Un ensayo pragmático de optimización de corticosteroides en asma grave

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 y ≤ 80 años en la visita de selección
2. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el protocolo del estudio
3. FeNO inicial < 45 ppb en la selección
4. Asma grave confirmada tras valoración por un especialista en asma. Diagnosticado con asma al menos 12 meses antes de la selección
5. Tratamiento actual del asma con LABA más dosis altas de corticoides inhalados (≥1000 µg FP diarios o equivalente)
6. Los pacientes con una estrategia de inhalador único de ICS/LABA deben cambiarse a una dosis fija de ICS/LABA durante 4 semanas antes de la selección.

7. Antecedentes documentados de reversibilidad de ≥12 % de cambio en el FEV1 en los últimos 24 meses o durante el período de selección, según lo demostrado por:

   • Obstrucción documentada del flujo de aire (volumen espiratorio forzado en 1 segundo/capacidad vital forzada (FEV1/FVC) <70 %), donde el FEV1 ha variado en ≥12 %, ya sea espontáneamente o en respuesta a la terapia con corticosteroides orales (OCS) o broncodilatadores, ya sea entre o durante visitas a la clínica o
   • Una caída del 20 % en el FEV1 (PC20) a metacolina <8 mg/mL o una caída del 15 % en el FEV1 (PD15) después de inhalar una dosis acumulada de manitol de ≤635 mg, lo que indica la presencia de hiperreactividad de las vías respiratorias. Si los sitios usan habitualmente histamina para realizar pruebas de respuesta de las vías respiratorias, se puede usar en lugar de metacolina.

Criterio de exclusión:

1. Exacerbación aguda que requirió corticosteroides orales en las 4 semanas previas a la selección.
2. Inmunodeficiencia grave o clínicamente significativa conocida, incluida, entre otras, la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
3. Actualmente recibe o ha recibido inmunoglobulina intravenosa para el tratamiento de la inmunodeficiencia.
4. Si recientemente comenzó con un antagonista del receptor de leucotrieno o teofilina, estable en tratamiento durante 4 semanas antes de la selección
5. Neoplasia maligna actual conocida o evaluación actual de una neoplasia maligna potencial o antecedentes de neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a la línea de base. Con la excepción de los carcinomas de células basales y de células escamosas de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino que han sido extirpados y curados.
6. Otra enfermedad médica clínicamente significativa o enfermedad concomitante no controlada a pesar del tratamiento que probablemente, en opinión del investigador, requiera un cambio en la terapia o afecte la capacidad de participar en el estudio
7. Antecedentes de abuso actual de alcohol, drogas o sustancias químicas o abuso en el pasado que perjudicaría o pondría en riesgo la plena participación del sujeto en el estudio, en opinión del investigador.

8. Antecedentes autoinformados actuales de tabaquismo (incluidos los productos electrónicos de nicotina inhalada) o exfumador con un historial de tabaquismo de >15 paquetes-año

   • Un fumador actual se define como alguien que ha fumado uno o más cigarrillos por día (o marihuana, pipa o cigarro) durante ≥ 30 días dentro de los 24 meses anteriores a la visita de selección (Día -14) y/o cotinina positiva en la selección.
   • Cualquier persona que fume (cigarrillos, marihuana, pipa o cigarro) ocasionalmente, incluso si durante < 30 días dentro de los 24 meses anteriores a la visita de selección (Día -14), debe aceptar abstenerse de fumar desde el momento del consentimiento hasta finalización del estudio
   • Un exfumador se define como alguien que ha fumado uno o más cigarrillos por día (o marihuana, pipa o cigarro) durante ≥ 30 días en su vida (siempre que el total de 30 días no incluya los 24 meses anteriores a la visita de selección [Día -14]).
   • Un paquete-año se define como el número promedio de paquetes por día multiplicado por el número de años de tabaquismo.
9. Uso actual de una terapia inmunomoduladora/inmunosupresora o uso anterior dentro de los 3 meses o cinco semividas del fármaco (lo que sea más largo) antes de la visita de selección
10. Uso de una terapia biológica que incluya Omalizumab en cualquier momento durante los 6 meses anteriores a la visita de selección.
11. Termoplastia bronquial dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección
12. Inicio o cambio de inmunoterapia con alérgenos en los 3 meses anteriores a la visita de selección.
13. Tratamiento con un agente en investigación dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección (o cinco vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo).

14. Pacientes mujeres embarazadas o lactantes.

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