Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van ASP4345 bij patiënten met schizofrenie te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Patiënt heeft een diagnose van schizofrenie of schizoaffectieve stoornis volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th edition.
• Een patiënt wordt als operationeel stabiel beschouwd als de patiënt een lage tot matige positieve symptomenscore en een matige negatieve symptoomscore heeft op de Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS): niet meer dan matige score op meer dan 2 PANSS-items P1, P2, P3, P5, P6 (sectie positieve symptomen); Niet meer dan matige ernstscore voor de negatieve items, N1, N2, N3, N4, N5, N6, N7 (sectie negatieve symptomen); totale PANSS-score niet meer dan 80.
• De patiënt moet een andere onderhoudsbehandeling met antipsychotica volgen dan clozapine (oraal of depot), op een stabiel (≤ 25% verandering in dosis) medicamenteuze behandelingsregime (goedgekeurde orale of depotformuleringen van risperidon, quetiapine, olanzapine, ziprasidon, brexpiprazol, aripiprazol, paliperidon of lurasidon) gedurende ≥ 2 maanden voor orale formuleringen of ≥ 3 maanden voor depotformuleringen voorafgaand aan de screening, inclusief gelijktijdige psychotrope medicatie, zoals trazodon en zolpidem voor slaap.
• Patiënt heeft een body mass index (BMI) van 18,5 tot en met 40,0 kg/m2 en weegt ten minste 50 kg bij screening.

• Vrouwelijke patiënt mag niet zwanger kunnen worden:

  • Postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 1 jaar zonder menstruatie) voorafgaand aan de screening, of
  • Gedocumenteerd chirurgisch steriel (minstens 1 maand voorafgaand aan de screening gedefinieerd als hysterectomie, bilaterale salpingectomie en/of bilaterale ovariëctomie)
• Vrouwelijke patiënten mogen vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen eicellen doneren.

• Mannelijke patiënten en hun vrouwelijke echtgeno(o)t(e)/partners die zwanger kunnen worden, moeten 2 vormen van zeer effectieve anticonceptie† gebruiken (waarvan er 1 een barrièremethode moet zijn‡) vanaf de screening en doorgaan gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na de toediening van het laatste studiegeneesmiddel.

  †Zeer effectieve vormen van anticonceptie zijn onder meer:

  • Consistent en correct gebruik van gevestigde orale anticonceptie
  • Geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden
  • Gevestigd intra-uterien apparaat of intra-uterien systeem
  • Bilaterale afbinding van de eileiders

  • Seksuele onthouding wordt alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als deze wordt gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele risicoperiode die gepaard gaat met de onderzoeksbehandelingen en in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt.

    ‡Barrièremethoden voor anticonceptie zijn onder meer:

  • Condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil
  • Occlusiekapje (diafragma of cervicaal/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil
• Mannelijke patiënten mogen geen sperma doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënt stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie terwijl hij deelneemt aan de huidige studie, gedefinieerd als het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot het einde van het studiebezoek (ESV).
• Patiënt heeft een negatieve urinedrugscreening voor drugsmisbruik bij screening en check-in.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke patiënt die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screeningsbeoordeling zwanger is geweest of borstvoeding heeft gegeven binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Patiënt heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor ASP4345 of een van de componenten van de gebruikte formulering.
• Patiënt heeft eerder blootstelling gehad aan ASP4345.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van suïcidepoging of suïcidaal gedrag binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening. Elke zelfmoordgedachte die voldoet aan criteria op een niveau van 4 of 5 door het gebruik van C-SSRS in de afgelopen 3 maanden of die een aanzienlijk risico loopt om zelfmoord te plegen bij de screening of bij opname op de klinische afdeling (dag 2), wordt uitgesloten.
• Patiënt heeft een klinisch significant leverchemietestresultaat aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP), gammaglutamyltransferase, totaal bilirubine (TBL) of een resultaat > dan 1,5 keer boven de ULN bij screening of bij opname op de klinische afdeling (dag 2). In dat geval kan de beoordeling één keer worden herhaald.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van allergische aandoeningen die klinisch significant worden geacht.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis of bewijs van enige klinisch significante cardiovasculaire, gastro-intestinale endocrinologische, hematologische, hepatische, immunologische, metabole, urologische, pulmonaire, neurologische, dermatologische, psychiatrische (anders dan schizofrenie of schizoaffectieve stoornis), nier- en/of andere ernstige ziekte of maligniteit . Patiënt heeft een aandoening waardoor de patiënt niet geschikt is voor deelname aan klinische studies.
• Patiënt is gediagnosticeerd met matige of ernstige tardieve dyskinesie, bipolaire stoornis, depressieve stoornis, persoonlijkheidsstoornissen, neuroleptisch maligniteitssyndroom of angststoornis.
• Patiënt heeft/had koortsachtige ziekte of symptomatische, virale, bacteriële (inclusief bovenste luchtweginfectie) of schimmelinfectie (niet-cutane) binnen 1 week voorafgaand aan opname op de klinische afdeling (dag 2).
• Patiënt heeft een klinisch significante afwijking bij screening of bij opname op de klinische afdeling (dag 2).
• Patiënt heeft een gemiddelde polsslag van < 40 of > 100 spm; gemiddelde systolische bloeddruk (SBD) > 160 mmHg; gemiddelde diastolische bloeddruk (DBP) > 90 mmHg (metingen van vitale functies in drievoud nadat de patiënt 5 minuten in rugligging heeft gelegen; pols wordt automatisch gemeten) bij screening of bij opname op de klinische afdeling (dag 2). Als de gemiddelde bloeddruk de bovenstaande limieten overschrijdt, kan op dag 2 nog 1 triplo worden ingenomen.
• Patiënt heeft een gemiddelde QTcF > 440 msec (voor mannelijke patiënten) en > 460 msec (voor vrouwelijke patiënten) bij screening of bij opname op de klinische afdeling (dag 2). Als de gemiddelde QTcF de bovenstaande limieten overschrijdt, kan op dag 2 nog 1 ECG in drievoud worden gemaakt.

• Patiënt gebruikt alle voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen (inclusief vitaminen, natuurlijke en kruidengeneesmiddelen, bijv. Valeriaan) in de 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve:

  1. Goedgekeurde antipsychotica (risperidon, quetiapine, olanzapine, ziprasidon, brexpiprazol, aripiprazol, paliperidon of lurasidon), of
  2. Goedgekeurd intermitterend gebruik van trazodon of zolpidem (niet minder dan 12 uur voorafgaand aan de dosering), of
  3. Goedgekeurd gebruik van gelijktijdige medicatie voor de behandeling van hypertensie, hyperlipidemie of diabetes mellitus, of
  4. Incidenteel gebruik van paracetamol (tot 2 g/dag).
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van het nuttigen van meer dan 14 eenheden alcoholische dranken per week binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening of heeft een voorgeschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën/middelen in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening (Opmerking: 1 eenheid = 12 ons alcohol bier, 4 ons wijn of 1 ons sterke drank) of de patiënt test positief op alcohol- of drugsmisbruik (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne en opiaten) bij screening of bij opname op de klinische afdeling (dagelijkse 2). Een patiënt met een positieve uitslag voor benzodiazepinen kan in deze klinische studie worden opgenomen, als de uitslag kan worden verklaard door het gebruik van toegestane gelijktijdige medicatie.
• Patiënt heeft sterke CYP3A-remmers gebruikt (bijv., maar niet beperkt tot: boceprevir, claritromycine, conivaptan, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromycine, voriconazol) en /of grapefruit, grapefruitbevattende producten, Sevilla-sinaasappel of Sevilla-sinaasappelbevattende producten heeft genuttigd binnen 72 uur voorafgaand aan opname op de klinische afdeling (dag 2).
• Patiënt heeft binnen 72 uur voorafgaand aan opname op de klinische afdeling (dag 2) sterke of matige CYP2D6-remmers gebruikt (bijv. maar niet beperkt tot: bupropion, fluoxetine, paroxetine, kinidine, cinacalcet, duloxetine, terbinafine).
• Patiënt gebruikt regelmatig een stofwisselingsinductor (bijv. maar niet beperkt tot: barbituraten, rifampicine, sint-janskruid) in de 1 maand voorafgaand aan opname op de klinische afdeling (dag 2).
• Patiënt heeft drugs gebruikt binnen 3 maanden voorafgaand aan opname op de klinische afdeling (dag 2).
• Patiënt heeft significant bloedverlies gehad, heeft 1 eenheid (450 ml) bloed of meer gedoneerd, of heeft een transfusie van bloed of bloedproducten ontvangen binnen 60 dagen of plasma gedoneerd binnen 7 dagen voorafgaand aan opname op de klinische afdeling (dag 2).
• Patiënt heeft een positieve serologische test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis A-virus (HAV)-antilichamen (immunoglobuline M [IgM]), hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichamen type 1 of 2 bij screening.
• Patiënt heeft deelgenomen aan een klinische studie of is behandeld met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de screening.
• Patiënt is een medewerker van de Astellas Group of Contract Research Organization (CRO) die betrokken is bij de klinische studie.
• Patiënt die in de 6 maanden voorafgaand aan de screening elektroconvulsietherapie heeft gehad.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van convulsies of een aandoening met risico op convulsies; als uitzondering zal een voorgeschiedenis van 1 koortsstuip in de kindertijd een patiënt niet uitsluiten.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van hoofdletsel met klinisch significante gevolgen.
• Patiënt ondervond in de afgelopen 3 maanden een acute exacerbatie van schizofrenie waarvoor ziekenhuisopname nodig was.
• Patiënt ondervond een acute exacerbatie van schizofrenie die verhoogde antipsychotische medicatie vereiste (met verwijzing naar geneesmiddel of dosis) in de afgelopen 4 weken.
• Patiënt heeft gehoorverlies, kan geen tonen van 1000 Hz detecteren die worden gepresenteerd bij 40 dB.
• Patiënt heeft een kapsel dat de opnamekwaliteit van het elektro-encefalogram (EEG) zou verstoren.
• Patiënt heeft in het verleden een wervelkolomoperatie (met intacte dura mater) in het afgelopen jaar gehad en/of een voorgeschiedenis van hersen- en/of ruggenmergletsel.