Un essai pragmatique d'optimisation des corticostéroïdes dans l'asthme sévère

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 et ≤ 80 ans à la visite de dépistage
2. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer au protocole d'étude
3. FeNO< 45 ppb au départ au dépistage
4. Asthme sévère confirmé après évaluation par un spécialiste de l'asthme. Diagnostiqué asthmatique au moins 12 mois avant le dépistage
5. Traitement actuel de l'asthme par BALA plus fortes doses de corticostéroïdes inhalés (≥ 1 000 µg FP par jour ou équivalent)
6. Les patients sous stratégie d'inhalation unique CSI/BALA doivent passer à un CSI/BALA à dose fixe pendant 4 semaines avant le dépistage

7. Antécédents documentés de réversibilité de changement ≥ 12 % du VEMS au cours des 24 derniers mois ou pendant la période de dépistage, comme en témoignent :

   • Obstruction documentée des voies respiratoires (volume expiratoire maximal en 1 seconde/capacité vitale forcée (FEV1/FVC) < 70 %), où le VEMS a varié de ≥ 12 %, soit spontanément, soit en réponse à une corticothérapie orale (OCS) ou à des bronchodilatateurs entre ou pendant visites à la clinique Ou
   • Une chute de 20 % du VEMS (PC20) à la méthacholine <8 mg/mL ou une chute de 15 % du VEMS (PD15) après l'inhalation d'une dose cumulée de mannitol ≤ 635 mg indiquant la présence d'une hyperréactivité des voies respiratoires. Si les sites utilisent habituellement l'histamine pour effectuer des tests de réactivité des voies respiratoires, celle-ci peut être utilisée à la place de la méthacholine.

Critère d'exclusion:

1. Exacerbation aiguë nécessitant des corticostéroïdes oraux au cours des 4 semaines précédant le dépistage.
2. Immunodéficience grave ou cliniquement significative connue, y compris, mais sans s'y limiter, l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
3. Reçoit actuellement ou a déjà reçu des immunoglobulines intraveineuses pour le traitement de l'immunodéficience.
4. Si récemment commencé sur un antagoniste des récepteurs des leucotriènes ou de la théophylline, stable sous traitement pendant 4 semaines avant le dépistage
5. Malignité actuelle connue ou évaluation actuelle d'une malignité potentielle ou d'antécédents de malignité dans les 5 ans précédant la ligne de base. À l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau et des carcinomes in situ du col de l'utérus qui ont été excisés et guéris.
6. Autre maladie médicale cliniquement significative ou maladie concomitante non contrôlée malgré un traitement susceptible, de l'avis de l'investigateur, de nécessiter un changement de traitement ou d'avoir un impact sur la capacité à participer à l'étude
7. Antécédents d'abus actuel d'alcool, de drogues ou de produits chimiques ou d'abus passés qui nuiraient ou risqueraient la pleine participation du sujet à l'étude, de l'avis de l'investigateur

8. Antécédents de tabagisme autodéclarés actuels (y compris les produits électroniques à base de nicotine inhalée) ou ancien fumeur avec des antécédents de tabagisme de plus de 15 paquets-années

   • Un fumeur actuel est défini comme quelqu'un qui a fumé une ou plusieurs cigarettes par jour (ou marijuana ou pipe ou cigare) pendant ≥ 30 jours au cours des 24 mois précédant la visite de dépistage (Jour -14) et/ou cotinine positive au dépistage
   • Toute personne qui fume (cigarettes, marijuana, pipe ou cigare) occasionnellement, même si pendant < 30 jours au cours des 24 mois précédant la visite de dépistage (Jour -14), doit accepter de s'abstenir de fumer à partir du moment du consentement jusqu'à fin des études
   • Un ancien fumeur est défini comme une personne qui a fumé une ou plusieurs cigarettes par jour (ou de la marijuana ou de la pipe ou un cigare) pendant ≥ 30 jours au cours de sa vie (tant que le total de 30 jours n'inclut pas les 24 mois précédant la visite de dépistage [Jour -14]).
   • Un paquet-année est défini comme le nombre moyen de paquets par jour multiplié par le nombre d'années de tabagisme.
9. Utilisation actuelle d'un traitement immunomodulateur / immunosuppresseur ou utilisation antérieure dans les 3 mois ou cinq demi-vies de médicament (selon la plus longue) avant la visite de dépistage
10. Utilisation d'une thérapie biologique comprenant Omalizumab à tout moment au cours des 6 mois précédant la visite de dépistage.
11. Thermoplastie bronchique dans les 6 mois précédant la visite de dépistage
12. Initiation ou modification de l'immunothérapie allergénique dans les 3 mois précédant la visite de dépistage.
13. Traitement avec un agent expérimental dans les 30 jours suivant la visite de dépistage (ou cinq demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue).

14. Patientes enceintes ou allaitantes.

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