Um ensaio pragmático de otimização de corticosteróides na asma grave
24 de junho de 2020 atualizado por: Liam Heaney, Belfast Health and Social Care Trust
Um ensaio pragmático randomizado de otimização de corticosteróide na asma grave usando um algoritmo de biomarcador composto para ajustar a dose de corticosteróide versus tratamento padrão
Este estudo explora se uma estratégia de biomarcador composto prediz o risco de exacerbação em pacientes com asma em tratamento com corticosteróide inalado de alta dose (+/-agonista beta de longa duração) e avalia a utilidade desse escore composto para facilitar a titulação específica de biomarcador personalizado da terapia com corticosteróide em esta população.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A asma afeta cerca de 300 milhões de pessoas em todo o mundo, com uma prevalência populacional de cerca de 15% no Reino Unido. A OMS estimou que os anos de vida ajustados por incapacidade no Reino Unido por 100.000 habitantes para asma são maiores do que diabetes e câncer de mama. Grande parte dessa incapacidade excessiva está em 10-20% dos pacientes com asma, que é difícil de controlar, apesar das terapias atualmente disponíveis. Essa alta morbidade e o uso desproporcional de recursos de saúde refletem a considerável necessidade não atendida desse grupo de pacientes e sua importância para os profissionais de saúde.
A asma tem sido tradicionalmente "estratificada" com base na resposta ao tratamento incremental "gradual" com terapia com corticosteroides inalatórios (ICS), formando a pedra angular dessa abordagem. No entanto, mais recentemente, a asma foi estratificada com base no fenótipo inflamatório para entender melhor a heterogeneidade da doença, com vistas ao desenvolvimento de biomarcadores de resposta terapêutica e para melhor direcionamento de tratamentos novos e existentes.
Os investigadores examinaram recentemente o valor preditivo de uma estratégia de biomarcador composto usando FeNO, eosinófilos sanguíneos e periostina sérica juntos para prever o risco de exacerbação nos braços placebo de ensaios clínicos. Os investigadores propõem examinar se esta estratégia de biomarcador composto prediz o risco de exacerbação em pacientes com asma em tratamento com altas doses de ICS (+/-agonista beta de longa duração) e avaliar a utilidade deste escore composto para facilitar a titulação personalizada de biomarcador específico da terapia com corticosteroides em esta população. Este estudo examinará indivíduos com FeNO<45 ppb e o sistema de pontuação permitirá potencialmente a identificação de um grupo de 'baixo risco' que pode reduzir com segurança a dose de corticosteroide. Este estudo abordará uma segunda questão importante de estimar a proporção de pacientes com doença grave que desenvolvem inflamação eosinofílica típica (T2) na retirada progressiva de corticosteroides.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
300
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Birmingham, Reino Unido
- Heart of England NHS Foundation Trust
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Glasgow, Reino Unido
- NHS Greater Glasgow and Clyde
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Leicester, Reino Unido
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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London, Reino Unido
- Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Hospital
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London, Reino Unido
- University College London Hospitals NHS Foundation
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Manchester, Reino Unido
- University Hospitals of South Manchester NHS Trust
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Newcastle upon Tyne, Reino Unido
- Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Nottingham, Reino Unido
- Nottingham University Hospitals NHS Foundation Trust
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Oxford, Reino Unido
- Oxford University Hospitals NHS Trust
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Southampton, Reino Unido
- University Hospital of Southampton NHS Foundation Trust
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Northern Ireland
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Belfast, Northern Ireland, Reino Unido, BT9 7AB
- Belfast Health And Social Care Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 e ≤ 80 anos na visita de triagem
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e a cumprir o protocolo do estudo
- FeNO basal < 45 ppb na triagem
- Asma grave confirmada após avaliação por um especialista em asma. Diagnosticado com asma pelo menos 12 meses antes da triagem
- Tratamento atual da asma com LABA mais altas doses de corticosteroides inalatórios (≥1000 µg FP diariamente ou equivalente)
- Os pacientes em uma estratégia de inalador único de ICS/LABA devem mudar para dosagem fixa de ICS/LABA por 4 semanas antes da triagem
História documentada de reversibilidade de alteração ≥12% no VEF1 nos últimos 24 meses ou durante o período de triagem, conforme demonstrado por:
- Obstrução documentada do fluxo aéreo (volume expiratório forçado em 1 segundo/capacidade vital forçada (FEV1/FVC) <70%), onde o VEF1 variou ≥12% espontaneamente ou em resposta à terapia oral com corticosteróide (OCS) ou broncodilatadores entre ou durante visitas clínicas Ou
- Uma queda de 20% no VEF1 (PC20) para metacolina <8 mg/mL ou uma queda de 15% no VEF1 (PD15) após a inalação de uma dose cumulativa de manitol de ≤635 mg indicando a presença de hiperresponsividade das vias aéreas. Se os centros costumam usar histamina para realizar testes de capacidade de resposta das vias aéreas, isso pode ser usado no lugar da metacolina.
Critério de exclusão:
- Exacerbação aguda exigindo corticosteroides orais nas 4 semanas anteriores à triagem.
- Imunodeficiência grave ou clinicamente significativa conhecida, incluindo, mas não se limitando a, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Atualmente recebendo ou tendo recebido historicamente imunoglobulina intravenosa para tratamento de imunodeficiência.
- Se iniciou recentemente um antagonista do receptor de leucotrienos ou teofilina, estável no tratamento por 4 semanas antes da triagem
- Malignidade atual conhecida ou avaliação atual para uma malignidade potencial ou história de malignidade dentro de 5 anos antes da linha de base. Com exceção dos carcinomas basocelulares e escamosos da pele e carcinoma in situ do colo do útero que foram excisados e curados.
- Outra doença médica clinicamente significativa ou doença concomitante não controlada, apesar do tratamento que provavelmente, na opinião do investigador, exija uma mudança na terapia ou afete a capacidade de participar do estudo
- Histórico de abuso atual de álcool, drogas ou produtos químicos ou abuso passado que prejudicaria ou colocaria em risco a plena participação do sujeito no estudo, na opinião do investigador
História atual auto-relatada de tabagismo (incluindo produtos eletrônicos de nicotina inalados) ou ex-fumante com história de tabagismo > 15 maços-ano
- Um fumante atual é definido como alguém que fumou um ou mais cigarros por dia (ou maconha ou cachimbo ou charuto) por ≥ 30 dias nos 24 meses anteriores à visita de triagem (Dia -14) e/ou cotinina positiva na triagem
- Qualquer indivíduo que fume (cigarros, maconha, cachimbo ou charuto) ocasionalmente, mesmo que por < 30 dias nos 24 meses anteriores à visita de triagem (Dia -14), deve concordar em se abster de fumar desde o momento do consentimento até o conclusão do estudo
- Um ex-fumante é definido como alguém que fumou um ou mais cigarros por dia (ou maconha ou cachimbo ou charuto) por ≥ 30 dias em sua vida (desde que o total de 30 dias não inclua os 24 meses anteriores à a visita de triagem [Dia -14]).
- Um maço-ano é definido como o número médio de maços por dia multiplicado pelo número de anos de tabagismo.
- Uso atual de uma terapia imunomoduladora/imunossupressora ou uso anterior dentro de 3 meses ou cinco meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da consulta de triagem
- Uso de uma terapia biológica incluindo Omalizumabe a qualquer momento durante os 6 meses anteriores à visita de triagem.
- Termoplastia brônquica nos 6 meses anteriores à visita de triagem
- Início ou mudança na imunoterapia com alérgenos dentro de 3 meses antes da visita de triagem.
- Tratamento com um agente experimental dentro de 30 dias da visita de triagem (ou cinco meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo).
Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes.
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Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço do biomarcador
Ajuste baseado em biomarcador da dose de corticosteroide.
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A dose de corticosteroide do sujeito será ajustada com base nos resultados dos biomarcadores (FeNO, eosinófilos e periostina)
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Sem intervenção: Cuidado padrão
A dose de corticosteroide do sujeito será ajustada com base no controle dos sintomas da asma e na função pulmonar
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de pacientes com qualquer redução na dose de corticosteroide
Prazo: 48 semanas
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Proporção de pacientes com qualquer redução na dose de corticosteroide oral ou inalatório em qualquer ponto durante as 48 semanas do estudo
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48 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Taxa de exacerbações graves definidas pelo protocolo por paciente por ano
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Tempo até a primeira exacerbação grave da randomização
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Dose de esteróide inalado no final do estudo
Prazo: Semana 48
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Semana 48
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Dose cumulativa de corticosteroide inalatório durante o estudo
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Proporção de pacientes em uso de corticosteroides orais ao final do estudo
Prazo: Semana 48
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Semana 48
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Proporção de pacientes que se recusam a progredir para corticosteroides orais, apesar do escore de biomarcador composto de 2
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Frequência de internação por asma
Prazo: 48 semanas
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48 semanas
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Mudança no Questionário de Controle da Asma (ACQ-7)
Prazo: Semana 48
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Semana 48
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Alteração no VEF1 (volume)
Prazo: Semana 48
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Semana 48
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Alteração no nível de óxido nítrico da respiração exalada
Prazo: Semana 48
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Semana 48
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Alteração na contagem de eosinófilos no sangue
Prazo: Semana 48
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Semana 48
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Alteração nos níveis séricos de periostina
Prazo: Semana 48
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Semana 48
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Mudança no Questionário de Qualidade de Vida da Asma (AQLQ)
Prazo: Semana 48
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Semana 48
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise exploratória de biomarcadores usando expressão gênica de sangue total
Prazo: 48 semanas
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Sangue será coletado para expressão genética de sangue total
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48 semanas
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Análise exploratória de biomarcadores séricos
Prazo: 48 semanas
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Sangue será coletado para biomarcadores séricos exploratórios
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48 semanas
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Análise exploratória de biomarcadores plasmáticos
Prazo: 48 semanas
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Sangue será coletado para biomarcadores plasmáticos exploratórios
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48 semanas
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Análise exploratória de biomarcadores urinários
Prazo: 48 semanas
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A urina será coletada para biomarcadores exploratórios de urina
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48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Liam Heaney, MBBCh MRCP, Queen's University, Belfast
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- McDowell PJ, Busby J, Hanratty CE, Djukanovic R, Woodcock A, Walker S, Hardman TC, Arron JR, Choy DF, Bradding P, Brightling CE, Chaudhuri R, Cowan D, Mansur AH, Fowler SJ, Diver SE, Howarth P, Lordan J, Menzies-Gow A, Harrison T, Robinson DS, Holweg CTJ, Matthews JG, Pavord ID, Heaney LG. Exacerbation Profile and Risk Factors in a Type-2-Low Enriched Severe Asthma Cohort: A Clinical Trial to Assess Asthma Exacerbation Phenotypes. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Sep 1;206(5):545-553. doi: 10.1164/rccm.202201-0129OC.
- Busby J, Matthews JG, Chaudhuri R, Pavord ID, Hardman TC, Arron JR, Bradding P, Brightling CE, Choy DF, Cowan DC, Djukanovic R, Hanratty CE, Harrison TW, Holweg CT, Howarth PH, Fowler SJ, Lordan JL, Mansur AH, Menzies-Gow A, Niven RM, Robinson DS, Walker SM, Woodcock A, Heaney LG; investigators for the MRC Refractory Asthma Stratification Programme. Factors affecting adherence with treatment advice in a clinical trial of patients with severe asthma. Eur Respir J. 2021 Sep 24;59(4):2100768. doi: 10.1183/13993003.00768-2021. Print 2022 Apr.
- Heaney LG, Busby J, Hanratty CE, Djukanovic R, Woodcock A, Walker SM, Hardman TC, Arron JR, Choy DF, Bradding P, Brightling CE, Chaudhuri R, Cowan DC, Mansur AH, Fowler SJ, Niven RM, Howarth PH, Lordan JL, Menzies-Gow A, Harrison TW, Robinson DS, Holweg CTJ, Matthews JG, Pavord ID; investigators for the MRC Refractory Asthma Stratification Programme. Composite type-2 biomarker strategy versus a symptom-risk-based algorithm to adjust corticosteroid dose in patients with severe asthma: a multicentre, single-blind, parallel group, randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2021 Jan;9(1):57-68. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30397-0. Epub 2020 Sep 8. Erratum In: Lancet Respir Med. 2021 Jan 4;:
- Hanratty CE, Matthews JG, Arron JR, Choy DF, Pavord ID, Bradding P, Brightling CE, Chaudhuri R, Cowan DC, Djukanovic R, Gallagher N, Fowler SJ, Hardman TC, Harrison T, Holweg CT, Howarth PH, Lordan J, Mansur AH, Menzies-Gow A, Mosesova S, Niven RM, Robinson DS, Shaw DE, Walker S, Woodcock A, Heaney LG; RASP-UK (Refractory Asthma Stratification Programme) Consortium. A randomised pragmatic trial of corticosteroid optimization in severe asthma using a composite biomarker algorithm to adjust corticosteroid dose versus standard care: study protocol for a randomised trial. Trials. 2018 Jan 4;19(1):5. doi: 10.1186/s13063-017-2384-7.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de janeiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
19 de junho de 2019
Conclusão do estudo (Real)
19 de junho de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de março de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de março de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
24 de março de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de junho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de junho de 2020
Última verificação
1 de junho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 001 (Marta Eliza Miller Foundation)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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