Pragmatyczna próba optymalizacji kortykosteroidów w ciężkiej astmie

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 i ≤ 80 lat podczas wizyty przesiewowej
2. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania protokołu badania
3. Wyjściowe FeNO < 45 ppb podczas badania przesiewowego
4. Ciężka astma potwierdzona po ocenie przez specjalistę od astmy. Zdiagnozowano astmę co najmniej 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
5. Obecne leczenie astmy za pomocą LABA plus duże dawki wziewnych kortykosteroidów (≥1000 µg FP dziennie lub równoważne)
6. Pacjenci stosujący strategię pojedynczego inhalatora ICS/LABA muszą przejść na stałe dawkowanie ICS/LABA na 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym

7. Udokumentowana historia odwracalności ≥12% zmiany FEV1 w ciągu ostatnich 24 miesięcy lub w okresie przesiewowym, na co wskazują:

   • Udokumentowana niedrożność przepływu powietrza przez drogi oddechowe (natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy/natężona pojemność życiowa (FEV1/FVC) <70%), gdzie FEV1 zmieniło się o ≥12% samoistnie lub w odpowiedzi na leczenie doustnymi kortykosteroidami (OCS) lub lekami rozszerzającymi oskrzela pomiędzy lub w trakcie wizyty w klinice Or
   • 20% spadek FEV1 (PC20) do metacholiny <8 mg/ml lub 15% spadek FEV1 (PD15) po inhalacji skumulowanej dawki mannitolu ≤635 mg wskazuje na obecność nadreaktywności oskrzeli. Jeśli ośrodki zwykle używają histaminy do przeprowadzania testów reaktywności dróg oddechowych, można ją zastosować zamiast metacholiny.

Kryteria wyłączenia:

1. Ostre zaostrzenie wymagające doustnych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
2. Znany ciężki lub klinicznie istotny niedobór odporności, w tym między innymi zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
3. Obecnie otrzymują lub otrzymywali w przeszłości immunoglobuliny dożylne w celu leczenia niedoboru odporności.
4. Jeśli niedawno rozpoczęto przyjmowanie antagonisty receptora leukotrienowego lub teofiliny, stabilizacja podczas leczenia przez 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym
5. Znany obecny nowotwór złośliwy lub aktualna ocena pod kątem potencjalnego nowotworu złośliwego lub nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu 5 lat przed punktem wyjściowym. Z wyjątkiem raków podstawnokomórkowych i płaskonabłonkowych skóry oraz raka in situ szyjki macicy, które zostały usunięte i wyleczone.
6. Inna klinicznie istotna choroba medyczna lub niekontrolowana choroba współistniejąca pomimo leczenia, która w opinii badacza może wymagać zmiany terapii lub wpływać na możliwość udziału w badaniu
7. Historia obecnego nadużywania alkoholu, narkotyków lub substancji chemicznych lub nadużywania w przeszłości, które w opinii badacza mogłoby zakłócić lub zagrozić pełnemu udziałowi uczestnika w badaniu

8. Obecna historia palenia (w tym elektronicznych produktów nikotynowych wziewnych) lub były palacz z historią palenia > 15 paczkolat

   • Aktualny palacz jest definiowany jako osoba, która paliła jeden lub więcej papierosów dziennie (lub marihuanę, fajkę lub cygaro) przez ≥ 30 dni w ciągu 24 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową (dzień -14) i/lub kotyninę podczas badania przesiewowego
   • Każda osoba, która pali okazjonalnie (papierosy, marihuanę, fajkę lub cygaro), nawet jeśli przez < 30 dni w ciągu 24 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową (dzień -14), musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od palenia od momentu wyrażenia zgody do ukończenie studiów
   • Byłym palaczem jest osoba, która paliła jednego lub więcej papierosów dziennie (albo marihuanę, fajkę lub cygaro) przez ≥ 30 dni w swoim życiu (o ile suma 30 dni nie obejmowała 24 miesięcy poprzedzających wizyta przesiewowa [Dzień -14]).
   • Pako-rok definiuje się jako średnią liczbę paczek dziennie pomnożoną przez liczbę lat palenia.
9. Obecne stosowanie terapii immunomodulującej/immunosupresyjnej lub stosowanie w przeszłości w ciągu 3 miesięcy lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed wizytą przesiewową
10. Stosowanie terapii biologicznej obejmującej Omalizumab w dowolnym momencie w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
11. Termoplastyka oskrzeli w ciągu ostatnich 6 miesięcy od wizyty przesiewowej
12. Rozpoczęcie lub zmiana immunoterapii alergenowej w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
13. Leczenie środkiem badanym w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej (lub pięciu okresów półtrwania środka badanego, w zależności od tego, który okres jest dłuższy).

14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

    -