統合失調症患者におけるASP4345の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための研究

包含基準:

• -患者は、精神障害の診断および統計マニュアル、第5版の基準に従って、統合失調症または統合失調感情障害と診断されています。
• 患者が陽性および陰性症候群尺度（PANSS）で低から中等度の陽性症状スコアと中等度の陰性症状スコアを有する場合、患者は操作上安定していると見なされます。2つを超えるPANSS項目P1、P2、P3、 P5、P6（陽性症状セクション）;陰性項目 N1、N2、N3、N4、N5、N6、N7（陰性症状セクション）の重大度評価が中程度以下。 PANSS スコアの合計が 80 以下であること。
• -患者は、クロザピン（経口またはデポ）以外の継続的な維持抗精神病療法を受けている必要があります。睡眠のためのトラゾドンやゾルピデムなどの併用向精神薬を含め、経口製剤の場合は 2 か月以上、デポー製剤の場合はスクリーニング前に 3 か月以上
• -患者のボディマス指数（BMI）の範囲は18.5〜40.0 kg / m2で、スクリーニング時の体重は少なくとも50 kgです。

• 女性患者は出産の可能性がない必要があります。

  • -スクリーニング前の閉経後（月経のない少なくとも1年と定義）、または
  • -外科的に無菌であることが文書化されている（子宮摘出術、両側卵管切除術および/または両側卵巣摘出術として定義されるスクリーニングの少なくとも1か月前）
• 女性患者は、スクリーニング時から試験期間中、および最終治験薬投与後 28 日間、卵子を提供してはなりません。

• -出産の可能性のある男性患者とその女性の配偶者/パートナーは、スクリーニングから開始して、研究期間中およびその後90日間、2つの非常に効果的な避妊法†（そのうちの1つはバリア法である必要があります‡）を使用している必要があります。最終治験薬投与。

  †非常に効果的な避妊法には、次のものがあります。

  • 確立された経口避妊薬の一貫した正しい使用
  • 注射または移植されたホルモン避妊法
  • 確立された子宮内器具または子宮内システム
  • 両側卵管結紮

  • 性的禁欲は、研究治療に関連するリスクの全期間中に異性愛者の性交を控えると定義され、患者の好みの通常のライフスタイルに準拠している場合にのみ、非常に効果的な方法と見なされます。

    ‡避妊のバリア法には以下が含まれます：

  • 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬付きコンドーム
  • 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を備えた閉塞キャップ (ダイヤフラムまたは頸部/ボールト キャップ)
• 男性患者は、スクリーニング時から研究期間全体、および最終治験薬投与後90日間精子を提供してはなりません。
• 患者は、現在の研究に参加している間、別の介入研究に参加しないことに同意します。これは、研究訪問（ESV）が終了するまでインフォームドコンセントフォームに署名することと定義されます。
• -患者は、スクリーニングおよびチェックイン時に乱用薬物の尿薬物スクリーニングが陰性です。

除外基準:

• -スクリーニング評価前の6か月以内に妊娠した、またはスクリーニング前の3か月以内に授乳している女性患者。
• -患者は、ASP4345または使用される製剤の成分に対して既知または疑われる過敏症を持っています。
• -患者は以前にASP4345に曝露したことがあります。
• -患者は、スクリーニング前の2年以内に自殺未遂または自殺行動の履歴があります。 過去 3 か月以内に C-SSRS を使用してレベル 4 または 5 の基準を満たす自殺念慮者、またはスクリーニング時または臨床ユニットへの入院時 (2 日目) に自殺する重大なリスクがある人は除外されます。
• -患者は臨床的に重要な肝化学検査結果を持っています アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルカリホスファターゼ（ALP）、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ、総ビリルビン（TBL）、またはULNの1.5倍以上の結果 スクリーニングまたは臨床ユニットへの入場（2日目）。 このような場合、評価を 1 回繰り返すことがあります。
• -患者は、臨床的に重要とみなされるアレルギー状態の病歴があります。
• -患者は、臨床的に重要な心血管、胃腸内分泌、血液、肝臓、免疫、代謝、泌尿器、肺、神経、皮膚、精神（統合失調症または統合失調感情障害を除く）、腎臓および/またはその他の主要な疾患または悪性腫瘍の病歴または証拠を持っています. -患者は、患者を臨床研究への参加に適さないものにする何らかの状態を持っています。
• -患者は、中等度または重度の遅発性ジスキネジア、双極性障害、大うつ病性障害、人格障害、神経弛緩性悪性症候群または不安障害と診断されています。
• -患者は、熱性疾患または症候性、ウイルス性、細菌性（上気道感染症を含む）または真菌性（非皮膚）感染症を持っている/持っていた 臨床ユニットへの入院前の1週間（2日目）。
• -患者は、スクリーニング時または臨床ユニットへの入院時（2日目）に臨床的に重大な異常があります。
• 患者の平均脈拍は 40 bpm 未満または 100 bpm を超えています。 -平均収縮期血圧（SBP）> 160 mmHg; -平均拡張期血圧（DBP）> 90 mmHg（患者が仰臥位で5分間休んだ後、バイタルサイン測定が3回行われます。脈拍は自動的に測定されます）スクリーニング時または臨床ユニットへの入院時（2日目）。 平均血圧が上記の制限を超える場合は、2 日目に追加の 3 連を 1 回受けることができます。
• -患者は、スクリーニング時または臨床ユニットへの入院時（2日目）の平均QTcFが440ミリ秒を超える（男性患者の場合）および460ミリ秒を超える（女性患者の場合）。 平均 QTcF が上記の制限を超える場合、2 日目に追加の 3 連の ECG を取得できます。

• -患者は、以下を除いて、治験薬投与の2週間前に処方薬または非処方薬（ビタミン、天然およびハーブ療法、例えばバレリアンを含む）を使用します。

  1. 承認された抗精神病薬（リスペリドン、クエチアピン、オランザピン、ジプラシドン、ブレクスピプラゾール、アリピプラゾール、パリペリドンまたはルラシドン）、または
  2. 承認されたトラゾドンまたはゾルピデムの断続的使用 (投与の 12 時間以上前)、または
  3. -高血圧、高脂血症または真性糖尿病の治療のための併用薬の承認された使用、または
  4. アセトアミノフェンの時折の使用 (最大 2 g/日)。
• -患者は、スクリーニング前の6か月以内に週に14単位以上のアルコール飲料を消費した履歴があるか、スクリーニング前の過去2年以内にアルコール依存症または薬物/化学物質/物質乱用の履歴があります（注：1単位= 12オンスのビール、4 オンスのワイン、または 1 オンスのスピリッツ/ハードリカー)、またはスクリーニング時または臨床ユニットへの入院時 (日2)。 ベンゾジアゼピン陽性の患者は、許可された併用薬の使用によって結果を説明できる場合、この臨床試験に含めることができます。
• -患者は強力なCYP3A阻害剤を使用したことがあります（例：ボセプレビル、クラリスロマイシン、コニバプタン、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ロピナビル/リトナビル、ミベフラジル、ネファゾドン、ネルフィナビル、ポサコナゾール、リトナビル、サキナビル、テラプレビル、テリスロマイシン、ボリコナゾール）および/またはグレープフルーツ、グレープフルーツ含有製品、セビリアオレンジまたはセビリアオレンジ含有製品を臨床ユニットへの入院前72時間以内に消費した（2日目）。
• -患者は、強力または中等度のCYP2D6阻害剤（例：ブプロピオン、フルオキセチン、パロキセチン、キニジン、シナカルセト、デュロキセチン、テルビナフィンなど）を臨床ユニットへの入院前72時間以内に使用しました（2日目）。
• -患者は、臨床ユニットへの入院の1か月前（2日目）に、代謝の誘導物質（例：バルビツレート、リファンピン、セントジョンズワートなど）を定期的に使用しています。
• -患者は、臨床ユニットへの入院前の3か月以内に乱用薬物を使用しました（2日目）。
• -患者は重大な失血があり、1単位（450 mL）以上の血液を寄付したか、60日以内に血液または血液製剤の輸血を受けたか、7日以内に血漿を寄付しました臨床ユニットへの入院（2日目）。
• -患者は、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、A型肝炎ウイルス（HAV）抗体（免疫グロブリンM [IgM]）、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体1型または2型の陽性の血清検査を受けていますスクリーニングで。
• -患者は、臨床試験に参加したか、スクリーニング前の28日または5半減期のいずれか長い方以内に治験薬で治療されました。
• -患者は、臨床試験に関与するアステラスグループまたは受託研究機関（CRO）の従業員です。
• -スクリーニング前の6か月以内に電気けいれん療法を受けた患者。
• -患者は発作の病歴または発作のリスクのある状態の病歴があります;例外として、小児期に 1 回の熱性けいれんの既往があっても、患者を除外することはできません。
• 患者には、臨床的に重大な後遺症を伴う頭部外傷の病歴があります。
• 患者は、過去 3 か月以内に入院を必要とする統合失調症の急性増悪を経験しました。
• 患者は統合失調症の急性増悪を経験し、過去 4 週間以内に抗精神病薬の増量を必要としました (薬剤または用量に関して)。
• 患者は難聴で、40 dB で提示された 1000 Hz のトーンを検出できません。
• 患者の髪型は、脳波 (EEG) 記録の品質を妨げる可能性があります。
• -患者は、過去1年間に脊椎手術（硬膜が損傷していない）の既往歴、および/または脳および/または脊髄損傷の既往歴があります。