Pragmatická studie optimalizace kortikosteroidů u těžkého astmatu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 a ≤ 80 let při screeningové návštěvě
2. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat protokol studie
3. Výchozí hodnota FeNO < 45 ppb při screeningu
4. Těžké astma potvrzeno po posouzení odborníkem na astma. Nejméně 12 měsíců před screeningem diagnostikováno astma
5. Současná léčba astmatu pomocí LABA plus vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů (≥1000 µg FP denně nebo ekvivalent)
6. Pacienti se strategií jednoho inhalátoru ICS/LABA musí být převedeni na fixní dávkování ICS/LABA po dobu 4 týdnů před screeningem

7. Zdokumentovaná historie reverzibility ≥12% změny FEV1 během posledních 24 měsíců nebo během období screeningu, jak bylo prokázáno:

   • Zdokumentovaná obstrukce proudění vzduchu (usilovaný výdechový objem za 1 sekundu/usilovaná vitální kapacita (FEV1/FVC ) < 70 %), kde se FEV1 měnila o ≥ 12 % buď spontánně nebo v reakci na léčbu perorálními kortikosteroidy (OCS) nebo bronchodilatancii buď mezi nebo během návštěvy kliniky Or
   • 20% pokles FEV1 (PC20) na metacholin <8 mg/ml nebo 15% pokles FEV1 (PD15) po inhalaci kumulativní dávky mannitolu ≤635 mg, což ukazuje na přítomnost hyperreaktivity dýchacích cest. Pokud místa obvykle používají k provádění testů citlivosti dýchacích cest histamin, lze jej použít místo metacholinu.

Kritéria vyloučení:

1. Akutní exacerbace vyžadující perorální kortikosteroidy v předchozích 4 týdnech před screeningem.
2. Známá závažná nebo klinicky významná imunodeficience, včetně, ale bez omezení, infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
3. V současné době dostává nebo v minulosti dostával intravenózní imunoglobulin k léčbě imunodeficience.
4. Pokud byla nedávno zahájena léčba antagonistou leukotrienového receptoru nebo teofylinem, stabilizujte léčbu po dobu 4 týdnů před screeningem
5. Známá současná malignita nebo aktuální hodnocení potenciální malignity nebo anamnézy malignity během 5 let před výchozí hodnotou. S výjimkou bazaliomů a spinocelulárních karcinomů kůže a karcinomu in situ děložního čípku, které byly vyříznuty a vyléčeny.
6. Jiné klinicky významné lékařské onemocnění nebo nekontrolované souběžné onemocnění navzdory léčbě, která si podle názoru zkoušejícího pravděpodobně vyžádá změnu terapie nebo ovlivní schopnost účastnit se studie
7. Anamnéza současného zneužívání alkoholu, drog nebo chemikálií nebo zneužívání v minulosti, které by podle názoru zkoušejícího narušilo nebo ohrozilo plnou účast subjektu ve studii

8. Současná vlastní historie kouření (včetně elektronických inhalačních nikotinových produktů) nebo bývalý kuřák s historií kouření > 15 let balení

   • Současný kuřák je definován jako někdo, kdo kouřil jednu nebo více cigaret denně (nebo marihuanu, dýmku nebo doutník) po dobu ≥ 30 dnů během 24 měsíců před screeningovou návštěvou (den -14) a/nebo pozitivní na kotinin při screeningu
   • Každý, kdo kouří (cigarety, marihuanu, dýmku nebo doutník) příležitostně, i když po dobu < 30 dnů během 24 měsíců před screeningovou návštěvou (den -14), musí souhlasit s tím, že se zdrží veškerého kouření od udělení souhlasu do ukončení studia
   • Bývalý kuřák je definován jako někdo, kdo kouřil jednu nebo více cigaret denně (nebo marihuanu, dýmku nebo doutník) po dobu ≥ 30 dnů ve svém životě (pokud celkový počet 30 dnů nezahrnuje 24 měsíců před promítací návštěva [den -14]).
   • Rok balení je definován jako průměrný počet balení za den krát počet let kouření.
9. Současné užívání imunomodulační/imunosupresivní terapie nebo užívání v minulosti během 3 měsíců nebo pěti poločasů léčiv (podle toho, co je delší) před screeningovou návštěvou
10. Použití biologické léčby včetně omalizumabu kdykoli během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
11. Bronchiální termoplastika do 6 měsíců od screeningové návštěvy
12. Zahájení nebo změna alergenové imunoterapie během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
13. Léčba zkoumanou látkou do 30 dnů od screeningové návštěvy (nebo pět poločasů zkoušené látky, podle toho, co je delší).

14. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.

    -