En pragmatisk utprøving av kortikosteroidoptimalisering ved alvorlig astma

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 og ≤ 80 år ved screeningbesøk
2. Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studieprotokollen
3. Baseline FeNO< 45 ppb ved screening
4. Alvorlig astma bekreftet etter vurdering av astmaspesialist. Diagnostisert med astma minst 12 måneder før screening
5. Gjeldende astmabehandling med LABA pluss høye doser inhalerte kortikosteroider (≥1000 µg FP daglig eller tilsvarende)
6. Pasienter på en ICS/LABA enkeltinhalatorstrategi må byttes til ICS/LABA med fast dosering i 4 uker før screening

7. Dokumentert historie med reversibilitet av ≥12 % endring i FEV1 i løpet av de siste 24 månedene eller i løpet av screeningsperioden, som vist ved:

   • Dokumentert luftstrømobstruksjon (tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund/tvungen vitalkapasitet (FEV1/FVC) <70 %), der FEV1 har variert med ≥12 % enten spontant eller som respons på oral kortikosteroidbehandling (OCS) eller bronkodilatatorer enten mellom eller under klinikkbesøk Eller
   • Et 20 % fall i FEV1 (PC20) til metakolin <8 mg/ml eller et 15 % fall i FEV1 (PD15) etter inhalering av en kumulativ dose mannitol på ≤635 mg, noe som indikerer tilstedeværelse av hyperreaktivitet i luftveiene. Hvis steder vanligvis bruker histamin for å utføre tester av luftveisrespons, kan dette brukes i stedet for metakolin.

Ekskluderingskriterier:

1. Akutt forverring som krever orale kortikosteroider de siste 4 ukene før screening.
2. Kjent alvorlig eller klinisk signifikant immunsvikt, inkludert, men ikke begrenset til, infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
3. Mottar for tiden eller har historisk mottatt intravenøst ​​immunglobulin for behandling for immunsvikt.
4. Hvis nylig startet på en leukotrienreseptorantagonist eller teofyllin, stabil på behandling i 4 uker før screening
5. Kjent nåværende malignitet eller nåværende evaluering for en potensiell malignitet eller historie med malignitet innen 5 år før baseline. Med unntak av basalcelle- og plateepitelkarsinomer i huden og karsinomer in situ i livmorhalsen som er skåret ut og kurert.
6. Annen klinisk signifikant medisinsk sykdom eller ukontrollert samtidig sykdom til tross for behandling som, etter utrederens mening, sannsynligvis vil kreve en endring i terapi eller påvirke evnen til å delta i studien
7. Historie om nåværende alkohol-, narkotika- eller kjemisk misbruk eller tidligere misbruk som ville svekke eller risikere forsøkspersonens fulle deltakelse i studien, etter etterforskerens mening

8. Nåværende selvrapportert historie med røyking (inkludert elektroniske inhalerte nikotinprodukter) eller tidligere røyker med en røykehistorie på >15 pakkeår

   • En nåværende røyker er definert som en som har røykt en eller flere sigaretter per dag (eller marihuana eller pipe eller sigar) i ≥ 30 dager i løpet av de 24 månedene før screeningbesøket (dag -14) og/eller kotininpositiv ved screening
   • Enhver person som røyker (sigaretter, marihuana, pipe eller sigar) av og til, selv om i < 30 dager i løpet av de 24 månedene før screeningbesøket (dag -14), må godta å avstå fra all røyking fra tidspunktet for samtykke til fullføring av studiet
   • En tidligere røyker er definert som en som har røykt en eller flere sigaretter per dag (eller marihuana eller pipe eller sigar) i ≥ 30 dager i løpet av livet (så lenge totalen på 30 dager ikke inkluderte de 24 månedene før screeningbesøket [Dag -14]).
   • Et pakkeår er definert som gjennomsnittlig antall pakker per dag ganger antall år med røyking.
9. Nåværende bruk av en immunmodulerende/immunsuppressiv terapi eller tidligere bruk innen 3 måneder eller fem medikamenthalveringstider (avhengig av hva som er lengst) før screeningbesøket
10. Bruk av biologisk terapi inkludert Omalizumab når som helst i løpet av 6 måneder før screeningbesøket.
11. Bronkial termoplastikk innen 6 måneder etter screeningbesøket
12. Oppstart av eller endring av allergen immunterapi innen 3 måneder før screeningbesøket.
13. Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter screeningbesøket (eller fem halveringstider for undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er lengst).

14. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende.

    -