Una prova pragmatica dell'ottimizzazione dei corticosteroidi nell'asma grave

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 e ≤ 80 anni alla visita di screening
2. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare il protocollo dello studio
3. FeNO basale < 45 ppb allo screening
4. Asma grave confermato dopo valutazione da parte di uno specialista dell'asma. - Diagnosi di asma almeno 12 mesi prima dello screening
5. Attuale trattamento dell'asma con LABA più alte dosi di corticosteroidi per via inalatoria (≥1000 µg FP al giorno o equivalente)
6. I pazienti che seguono una strategia per singolo inalatore ICS/LABA devono passare a ICS/LABA a dosaggio fisso per 4 settimane prima dello screening

7. Anamnesi documentata di reversibilità di variazione ≥12% del FEV1 negli ultimi 24 mesi o durante il periodo di screening, come dimostrato da:

   • Ostruzione documentata delle vie aeree (volume espiratorio forzato in 1 secondo/capacità vitale forzata (FEV1/FVC) <70%), dove il FEV1 è variato di ≥12% spontaneamente o in risposta alla terapia con corticosteroidi orali (OCS) o broncodilatatori tra o durante visite cliniche Or
   • Un calo del 20% del FEV1 (PC20) a metacolina <8 mg/mL o un calo del 15% del FEV1 (PD15) dopo l'inalazione di una dose cumulativa di mannitolo di ≤635 mg che indica la presenza di iperreattività delle vie aeree. Se i siti utilizzano abitualmente l'istamina per eseguire test di risposta delle vie aeree, questa può essere utilizzata al posto della metacolina.

Criteri di esclusione:

1. Esacerbazione acuta che richiede corticosteroidi orali nelle precedenti 4 settimane prima dello screening.
2. Immunodeficienza nota grave o clinicamente significativa, inclusa, ma non limitata a, infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
3. Attualmente riceve o ha storicamente ricevuto immunoglobuline per via endovenosa per il trattamento dell'immunodeficienza.
4. Se recentemente iniziato con un antagonista del recettore dei leucotrieni o teofillina, trattamento stabile per 4 settimane prima dello screening
5. Malignità attuale nota o valutazione attuale per una potenziale malignità o anamnesi di malignità entro 5 anni prima del basale. Ad eccezione dei carcinomi basocellulari e squamocellulari della cute e del carcinoma in situ della cervice uterina che sono stati asportati e curati.
6. Altre malattie mediche clinicamente significative o malattie concomitanti non controllate nonostante il trattamento che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe richiedere un cambiamento nella terapia o influire sulla capacità di partecipare allo studio
7. Storia di abuso attuale di alcol, droghe o sostanze chimiche o abuso passato che comprometterebbe o rischierebbe la piena partecipazione del soggetto allo studio, secondo l'opinione dello sperimentatore

8. Storia attuale di fumo auto-riportata (inclusi prodotti elettronici a base di nicotina per via inalatoria) o ex fumatore con una storia di fumo di > 15 pacchetti-anno

   • Un fumatore attuale è definito come qualcuno che ha fumato una o più sigarette al giorno (o marijuana o pipa o sigaro) per ≥ 30 giorni nei 24 mesi precedenti la visita di screening (Giorno -14) e/o cotinina positivo allo screening
   • Chiunque fumi (sigarette, marijuana, pipa o sigaro) occasionalmente, anche se per < 30 giorni nei 24 mesi precedenti la visita di screening (Giorno -14), deve accettare di astenersi dal fumare dal momento del consenso fino completamento degli studi
   • Un ex fumatore è definito come qualcuno che ha fumato una o più sigarette al giorno (o marijuana o pipa o sigaro) per ≥ 30 giorni nella sua vita (purché il totale di 30 giorni non includa i 24 mesi precedenti la visita di screening [Giorno -14]).
   • Un pacchetto-anno è definito come il numero medio di pacchetti al giorno moltiplicato per il numero di anni di fumo.
9. Uso attuale di una terapia immunomodulante/immunosoppressiva o uso passato entro 3 mesi o cinque emivite del farmaco (qualunque sia più lungo) prima della visita di screening
10. Uso di una terapia biologica che includa Omalizumab in qualsiasi momento durante i 6 mesi precedenti la visita di screening.
11. Termoplastica bronchiale entro i 6 mesi precedenti la visita di screening
12. Inizio o modifica dell'immunoterapia con allergeni entro 3 mesi prima della visita di screening.
13. Trattamento con un agente sperimentale entro 30 giorni dalla visita di screening (o cinque emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo).

14. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.

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