Практические испытания оптимизации кортикостероидов при тяжелой астме

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 и ≤ 80 лет на момент скринингового визита
2. Способен и желает предоставить письменное информированное согласие и соблюдать протокол исследования
3. Исходный уровень FeNO< 45 частей на миллиард при скрининге
4. Тяжелая астма подтверждена после осмотра специалистом по астме. Диагноз астмы не менее чем за 12 месяцев до скрининга
5. Текущее лечение астмы с помощью ДДБА плюс высокие дозы ингаляционных кортикостероидов (≥1000 мкг FP в день или эквивалент)
6. Пациенты, получающие однократный ингалятор ИГКС/ДДБА, должны быть переведены на фиксированные дозы ИГКС/ДДБА за 4 недели до скрининга.

7. Документированная история обратимости изменения ОФВ1 ≥12% в течение последних 24 месяцев или в течение периода скрининга, что подтверждается:

   • Документально подтвержденная обструкция воздушного потока (объем форсированного выдоха за 1 секунду/форсированная жизненная емкость легких (ОФВ1/ФЖЕЛ) <70%), где ОФВ1 изменялся на ≥12% либо спонтанно, либо в ответ на терапию пероральными кортикостероидами (ОКС) или бронхолитиками между или во время визиты в клинику или
   • Падение ОФВ1 (PC20) на 20% до уровня метахолина <8 мг/мл или падение ОФВ1 (PD15) на 15% после вдыхания кумулятивной дозы маннита ≤635 мг указывает на наличие гиперреактивности дыхательных путей. Если в центрах обычно используют гистамин для проведения тестов на реактивность дыхательных путей, его можно использовать вместо метахолина.

Критерий исключения:

1. Острое обострение, требующее приема пероральных кортикостероидов в предшествующие 4 недели до скрининга.
2. Известный тяжелый или клинически значимый иммунодефицит, включая, помимо прочего, инфекцию, вызванную вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
3. В настоящее время получают или получали внутривенный иммуноглобулин для лечения иммунодефицита.
4. Если недавно начато лечение антагонистом лейкотриеновых рецепторов или теофиллином, стабильно при лечении в течение 4 недель до скрининга
5. Известное текущее злокачественное новообразование или текущая оценка потенциального злокачественного новообразования или злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет до исходного уровня. За исключением базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи и рака in situ шейки матки, которые были удалены и вылечены.
6. Другое клинически значимое соматическое заболевание или неконтролируемое сопутствующее заболевание, несмотря на лечение, которое, по мнению исследователя, может потребовать изменения терапии или повлиять на возможность участия в исследовании.
7. История текущего злоупотребления алкоголем, наркотиками или химическими веществами или злоупотребления в прошлом, которое, по мнению исследователя, может ухудшить или поставить под угрозу полное участие субъекта в исследовании.

8. Текущая история курения (включая электронные ингаляционные никотиновые продукты) или бывший курильщик с историей курения> 15 пачек лет

   • Нынешним курильщиком считается человек, который выкуривал одну или несколько сигарет в день (или марихуану, трубку или сигару) в течение ≥ 30 дней в течение 24 месяцев до визита для скрининга (день -14) и/или дал положительный результат на котинин на момент скрининга.
   • Любой человек, который курит (сигареты, марихуану, трубку или сигару) время от времени, даже если в течение < 30 дней в течение 24 месяцев до визита для скрининга (День -14), должен согласиться воздерживаться от любого курения с момента получения согласия через завершение учебы
   • Бывший курильщик определяется как человек, который выкуривал одну или несколько сигарет в день (или марихуану, трубку или сигару) в течение ≥ 30 дней в течение своей жизни (при условии, что общее количество дней за 30 не включает 24 месяца до курения). ознакомительный визит [День -14]).
   • Пачка-год определяется как среднее количество пачек в день, умноженное на количество лет курения.
9. Текущее использование иммуномодулирующей/иммуносупрессивной терапии или применение в прошлом в течение 3 месяцев или пяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что больше) до визита для скрининга
10. Использование биологической терапии, включая омализумаб, в любое время в течение 6 месяцев до визита для скрининга.
11. Бронхиальная термопластика в течение предшествующих 6 месяцев до скринингового визита
12. Начало или изменение иммунотерапии аллергенами в течение 3 месяцев до визита для скрининга.
13. Лечение исследуемым агентом в течение 30 дней после визита для скрининга (или пяти периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше).

14. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.

    -