthma Stratification Programme. Factors affecting adherence with treatment advice in a clinical trial of patients with severe asthma. Eur Respir J. 2021 Sep 24;59(4):2100768. doi: 10.1183/13993003.00768-2021. Print 2022 Apr.
- Heaney LG, Busby J, Hanratty CE, Djukanovic R, Woodcock A, Walker SM, Hardman TC, Arron JR, Choy DF, Bradding P, Brightling CE, Chaudhuri R, Cowan DC, Mansur AH, Fowler SJ, Niven RM, Howarth PH, Lordan JL, Menzies-Gow A, Harrison TW, Robinson DS, Holweg CTJ, Matthews JG, Pavord ID; investigators for the MRC Refractory Asthma Stratification Programme. Composite type-2 biomarker strategy versus a symptom-risk-based algorithm to adjust corticosteroid dose in patients with severe asthma: a multicentre, single-blind, parallel group, randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2021 Jan;9(1):57-68. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30397-0. Epub 2020 Sep 8. Erratum In: Lancet Respir Med. 2021 Jan 4;:
- Hanratty CE, Matthews JG, Arron JR, Choy DF, Pavord ID, Bradding P, Brightling CE, Chaudhuri R, Cowan DC, Djukanovic R, Gallagher N, Fowler SJ, Hardman TC, Harrison T, Holweg CT, Howarth PH, Lordan J, Mansur AH, Menzies-Gow A, Mosesova S, Niven RM, Robinson DS, Shaw DE, Walker S, Woodcock A, Heaney LG; RASP-UK (Refractory Asthma Stratification Programme) Consortium. A randomised pragmatic trial of corticosteroid optimization in severe asthma using a composite biomarker algorithm to adjust corticosteroid dose versus standard care: study protocol for a randomised trial. Trials. 2018 Jan 4;19(1):5. doi: 10.1186/s13063-017-2384-7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年1月1日
初级完成 (实际的)
2019年6月19日
研究完成 (实际的)
2019年6月19日
研究注册日期
首次提交
2016年3月16日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月18日
首次发布 (估计)
2016年3月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年6月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年6月24日
最后验证
2020年6月1日
更多信息
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