Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von ASP4345 bei Patienten mit Schizophrenie

Einschlusskriterien:

• Der Patient hat eine Diagnose von Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Ausgabe.
• Ein Patient gilt als operativ stabil, wenn der Patient einen niedrigen bis moderaten positiven Symptom-Score und einen moderaten negativen Symptom-Score auf der Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) aufweist: Nicht mehr als eine moderate Bewertung bei mehr als 2 PANSS-Items P1, P2, P3, P5, P6 (positiver Symptombereich); Nicht mehr als mittlere Schweregradbewertung für die negativen Punkte N1, N2, N3, N4, N5, N6, N7 (Abschnitt negative Symptome); Gesamt-PANSS-Score nicht mehr als 80.
• Der Patient muss sich neben Clozapin (oral oder Depot) in einer andauernden andauernden antipsychotischen Erhaltungstherapie befinden, auf einem stabilen (Änderung der Dosis von ≤ 25 %) medikamentösen Behandlungsschema (zugelassene orale oder Depotformulierungen von Risperidon, Quetiapin, Olanzapin, Ziprasidon, Brexpiprazol, Aripiprazol, Paliperidon oder Lurasidon) für ≥ 2 Monate für orale Formulierungen oder ≥ 3 Monate für Depotformulierungen vor dem Screening, einschließlich begleitender Psychopharmaka wie Trazodon und Zolpidem zum Schlafen.
• Der Patient hat einen Body-Mass-Index (BMI)-Bereich von 18,5 bis einschließlich 40,0 kg/m2 und wiegt beim Screening mindestens 50 kg.

• Patientin muss im gebärfähigen Alter sein:

  • Postmenopausal (definiert als mindestens 1 Jahr ohne Menstruation) vor dem Screening, oder
  • Dokumentiert chirurgisch steril (mindestens 1 Monat vor dem Screening definiert als Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und/oder bilaterale Oophorektomie)
• Patientinnen dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden.

• Der männliche Patient und seine Ehefrau/Partnerin im gebärfähigen Alter müssen 2 Formen der hochwirksamen Empfängnisverhütung† (davon 1 eine Barrieremethode‡) anwenden, beginnend mit dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 90 Tage danach Verabreichung des endgültigen Studienmedikaments.

  †Hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung sind:

  • Konsequente und korrekte Anwendung etablierter oraler Kontrazeptiva
  • Injizierte oder implantierte hormonelle Verhütungsmethoden
  • Etabliertes Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem
  • Bilaterale Tubenligatur

  • Sexuelle Abstinenz gilt nur dann als hochwirksame Methode, wenn sie als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während des gesamten mit den Studienbehandlungen verbundenen Risikozeitraums definiert ist und dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten entspricht.

    ‡ Zu den Barrieremethoden der Empfängnisverhütung gehören:

  • Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen
  • Verschlusskappe (Zwerchfell- oder Gebärmutterhals-/Wölbungskappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen
• Männliche Patienten dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
• Der Patient stimmt zu, während der Teilnahme an der vorliegenden Studie nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen, definiert als Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Ende des Studienbesuchs (ESV).
• Der Patient hat beim Screening und beim Check-in einen negativen Urin-Drogentest für Missbrauchsdrogen.

Ausschlusskriterien:

• Patientin, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening schwanger war oder innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening stillte.
• Der Patient hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber ASP4345 oder irgendwelchen Bestandteilen der verwendeten Formulierung.
• Der Patient hatte zuvor eine Exposition gegenüber ASP4345.
• Der Patient hat innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening einen Suizidversuch oder suizidales Verhalten in der Vorgeschichte. Jegliche Suizidgedanken, die die Kriterien der Stufe 4 oder 5 durch die Verwendung von C-SSRS innerhalb der letzten 3 Monate erfüllen oder bei denen beim Screening oder bei der Aufnahme in die klinische Einheit (Tag 2) ein erhebliches Selbstmordrisiko besteht, werden ausgeschlossen.
• Der Patient hat ein klinisch signifikantes Leberchemietestergebnis Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase (ALP), Gamma-Glutamyltransferase, Gesamtbilirubin (TBL) oder ein Ergebnis > als 1,5-mal über dem ULN beim Screening oder bei Aufnahme in die klinische Einheit (Tag 2). In diesem Fall kann die Prüfung einmal wiederholt werden.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von allergischen Erkrankungen, die als klinisch signifikant erachtet werden.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf klinisch signifikante kardiovaskuläre, gastrointestinale, endokrinologische, hämatologische, hepatische, immunologische, metabolische, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische (außer Schizophrenie oder schizoaffektive Störung), Nieren- und/oder andere schwere Erkrankungen oder Malignitäten . Der Patient hat einen Zustand, der den Patienten für die Teilnahme an einer klinischen Studie ungeeignet macht.
• Bei dem Patienten wurde eine mittelschwere oder schwere tardive Dyskinesie, eine bipolare Störung, eine schwere depressive Störung, Persönlichkeitsstörungen, ein malignes neuroleptisches Syndrom oder eine Angststörung diagnostiziert.
• Der Patient hat/hatte eine fieberhafte Erkrankung oder eine symptomatische, virale, bakterielle (einschließlich Infektion der oberen Atemwege) oder Pilzinfektion (nicht kutan) innerhalb von 1 Woche vor Aufnahme in die klinische Einheit (Tag 2).
• Der Patient weist beim Screening oder bei der Aufnahme in die klinische Abteilung (Tag 2) eine klinisch signifikante Anomalie auf.
• Patient hat einen mittleren Puls < 40 oder > 100 bpm; mittlerer systolischer Blutdruck (SBP) > 160 mmHg; mittlerer diastolischer Blutdruck (DBP) > 90 mmHg (Vitalzeichenmessungen in dreifacher Ausführung, nachdem der Patient 5 Minuten lang in Rückenlage ruht; der Puls wird automatisch gemessen) beim Screening oder bei Aufnahme in die klinische Abteilung (Tag 2). Wenn der mittlere Blutdruck die oben genannten Grenzwerte überschreitet, kann am 2. Tag 1 zusätzliche Dreifachbestimmung erfolgen.
• Patient hat ein mittleres QTcF > 440 ms (für männliche Patienten) und > 460 ms (für weibliche Patienten) beim Screening oder bei Aufnahme in die klinische Abteilung (Tag 2). Wenn das mittlere QTcF die oben genannten Grenzen überschreitet, kann an Tag 2 1 zusätzliches EKG in dreifacher Ausführung aufgenommen werden.

• Der Patient verwendet in den 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente (einschließlich Vitamine, natürliche und pflanzliche Heilmittel, z. B. Baldrian), mit Ausnahme von:

  1. Zugelassene Antipsychotika (Risperidon, Quetiapin, Olanzapin, Ziprasidon, Brexpiprazol, Aripiprazol, Paliperidon oder Lurasidon) oder
  2. Zugelassene intermittierende Anwendung von Trazodon oder Zolpidem (nicht weniger als 12 Stunden vor der Einnahme) oder
  3. Zugelassene Anwendung von Begleitmedikation zur Behandlung von Bluthochdruck, Hyperlipidämie oder Diabetes mellitus, oder
  4. Gelegentliche Einnahme von Paracetamol (bis zu 2 g/Tag).
• Der Patient hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening in der Vorgeschichte mehr als 14 Einheiten alkoholische Getränke pro Woche konsumiert oder hat in den letzten 2 Jahren vor dem Screening eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder Missbrauch von Drogen/Chemikalien/Substanzen (Hinweis: 1 Einheit = 12 Unzen alkoholische Getränke). Bier, 4 Unzen Wein oder 1 Unze Spirituosen/Schnaps) oder der Patient wird beim Screening oder bei Aufnahme in die klinische Einheit (Tag 2). Ein Patient mit positivem Ergebnis für Benzodiazepine kann in diese klinische Studie eingeschlossen werden, wenn das Ergebnis durch die Verwendung einer zulässigen Begleitmedikation erklärt werden kann.
• Der Patient hat starke CYP3A-Hemmer verwendet (z. B., aber nicht beschränkt auf: Boceprevir, Clarithromycin, Conivaptan, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Lopinavir/Ritonavir, Mibefradil, Nefazodon, Nelfinavir, Posaconazol, Ritonavir, Saquinavir, Telaprevir, Telithromycin, Voriconazol) und /oder innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme in die klinische Einheit (Tag 2) Grapefruit, Grapefruit-haltige Produkte, Sevilla-Orange oder Sevilla-Orangen-haltige Produkte konsumiert hat.
• Der Patient hat innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme in die klinische Abteilung (Tag 2) starke oder mäßige CYP2D6-Inhibitoren verwendet (z. B., aber nicht beschränkt auf: Bupropion, Fluoxetin, Paroxetin, Chinidin, Cinacalcet, Duloxetin, Terbinafin).
• Der Patient verwendet in den 1 Monat vor der Aufnahme in die klinische Abteilung (Tag 2) regelmäßig einen Stoffwechselinduktor (z. B., aber nicht beschränkt auf: Barbiturate, Rifampin, Johanniskraut).
• Der Patient hat innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in die klinische Einheit (Tag 2) Missbrauchsdrogen konsumiert.
• Der Patient hatte einen signifikanten Blutverlust, hat 1 Einheit (450 ml) Blut oder mehr gespendet oder innerhalb von 60 Tagen eine Transfusion von Blut oder Blutprodukten erhalten oder innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme in die klinische Abteilung (Tag 2) Plasma gespendet.
• Der Patient hat einen positiven serologischen Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-A-Virus (HAV)-Antikörper (Immunglobulin M [IgM]), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV) Typ 1 oder 2 bei der Vorführung.
• Der Patient hat an einer klinischen Studie teilgenommen oder wurde innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening mit Prüfpräparaten behandelt, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Der Patient ist ein an der klinischen Studie beteiligter Mitarbeiter der Astellas Group oder Contract Research Organization (CRO).
• Patient, der innerhalb der 6 Monate vor dem Screening eine Elektrokrampftherapie erhalten hat.
• Der Patient hat in der Vorgeschichte Krampfanfälle oder einen Zustand mit Krampfrisiko; Ausnahmsweise schließt eine Anamnese von 1 Fieberkrampf in der Kindheit einen Patienten nicht aus.
• Der Patient hat eine Vorgeschichte von Kopfverletzungen mit klinisch signifikanten Folgeerscheinungen.
• Der Patient erlitt innerhalb der letzten 3 Monate eine akute Exazerbation der Schizophrenie, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte.
• Der Patient erlebte innerhalb der letzten 4 Wochen eine akute Exazerbation der Schizophrenie, die eine Erhöhung der antipsychotischen Medikation (in Bezug auf das Medikament oder die Dosis) erforderte.
• Der Patient hat einen Hörverlust und ist nicht in der Lage, 1000-Hz-Töne mit 40 dB zu erkennen.
• Der Patient hat eine Frisur, die die Aufnahmequalität des Elektroenzephalogramms (EEG) beeinträchtigen würde.
• Der Patient hatte im vergangenen Jahr eine Wirbelsäulenoperation (mit intakter Dura mater) und/oder eine Vorgeschichte von Hirn- und/oder Rückenmarksverletzungen.