Eine pragmatische Studie zur Kortikosteroidoptimierung bei schwerem Asthma

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 und ≤ 80 Jahre beim Screening-Besuch
2. Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und das Studienprotokoll einzuhalten
3. Ausgangswert von FeNO < 45 ppb beim Screening
4. Schweres Asthma bestätigt nach Beurteilung durch einen Asthmaspezialisten. Mindestens 12 Monate vor dem Screening wurde Asthma diagnostiziert
5. Aktuelle Asthmabehandlung mit LABA plus hohe Dosen inhalativer Kortikosteroide (≥1000 µg FP täglich oder Äquivalent)
6. Patienten, die eine ICS/LABA-Einzelinhalationsstrategie anwenden, müssen vor dem Screening 4 Wochen lang auf ICS/LABA mit fester Dosierung umgestellt werden

7. Dokumentierte Geschichte der Reversibilität einer FEV1-Änderung von ≥ 12 % innerhalb der letzten 24 Monate oder während des Screening-Zeitraums, nachgewiesen durch:

   • Dokumentierte Obstruktion des Luftstroms (forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde/forcierte Vitalkapazität (FEV1/FVC) <70 %), wobei FEV1 entweder spontan oder als Reaktion auf eine orale Kortikosteroidtherapie (OCS) oder Bronchodilatatoren zwischen oder währenddessen um ≥12 % schwankte Klinikbesuche bzw
   • Ein Abfall des FEV1 (PC20) um 20 % auf Methacholin <8 mg/ml oder ein Abfall des FEV1 (PD15) um 15 % nach Inhalation einer kumulativen Dosis Mannitol von ≤635 mg weist auf das Vorliegen einer Überempfindlichkeit der Atemwege hin. Wenn Standorte üblicherweise Histamin verwenden, um Tests zur Atemwegsreaktivität durchzuführen, kann dieses anstelle von Methacholin verwendet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Akute Exazerbation, die orale Kortikosteroide in den letzten 4 Wochen vor dem Screening erforderte.
2. Bekannter schwerer oder klinisch signifikanter Immundefekt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
3. Sie erhalten derzeit oder in der Vergangenheit intravenöses Immunglobulin zur Behandlung von Immunschwäche.
4. Wenn Sie vor Kurzem mit der Einnahme eines Leukotrien-Rezeptor-Antagonisten oder Theophyllin begonnen haben, ist die Behandlung vor dem Screening vier Wochen lang stabil
5. Bekannte aktuelle Malignität oder aktuelle Beurteilung einer potenziellen Malignität oder einer Malignität in der Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren vor Studienbeginn. Mit Ausnahme von Basalzell- und Plattenepithelkarzinomen der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, die entfernt und geheilt wurden.
6. Andere klinisch bedeutsame medizinische Erkrankungen oder unkontrollierte Begleiterkrankungen trotz Behandlung, die nach Ansicht des Prüfers wahrscheinlich eine Änderung der Therapie erfordern oder die Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen
7. Vorgeschichte von aktuellem Alkohol-, Drogen- oder Chemikalienmissbrauch oder früherem Missbrauch, der nach Ansicht des Prüfarztes die uneingeschränkte Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen oder gefährden würde

8. Aktuelle selbstberichtete Rauchergeschichte (einschließlich elektronischer inhalierter Nikotinprodukte) oder ehemaliger Raucher mit einer Rauchergeschichte von >15 Packungsjahren

   • Als aktueller Raucher gilt jemand, der in den 24 Monaten vor dem Screening-Besuch (Tag -14) ≥ 30 Tage lang eine oder mehrere Zigaretten pro Tag (oder Marihuana, Pfeife oder Zigarre) geraucht hat und/oder beim Screening Cotinin-positiv war
   • Jede Person, die gelegentlich raucht (Zigaretten, Marihuana, Pfeife oder Zigarre), auch wenn dies weniger als 30 Tage in den 24 Monaten vor dem Screening-Besuch (Tag -14) der Fall war, muss zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Einwilligung auf jegliches Rauchen zu verzichten Abschluss des Studiums
   • Als ehemaliger Raucher gilt jemand, der in seinem Leben ≥ 30 Tage lang eine oder mehrere Zigaretten pro Tag (oder Marihuana, Pfeife oder Zigarre) geraucht hat (sofern die 30-Tage-Summe die 24 Monate davor nicht umfasst). der Screening-Besuch [Tag -14]).
   • Ein Packungsjahr ist definiert als die durchschnittliche Anzahl Packungen pro Tag multipliziert mit der Anzahl der Jahre des Rauchens.
9. Aktuelle Anwendung einer immunmodulatorischen/immunsuppressiven Therapie oder frühere Anwendung innerhalb von 3 Monaten oder fünf Arzneimittelhalbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening-Besuch
10. Verwendung einer biologischen Therapie, einschließlich Omalizumab, jederzeit während der 6 Monate vor dem Screening-Besuch.
11. Bronchiale Thermoplastik innerhalb der letzten 6 Monate nach dem Screening-Besuch
12. Beginn oder Wechsel der Allergen-Immuntherapie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
13. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch (oder fünf Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).

14. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen.

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