Een pragmatisch onderzoek naar optimalisatie van corticosteroïden bij ernstig astma

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 en ≤ 80 jaar bij screeningsbezoek
2. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan het onderzoeksprotocol
3. Basislijn FeNO < 45 ppb bij screening
4. Ernstig astma bevestigd na beoordeling door een astmaspecialist. Ten minste 12 maanden voorafgaand aan de screening gediagnosticeerd met astma
5. Huidige astmabehandeling met LABA plus hoge doses inhalatiecorticosteroïden (≥1000 µg FP per dag of equivalent)
6. Patiënten die een ICS/LABA-strategie met één inhalator volgen, moeten gedurende 4 weken voorafgaand aan de screening worden overgeschakeld op een vaste dosering ICS/LABA

7. Gedocumenteerde geschiedenis van reversibiliteit van ≥12% verandering in FEV1 in de afgelopen 24 maanden of tijdens de screeningperiode, zoals aangetoond door:

   • Gedocumenteerde obstructie van de luchtstroom (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde/geforceerde vitale capaciteit (FEV1/FVC) <70%), waarbij FEV1 met ≥12% varieerde, hetzij spontaan, hetzij als reactie op orale corticosteroïden (OCS)-therapie of bronchusverwijders tussen of tijdens kliniek bezoeken Or
   • Een daling van 20% in FEV1 (PC20) tot methacholine <8 mg/ml of een daling van 15% in FEV1 (PD15) na inhalatie van een cumulatieve dosis mannitol van ≤635 mg, wat wijst op de aanwezigheid van hyperreactiviteit van de luchtwegen. Als sites gewoonlijk histamine gebruiken om tests van de luchtwegreactiviteit uit te voeren, kan dit worden gebruikt in plaats van methacholine.

Uitsluitingscriteria:

1. Acute exacerbatie waarvoor orale corticosteroïden nodig waren in de afgelopen 4 weken vóór screening.
2. Bekende ernstige of klinisch significante immunodeficiëntie, inclusief, maar niet beperkt tot, infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
3. Ontvangt momenteel of heeft in het verleden intraveneus immunoglobuline gekregen voor de behandeling van immunodeficiëntie.
4. Indien recent gestart met een leukotrieenreceptorantagonist of theofylline, stabiel op behandeling gedurende 4 weken voorafgaand aan screening
5. Bekende huidige maligniteit of huidige evaluatie voor een mogelijke maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan baseline. Met uitzondering van basaalcel- en plaveiselcelcarcinomen van de huid en carcinoom in situ van de cervix uteri die zijn weggesneden en genezen.
6. Andere klinisch significante medische ziekte of ongecontroleerde bijkomende ziekte ondanks behandeling die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk een verandering in therapie vereist of van invloed is op het vermogen om aan het onderzoek deel te nemen
7. Geschiedenis van huidig ​​alcohol-, drugs- of chemisch misbruik of misbruik in het verleden dat de volledige deelname van de proefpersoon aan het onderzoek zou belemmeren of in gevaar zou brengen, naar de mening van de onderzoeker

8. Huidige zelfgerapporteerde geschiedenis van roken (inclusief elektronische geïnhaleerde nicotineproducten) of ex-roker met een rookgeschiedenis van >15 pakjaren

   • Een actuele roker wordt gedefinieerd als iemand die één of meer sigaretten per dag (of marihuana of pijp of sigaar) heeft gerookt gedurende ≥ 30 dagen binnen de 24 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (dag -14) en/of cotininepositief is bij screening
   • Elke persoon die af en toe rookt (sigaretten, marihuana, pijp of sigaar), zelfs als dit minder dan 30 dagen duurt binnen de 24 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek (dag -14), moet ermee instemmen zich te onthouden van roken vanaf het moment van toestemming tot en met voltooiing van de studie
   • Een ex-roker wordt gedefinieerd als iemand die gedurende ≥ 30 dagen in zijn of haar leven één of meer sigaretten per dag (of marihuana, pijp of sigaar) heeft gerookt (zolang het totaal van 30 dagen de 24 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek [dag -14]).
   • Een pakjaar wordt gedefinieerd als het gemiddeld aantal pakjes per dag maal het aantal jaren roken.
9. Huidig ​​gebruik van een immunomodulerende/immunosuppressieve therapie of gebruik in het verleden binnen 3 maanden of vijf halfwaardetijden van geneesmiddelen (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan het screeningsbezoek
10. Gebruik van een biologische therapie inclusief Omalizumab op enig moment gedurende de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
11. Bronchiale thermoplastiek binnen zes maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
12. Start of wijziging van allergeenimmunotherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
13. Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen na het screeningsbezoek (of vijf halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, welke van de twee het langst is).

14. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.

    -