Pragmaattinen kokeilu kortikosteroidien optimoinnista vaikeassa astmassa
keskiviikko 24. kesäkuuta 2020 päivittänyt: Liam Heaney, Belfast Health and Social Care Trust
Satunnaistettu pragmaattinen koe kortikosteroidien optimoinnista vaikeassa astmassa yhdistetyn biomarkkeri-algoritmin avulla kortikosteroidiannoksen säätämiseksi verrattuna tavalliseen hoitoon
Tässä tutkimuksessa selvitetään, ennustaako yhdistetty biomarkkeristrategia pahenemisriskiä astmapotilailla, jotka saavat suuriannoksisia inhaloitavia kortikosteroideja (+/-pitkävaikutteisia beeta-agonisti), ja arvioida tämän yhdistetyn pistemäärän käyttökelpoisuutta kortikosteroidihoidon yksilöllisen biomarkkerikohtaisen titrauksen helpottamiseksi tämä väestö.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Astmaa sairastaa arviolta 300 miljoonaa ihmistä maailmanlaajuisesti, ja Yhdistyneen kuningaskunnan väestön esiintyvyys on noin 15 prosenttia. WHO on arvioinut, että Yhdistyneessä kuningaskunnassa vammaisuuskorjattu elinvuodet 100 000 asukasta kohden ovat astman osalta suurempia kuin diabeteksen ja rintasyövän. Suuri osa tästä liiallisesta vammasta on 10–20 prosentilla astmapotilaista, joita on vaikea hallita tällä hetkellä saatavilla olevista hoidoista huolimatta. Tämä korkea sairastuvuus ja terveydenhuollon resurssien suhteeton käyttö kuvastaa tämän potilasryhmän huomattavaa tyydyttämätöntä tarvetta ja niiden merkitystä terveydenhuollon tarjoajille.
Astma on perinteisesti "kerrotettu" vasteen "asteittain" inkrementaaliseen hoitoon inhaloitavalla kortikosteroidihoidolla (ICS), joka muodostaa tämän lähestymistavan kulmakiven. Viime aikoina astma on kuitenkin kerrostunut tulehduksellisen fenotyypin perusteella taudin heterogeenisyyden ymmärtämiseksi paremmin terapeuttisen vasteen biomarkkereiden kehittämiseksi ja sekä uusien että olemassa olevien hoitojen kohdentamiseksi paremmin.
Tutkijat ovat äskettäin tutkineet yhdistetyn biomarkkeristrategian ennustusarvoa käyttämällä FeNO:ta, veren eosinofiilejä ja seerumin periostiinia yhdessä pahenemisriskin ennustamiseksi kliinisten tutkimusten lumelääkeryhmissä. Tutkijat ehdottavat, että tutkitaan, ennustaako tämä yhdistetty biomarkkeristrategia pahenemisriskiä astmapotilailla, jotka saavat suuren annoksen ICS-hoitoa (+/-pitkävaikutteinen beeta-agonisti) ja arvioivat tämän yhdistetyn pistemäärän hyödyllisyyden helpottaakseen yksilöllistä biomarkkerikohtaista kortikosteroidihoidon titrausta tämä väestö. Tässä tutkimuksessa tutkitaan koehenkilöitä, joiden FeNO < 45 ppb, ja pisteytysjärjestelmä mahdollistaa mahdollisesti "matalariskisen" ryhmän tunnistamisen, joka voi turvallisesti pienentää kortikosteroidiannosta. Tässä tutkimuksessa käsitellään toista tärkeää kysymystä, joka koskee niiden potilaiden osuuden arvioimista, joilla on vaikea sairaus, ja joille kehittyy tyypillinen (T2)-peräinen eosinofiilinen tulehdus progressiivisen kortikosteroidivieroituksen seurauksena.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
300
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- Heart of England NHS Foundation Trust
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta
- NHS Greater Glasgow and Clyde
-
Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta
- University Hospitals Of Leicester Nhs Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- University College London Hospitals NHS Foundation
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta
- University Hospitals of South Manchester NHS Trust
-
Newcastle upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta
- Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- Nottingham University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta
- Oxford University Hospitals NHS Trust
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta
- University Hospital of Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Yhdistynyt kuningaskunta, BT9 7AB
- Belfast Health and Social Care Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 ja ≤ 80 vuotta seulontakäynnillä
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa tutkimuspöytäkirjaa
- Perustaso FeNO< 45 ppb seulonnassa
- Vaikea astma vahvistettu astmaasiantuntijan arvioinnin jälkeen. Sinulla on diagnosoitu astma vähintään 12 kuukautta ennen seulontaa
- Nykyinen astman hoito LABA:lla ja suurilla inhaloitavien kortikosteroidien annoksilla (≥ 1000 µg FP päivässä tai vastaava)
- ICS/LABA-kertainhalaattoristrategiaa käyttävien potilaiden on vaihdettava kiinteäannoksiin ICS/LABA 4 viikon ajaksi ennen seulontaa
Dokumentoitu FEV1:n ≥12 %:n muutoksen palautuvuuden historia viimeisen 24 kuukauden aikana tai seulontajakson aikana, kuten:
- Dokumentoitu ilmavirtauksen esto (pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa / pakotettu vitaalikapasiteetti (FEV1/FVC) <70 %), jossa FEV1 on vaihdellut ≥12 % joko spontaanisti tai vasteena oraaliseen kortikosteroidihoitoon (OCS) tai keuhkoputkia laajentaviin lääkkeisiin joko välillä tai niiden aikana klinikkakäynnit Or
- FEV1:n (PC20) 20 %:n lasku metakoliiniin <8 mg/ml tai FEV1:n (PD15) 15 %:n lasku ≤635 mg:n kumulatiivisen mannitoliannoksen inhaloinnin jälkeen, mikä osoittaa hengitysteiden yliherkkyyttä. Jos sivustot käyttävät tavallisesti histamiinia hengitysteiden herkkyystestien suorittamiseen, sitä voidaan käyttää metakoliinin sijasta.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti pahenemisvaihe, joka vaatii suun kautta otettavia kortikosteroideja edellisten 4 viikon aikana ennen seulontaa.
- Tunnettu vakava tai kliinisesti merkittävä immuunikato, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
- Tällä hetkellä saa tai on aiemmin saanut suonensisäistä immunoglobuliinia immuunipuutoksen hoitoon.
- Jos hoito on aloitettu äskettäin leukotrieenireseptorin salpaajalla tai teofylliinillä, säilyy stabiilina hoidon aikana 4 viikkoa ennen seulontaa
- Tunnettu nykyinen pahanlaatuisuus tai nykyinen arvio mahdollisen pahanlaatuisuuden varalta tai pahanlaatuisen kasvaimen historia 5 vuoden aikana ennen lähtötasoa. Lukuun ottamatta ihon tyvisolu- ja levyepiteelisyöpää ja kohdunkaulan kohdun karsinoomaa, jotka on leikattu ja parannettu.
- Muu kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai hallitsematon samanaikainen sairaus hoidosta huolimatta, joka tutkijan mielestä todennäköisesti vaatii terapian muutosta tai vaikuttaa kykyyn osallistua tutkimukseen
- Nykyinen alkoholin, huumeiden tai kemikaalien väärinkäyttö tai aikaisempi väärinkäyttö, joka tutkijan mielestä heikentäisi tai vaarantaisi koehenkilön täyden osallistumisen tutkimukseen
Nykyinen itse ilmoittama tupakointi (mukaan lukien elektroniset inhaloitavat nikotiinituotteet) tai entinen tupakoitsija, jonka tupakointihistoria on yli 15 pakkausvuotta
- Nykyinen tupakoitsija määritellään henkilöksi, joka on polttanut yhden tai useamman savukkeen päivässä (tai marihuanaa tai piippua tai sikaria) ≥ 30 päivää seulontakäyntiä edeltäneiden 24 kuukauden aikana (päivä -14) ja/tai kotiniinipositiivinen seulonnassa
- Jokaisen henkilön, joka polttaa (savukkeita, marihuanaa, piippua tai sikaria) satunnaisesti, vaikka alle 30 päivää seulontakäyntiä edeltäneiden 24 kuukauden aikana (päivä -14), on suostuttava pidättäytymään kaikesta tupakoinnista suostumuksesta lähtien opintojen suorittaminen
- Entinen tupakoitsija määritellään henkilöksi, joka on polttanut yhden tai useamman savukkeen päivässä (tai marihuanaa tai piippua tai sikaria) ≥ 30 päivää elämänsä aikana (kunhan 30 päivän kokonaismäärä ei sisällä 24 kuukautta ennen tupakointia) seulontakäynti [päivä -14]).
- Pakkausvuosi määritellään keskimääräiseksi pakkausten lukumääräksi päivässä kerrottuna tupakointivuosien määrällä.
- Immunomodulatorisen/immunosuppressiivisen hoidon nykyinen käyttö tai aikaisempi käyttö 3 kuukauden tai viiden lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen seulontakäyntiä
- Biologisen hoidon, mukaan lukien Omalitsumabi, käyttö milloin tahansa seulontakäyntiä edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
- Keuhkoputkien termoplastia edeltävän 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä
- Allergeeniimmunoterapian aloitus tai muutos 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Hoito tutkimusaineella 30 päivän kuluessa seulontakäynnistä (tai viiden tutkimuksen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi).
Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
-
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Biomarkkerivarsi
Biomarkkereihin perustuva kortikosteroidiannoksen säätö.
|
Potilaan kortikosteroidiannos säädetään biomarkkeritulosten (FeNO, eosinofiilit ja periostiini) perusteella.
|
|
Ei väliintuloa: Normaali hoito
Potilaan kortikosteroidiannos säädetään astman oireiden hallinnan ja keuhkojen toiminnan perusteella
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden kortikosteroidiannos on pienentynyt
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, joiden oraalista tai inhaloitavaa kortikosteroidiannosta on vähennetty missä tahansa vaiheessa tutkimuksen 48 viikon aikana
|
48 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Protokollan määrittelemien vakavien pahenemisvaiheiden määrä potilasta kohti vuodessa
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
Aika ensimmäiseen vakavaan pahenemiseen satunnaistamisesta
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
Inhaloitavan steroidin annos tutkimuksen lopussa
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Inhaloitavan kortikosteroidin kumulatiivinen annos tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
Suun kautta otettavaa kortikosteroidia saaneiden potilaiden osuus tutkimuksen lopussa
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Niiden potilaiden osuus, jotka eivät edetä oraalisten kortikosteroidien käyttöön huolimatta yhdistetyistä biomarkkeripisteistä 2
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
Sairaalahoitojen tiheys astman vuoksi
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
48 viikkoa
|
|
Muutos astmanhallintakyselyssä (ACQ-7)
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Muutos FEV1:ssä (tilavuus)
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Muutos uloshengitetyn hengityksen typpioksiditasossa
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Muutos veren eosinofiilien määrässä
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Muutos seerumin periostiinitasoissa
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
|
Muutos astman elämänlaatukyselyssä (AQLQ)
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Viikko 48
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkiva biomarkkerianalyysi käyttämällä kokoveren geeniekspressiota
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Kokoveren geenin ilmentämistä varten otetaan verta
|
48 viikkoa
|
|
Tutkiva seerumin biomarkkerianalyysi
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Veri otetaan tutkivia seerumin biomarkkereita varten
|
48 viikkoa
|
|
Tutkiva plasman biomarkkerianalyysi
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Veri otetaan tutkivia plasman biomarkkereita varten
|
48 viikkoa
|
|
Tutkiva virtsan biomarkkerianalyysi
Aikaikkuna: 48 viikkoa
|
Virtsa otetaan tutkivia virtsan biomarkkereita varten
|
48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Liam Heaney, MBBCh MRCP, Queen's University, Belfast
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- McDowell PJ, Busby J, Hanratty CE, Djukanovic R, Woodcock A, Walker S, Hardman TC, Arron JR, Choy DF, Bradding P, Brightling CE, Chaudhuri R, Cowan D, Mansur AH, Fowler SJ, Diver SE, Howarth P, Lordan J, Menzies-Gow A, Harrison T, Robinson DS, Holweg CTJ, Matthews JG, Pavord ID, Heaney LG. Exacerbation Profile and Risk Factors in a Type-2-Low Enriched Severe Asthma Cohort: A Clinical Trial to Assess Asthma Exacerbation Phenotypes. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Sep 1;206(5):545-553. doi: 10.1164/rccm.202201-0129OC.
- Busby J, Matthews JG, Chaudhuri R, Pavord ID, Hardman TC, Arron JR, Bradding P, Brightling CE, Choy DF, Cowan DC, Djukanovic R, Hanratty CE, Harrison TW, Holweg CT, Howarth PH, Fowler SJ, Lordan JL, Mansur AH, Menzies-Gow A, Niven RM, Robinson DS, Walker SM, Woodcock A, Heaney LG; investigators for the MRC Refractory Asthma Stratification Programme. Factors affecting adherence with treatment advice in a clinical trial of patients with severe asthma. Eur Respir J. 2021 Sep 24;59(4):2100768. doi: 10.1183/13993003.00768-2021. Print 2022 Apr.
- Heaney LG, Busby J, Hanratty CE, Djukanovic R, Woodcock A, Walker SM, Hardman TC, Arron JR, Choy DF, Bradding P, Brightling CE, Chaudhuri R, Cowan DC, Mansur AH, Fowler SJ, Niven RM, Howarth PH, Lordan JL, Menzies-Gow A, Harrison TW, Robinson DS, Holweg CTJ, Matthews JG, Pavord ID; investigators for the MRC Refractory Asthma Stratification Programme. Composite type-2 biomarker strategy versus a symptom-risk-based algorithm to adjust corticosteroid dose in patients with severe asthma: a multicentre, single-blind, parallel group, randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2021 Jan;9(1):57-68. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30397-0. Epub 2020 Sep 8. Erratum In: Lancet Respir Med. 2021 Jan 4;:
- Hanratty CE, Matthews JG, Arron JR, Choy DF, Pavord ID, Bradding P, Brightling CE, Chaudhuri R, Cowan DC, Djukanovic R, Gallagher N, Fowler SJ, Hardman TC, Harrison T, Holweg CT, Howarth PH, Lordan J, Mansur AH, Menzies-Gow A, Mosesova S, Niven RM, Robinson DS, Shaw DE, Walker S, Woodcock A, Heaney LG; RASP-UK (Refractory Asthma Stratification Programme) Consortium. A randomised pragmatic trial of corticosteroid optimization in severe asthma using a composite biomarker algorithm to adjust corticosteroid dose versus standard care: study protocol for a randomised trial. Trials. 2018 Jan 4;19(1):5. doi: 10.1186/s13063-017-2384-7.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 19. kesäkuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 19. kesäkuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 16. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 24. maaliskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 25. kesäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. kesäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 001 (NavyGHB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Vaikea jatkuva astma
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Valmis
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Valmis
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Valmis
-
Zagazig UniversityUniversity of Ha'il , Saudi Arabia.ValmisAkuutti munuaisvaurio | Sever akuutti hengitystieoireyhtymä ja akuutti munuaisvaurioEgypti