Et pragmatisk forsøg med kortikosteroidoptimering ved svær astma

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 og ≤ 80 år ved screeningsbesøg
2. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprotokollen
3. Baseline FeNO< 45 ppb ved screening
4. Svær astma bekræftet efter vurdering af en astmaspecialist. Diagnosticeret med astma mindst 12 måneder før screening
5. Nuværende astmabehandling med LABA plus høje doser af inhalerede kortikosteroider (≥1000 µg FP dagligt eller tilsvarende)
6. Patienter på en enkelt ICS/LABA-inhalatorstrategi skal skiftes til ICS/LABA med fast dosering i 4 uger før screening

7. Dokumenteret historie med reversibilitet på ≥12 % ændring i FEV1 inden for de seneste 24 måneder eller under screeningsperioden, som vist ved:

   • Dokumenteret luftstrømsobstruktion (tvungen eksspiratorisk volumen i 1 sekund/forceret vitalkapacitet (FEV1/FVC) <70%), hvor FEV1 har varieret med ≥12% enten spontant eller som respons på oral kortikosteroidbehandling (OCS) eller bronkodilatatorer enten mellem eller under klinikbesøg Or
   • Et fald på 20 % i FEV1 (PC20) til methacholin <8 mg/ml eller et fald på 15 % i FEV1 (PD15) efter inhalation af en kumulativ dosis af mannitol på ≤635 mg, hvilket indikerer tilstedeværelsen af ​​luftvejshyperresponsivitet. Hvis steder sædvanligvis bruger histamin til at udføre test af luftvejsrespons, kan dette bruges i stedet for metacholin.

Ekskluderingskriterier:

1. Akut eksacerbation, der kræver orale kortikosteroider i de foregående 4 uger før screening.
2. Kendt alvorlig eller klinisk signifikant immundefekt, herunder, men ikke begrænset til, infektion med human immundefektvirus (HIV).
3. Modtager i øjeblikket eller har historisk modtaget intravenøst ​​immunglobulin til behandling for immundefekt.
4. Hvis for nylig påbegyndt på en leukotrienreceptorantagonist eller theophyllin, stabil på behandling i 4 uger før screening
5. Kendt aktuel malignitet eller aktuel evaluering for en potentiel malignitet eller anamnese med malignitet inden for 5 år før baseline. Med undtagelse af basalcelle- og pladecellekarcinomer i huden og carcinomer in situ i livmoderhalsen, der er blevet skåret ud og helbredt.
6. Anden klinisk signifikant medicinsk sygdom eller ukontrolleret samtidig sygdom på trods af behandling, der efter investigators mening sandsynligvis vil kræve en ændring i behandlingen eller påvirke evnen til at deltage i undersøgelsen
7. Historie om aktuelt alkohol-, stof- eller kemikaliemisbrug eller tidligere misbrug, der ville forringe eller risikere forsøgspersonens fulde deltagelse i undersøgelsen, efter investigatorens mening

8. Aktuel selvrapporteret historie med rygning (inklusive elektroniske inhalerede nikotinprodukter) eller tidligere ryger med en rygehistorie på >15 pakkeår

   • En nuværende ryger er defineret som en person, der har røget en eller flere cigaretter om dagen (eller marihuana eller pibe eller cigar) i ≥ 30 dage inden for de 24 måneder forud for screeningsbesøget (dag -14) og/eller cotinin positiv ved screening
   • Enhver person, der ryger (cigaretter, marihuana, pibe eller cigar) lejlighedsvis, også selvom i < 30 dage inden for de 24 måneder forud for screeningsbesøget (dag -14), skal acceptere at afholde sig fra al rygning fra tidspunktet for samtykke til færdiggørelse af studiet
   • En tidligere ryger er defineret som en person, der har røget en eller flere cigaretter om dagen (eller marihuana eller pibe eller cigar) i ≥ 30 dage i hans eller hendes levetid (så længe de 30 dages samlede antal ikke inkluderede de 24 måneder før screeningsbesøget [Dag -14]).
   • Et pakkeår er defineret som det gennemsnitlige antal pakker pr. dag gange antallet af år med rygning.
9. Nuværende brug af en immunmodulerende/immunsuppressiv terapi eller tidligere brug inden for 3 måneder eller fem lægemiddelhalveringstider (alt efter hvad der er længst) før screeningsbesøget
10. Brug af biologisk behandling inklusive Omalizumab på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de 6 måneder forud for screeningsbesøget.
11. Bronchial termoplastik inden for 6 måneder efter screeningsbesøget
12. Påbegyndelse af eller ændring af allergenimmunterapi inden for 3 måneder før screeningsbesøget.
13. Behandling med et forsøgsmiddel inden for 30 dage efter screeningsbesøget (eller fem halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er længst).

14. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende.

    -