En pragmatisk prövning av kortikosteroidoptimering vid svår astma

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 och ≤ 80 år vid screeningbesök
2. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke och följa studieprotokollet
3. Baslinje FeNO< 45 ppb vid screening
4. Svår astma bekräftad efter bedömning av en astmaspecialist. Diagnostiserats med astma minst 12 månader före screening
5. Aktuell astmabehandling med LABA plus höga doser av inhalerade kortikosteroider (≥1000 µg FP dagligen eller motsvarande)
6. Patienter som använder en ICS/LABA singelinhalatorstrategi måste bytas till ICS/LABA med fast dosering i 4 veckor före screening

7. Dokumenterad historia av reversibilitet av ≥12 % förändring i FEV1 under de senaste 24 månaderna eller under screeningsperioden, vilket visas av:

   • Dokumenterad luftflödesobstruktion (tvingad utandningsvolym på 1 sekund/tvingad vitalkapacitet (FEV1/FVC) <70 %), där FEV1 har varierat med ≥12 % antingen spontant eller som svar på oral kortikosteroidbehandling (OCS) eller luftrörsvidgare antingen mellan eller under klinikbesök Or
   • En 20 % minskning av FEV1 (PC20) till metakolin <8 mg/ml eller en 15 % minskning av FEV1 (PD15) efter inhalering av en kumulativ dos av mannitol på ≤635 mg, vilket indikerar närvaron av luftvägsöverkänslighet. Om platser vanligtvis använder histamin för att utföra tester av luftvägskänslighet, kan detta användas i stället för metakolin.

Exklusions kriterier:

1. Akut exacerbation som kräver orala kortikosteroider under de senaste 4 veckorna före screening.
2. Känd allvarlig eller kliniskt signifikant immunbrist, inklusive, men inte begränsat till, infektion med humant immunbristvirus (HIV).
3. Får för närvarande eller har historiskt fått intravenöst immunglobulin för behandling av immunbrist.
4. Om nyligen påbörjats med en leukotrienreceptorantagonist eller teofyllin, stabil på behandling i 4 veckor före screening
5. Känd aktuell malignitet eller aktuell utvärdering för en potentiell malignitet eller historia av malignitet inom 5 år före baslinjen. Med undantag för basalcells- och skivepitelcancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen som har skurits ut och botats.
6. Annan kliniskt signifikant medicinsk sjukdom eller okontrollerad samtidig sjukdom trots behandling som enligt utredaren sannolikt kommer att kräva en förändring av behandlingen eller påverka förmågan att delta i studien
7. Historik om aktuellt missbruk av alkohol, droger eller kemikalier eller tidigare missbruk som skulle försämra eller riskera försökspersonens fullständiga deltagande i studien, enligt utredarens uppfattning

8. Aktuell självrapporterad historia av rökning (inklusive elektroniska inhalerade nikotinprodukter) eller före detta rökare med en rökhistoria på >15 pack-år

   • En nuvarande rökare definieras som någon som har rökt en eller flera cigaretter per dag (eller marijuana eller pipa eller cigarr) i ≥ 30 dagar under de 24 månaderna före screeningbesöket (dag -14) och/eller kotininpositiv vid screening
   • Varje individ som röker (cigaretter, marijuana, pipa eller cigarr) ibland, även om det är under < 30 dagar inom de 24 månaderna före screeningbesöket (Dag -14), måste gå med på att avstå från all rökning från tidpunkten för samtycke t.o.m. avslutad studie
   • En före detta rökare definieras som någon som har rökt en eller flera cigaretter per dag (eller marijuana eller pipa eller cigarr) i ≥ 30 dagar under sin livstid (så länge som totalt 30 dagar inte inkluderade de 24 månaderna före screeningbesöket [Dag -14]).
   • Ett förpackningsår definieras som det genomsnittliga antalet förpackningar per dag gånger antalet år av rökning.
9. Nuvarande användning av en immunmodulerande/immunsuppressiv terapi eller tidigare användning inom 3 månader eller fem läkemedelshalveringstider (beroende på vilket som är längre) före screeningbesöket
10. Användning av biologisk behandling inklusive Omalizumab när som helst under de 6 månaderna före screeningbesöket.
11. Bronkial termoplastik inom föregående 6 månader efter screeningbesöket
12. Initiering av eller förändring av allergenimmunterapi inom 3 månader före screeningbesöket.
13. Behandling med ett prövningsmedel inom 30 dagar efter screeningbesöket (eller fem halveringstider för prövningsmedlet, beroende på vilket som är längre).

14. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.

    -