Az ASP4345 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának felmérése skizofrén betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A páciensnél skizofrénia vagy skizoaffektív rendellenesség diagnózisa van a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve, 5. kiadás kritériumai szerint.
• Egy beteg akkor tekinthető működésileg stabilnak, ha a betegnek alacsony vagy közepesen pozitív tünetpontszáma és közepesen negatív tünetpontja van a Pozitív és Negatív Szindróma Skálán (PANSS): legfeljebb 2 P1, P2, P3 PANSS tételen mérsékelt értékelés P5, P6 (pozitív tünet szakasz); Legfeljebb mérsékelt súlyossági besorolás a negatív tételeknél, N1, N2, N3, N4, N5, N6, N7 (negatív tünet szakasz); a teljes PANSS pontszám nem több, mint 80.
• A betegnek a klozapin (orális vagy depó) kivételével folyamatos fenntartó antipszichotikus terápiában kell részesülnie, stabil (a dózisban ≤ 25%-os változás) gyógyszeres kezelési sémában (jóváhagyott orális vagy depó készítményben a riszperidon, kvetiapin, olanzapin, ziprasidon, brexpiprazol, aripiprazol paliperidon vagy lurasidone) ≥ 2 hónapig orális készítmények esetén, vagy ≥ 3 hónapig depó készítmények esetében a szűrést megelőzően, beleértve az egyidejűleg alkalmazott pszichotróp gyógyszereket, mint például a trazodon és a zolpidem alváshoz.
• A beteg testtömeg-indexe (BMI) 18,5 és 40,0 kg/m2 között van, és testtömege a szűréskor legalább 50 kg.

• A nőbetegnek nem fogamzóképesnek kell lennie:

  • Postmenopauzális (definíció szerint legalább 1 év menstruáció nélkül) a szűrést megelőzően, ill
  • Dokumentált műtétileg steril (legalább 1 hónappal a szűrés előtt méheltávolítás, bilaterális salpingectomia és/vagy kétoldali peteeltávolítás)
• A nőbeteg nem adományozhat petesejteket a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 28 napig.

• A fogamzóképes férfibetegnek és női házastársának/élettársának 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát kell alkalmaznia† (ebből az egyiknek barrier módszernek kell lennie‡) a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint a szűrést követően 90 napig folytatni kell. utolsó vizsgálati gyógyszer beadása.

  †A fogamzásgátlás rendkívül hatékony formái a következők:

  • A bevált orális fogamzásgátlás következetes és helyes alkalmazása
  • Injektált vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek
  • Kiépített méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer
  • Kétoldali petevezeték lekötés

  • A szexuális absztinencia csak akkor tekinthető rendkívül hatékony módszernek, ha a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodás a vizsgálati kezelésekkel járó kockázat teljes időtartama alatt, és megfelel a páciens preferált és megszokott életmódjának.

    ‡ A születésszabályozás akadályozó módszerei a következők:

  • Óvszer spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal
  • Okluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal
• A férfi beteg nem adományozhat spermát a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 90 napig.
• A páciens beleegyezik abba, hogy a jelen vizsgálatban való részvétele során nem vesz részt más intervenciós vizsgálatban, ami a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása a tanulmányi látogatás (ESV) végéig.
• A betegnek negatív vizelet-szűrése van a kábítószerrel való visszaélésre a szűrés és a bejelentkezés során.

Kizárási kritériumok:

• Nőbeteg, aki a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül terhes volt, vagy a szűrést megelőző 3 hónapon belül szoptatott.
• A beteg ismert vagy gyanított túlérzékenysége van az ASP4345-tel vagy az alkalmazott készítmény bármely összetevőjével szemben.
• A beteg korábban ASP4345-tel volt érintkezve.
• A beteg anamnézisében öngyilkossági kísérlet vagy öngyilkos magatartás szerepel a szűrést megelőző 2 éven belül. Kizárásra kerül minden olyan öngyilkossági gondolat, amely az elmúlt 3 hónapban C-SSRS használatával megfelel a 4-es vagy 5-ös kritériumoknak, vagy akinél jelentős az öngyilkosság kockázata a szűréskor vagy a klinikai osztályra való felvételkor (2. nap).
• A páciens bármely klinikailag jelentős májkémiai vizsgálati eredménye aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz (ALP), gamma-glutamil-transzferáz, összbilirubin (TBL), vagy az eredmény több mint 1,5-szerese a felső határérték felett van a szűréskor vagy felvétel a klinikai osztályra (2. nap). Ilyen esetben az értékelés egyszer megismételhető.
• A beteg kórtörténetében klinikailag jelentősnek ítélt allergiás állapot szerepel.
• A betegnek bármilyen klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális endokrinológiai, hematológiai, máj-, immunológiai, anyagcsere-, urológiai, tüdő-, neurológiai, bőrgyógyászati, pszichiátriai (a skizofrénia vagy skizoaffektív rendellenesség kivételével), vese- és/vagy rosszindulatú egyéb súlyos betegsége vagy bizonyítéka van a kórelőzményében vagy bizonyítékában. . A betegnek bármilyen olyan állapota van, amely alkalmatlanná teszi a klinikai vizsgálatban való részvételre.
• A betegnél mérsékelt vagy súlyos tardív diszkinéziát, bipoláris zavart, major depressziós rendellenességet, személyiségzavart, neuroleptikus malignus szindrómát vagy szorongásos zavart diagnosztizáltak.
• A betegnek lázas betegsége vagy tüneti, vírusos, bakteriális (beleértve a felső légúti fertőzést) vagy gombás (nem bőr) fertőzése van/volt a klinikai osztályra történő felvételt megelőző 1 héten belül (2. nap).
• A beteg bármilyen klinikailag jelentős eltérést észlel a szűréskor vagy a klinikai osztályra történő felvételkor (2. nap).
• a beteg átlagos pulzusa < 40 vagy > 100 bpm; átlagos szisztolés vérnyomás (SBP) > 160 Hgmm; átlagos diasztolés vérnyomás (DBP) > 90 Hgmm (a vitális jelek mérése három párhuzamosban, miután a beteg 5 percig fekvő helyzetben pihent; a pulzus mérése automatikusan történik) a szűréskor vagy a klinikai osztályra történő felvételkor (2. nap). Ha az átlagos vérnyomás meghaladja a fenti határértékeket, a 2. napon további 1 háromszor bevehető.
• A beteg átlagos QTcF értéke > 440 msec (férfi betegeknél) és > 460 msec (nőbetegeknél) a szűréskor vagy a klinikai osztályra történő felvételkor (2. nap). Ha az átlagos QTcF meghaladja a fenti határokat, a 2. napon további 1 háromszori EKG készíthető.

• A beteg a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 2 hétben bármilyen vényköteles vagy nem felírt gyógyszert (beleértve a vitaminokat, természetes és gyógynövény-gyógyszereket, pl. macskagyökeret) használ, kivéve:

  1. Jóváhagyott antipszichotikumok (risperidon, kvetiapin, olanzapin, ziprasidon, brexpiprazol, aripiprazol, paliperidon vagy lurazidon), vagy
  2. a trazodon vagy zolpidem engedélyezett időszakos alkalmazása (legalább 12 órával az adagolás előtt), vagy
  3. Magas vérnyomás, hiperlipidémia vagy diabetes mellitus kezelésére engedélyezett gyógyszer egyidejű alkalmazása, ill.
  4. Az acetaminofen alkalmankénti alkalmazása (legfeljebb 2 g/nap).
• A páciens a kórtörténetben több mint 14 egység alkoholos italt fogyasztott hetente a szűrést megelőző 6 hónapon belül, vagy a szűrést megelőző elmúlt 2 évben alkoholizmusa vagy kábítószerrel/vegyszerekkel/kábítószerekkel való visszaélése volt (Megjegyzés: 1 egység = 12 uncia sört, 4 uncia bort vagy 1 uncia szeszes italt/tömény italt) vagy a beteg pozitív alkohol- vagy kábítószer-tesztje (amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kannabinoidok, kokain és opiátok) a szűréskor vagy a klinikai osztályra történő felvételkor (nap) 2). Ebbe a klinikai vizsgálatba a benzodiazepinekre pozitív eredményt mutató beteg is bevonható, ha az eredmény az engedélyezett egyidejű gyógyszeres kezeléssel magyarázható.
• A beteg használt már bármilyen erős CYP3A-gátlót (például, de nem kizárólagosan: boceprevir, klaritromicin, konivaptán, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, pozakonazol, ritonavir, saquina, vorikonazol, ritonavir, saquina /vagy grapefruitot, grapefruit tartalmú termékeket, sevillai narancsot vagy sevillai narancsot tartalmazó termékeket fogyasztott a klinikai osztályra való felvételt megelőző 72 órán belül (2. nap).
• A beteg bármilyen erős vagy mérsékelt CYP2D6 gátlót (például, de nem kizárólagosan: bupropiont, fluoxetint, paroxetint, kinidint, cinakalcetet, duloxetint, terbinafint) alkalmazott a klinikai osztályra való felvételét megelőző 72 órán belül (2. nap).
• A beteg rendszeresen alkalmaz bármilyen anyagcsereindukálót (például, de nem kizárólagosan: barbiturátokat, rifampint, orbáncfüvet) a klinikai osztályra való felvételt megelőző 1 hónapban (2. nap).
• A beteg a klinikai osztályra való felvételét (2. nap) megelőző 3 hónapon belül használt bármilyen kábítószert.
• A beteg jelentős vérveszteséget szenvedett el, 1 egység (450 ml) vért adott vagy több vért vagy vérkészítményt kapott 60 napon belül, vagy plazmát adományozott a klinikai osztályra való felvételét megelőző 7 napon belül (2. nap).
• A beteg szerológiai tesztje pozitív hepatitis B felületi antigénre (HBsAg), hepatitis A vírus (HAV) antitestekre (immunglobulin M [IgM]), hepatitis C vírus (HCV) antitestekre vagy humán immunhiány vírus (HIV) 1-es vagy 2-es típusú antitestekre a vetítésen.
• A beteg részt vett bármilyen klinikai vizsgálatban, vagy bármilyen vizsgálati gyógyszerrel kezelték a szűrést megelőző 28 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• A páciens a klinikai vizsgálatban részt vevő Astellas csoport vagy szerződéses kutatási szervezet (CRO) alkalmazottja.
• Beteg, aki a szűrést megelőző 6 hónapban elektrokonvulzív kezelésben részesült.
• a betegnek kórtörténetében görcsrohamok vagy görcsrohamok kockázatával járó állapot áll fenn; kivételként a kórtörténetben 1 gyermekkori lázgörcs nem zárja ki a beteget.
• A beteg kórtörténetében klinikailag jelentős következményekkel járó fejsérülés szerepel.
• A beteg a skizofrénia akut exacerbációját tapasztalta, amely kórházi kezelést igényelt az elmúlt 3 hónapban.
• A beteg a skizofrénia akut exacerbációját tapasztalta, ami miatt az antipszichotikus gyógyszeres kezelés (a gyógyszertől vagy a dózistól függően) növelni kellett az elmúlt 4 hétben.
• A páciens halláskárosodásban szenved, nem képes érzékelni 1000 Hz-es hangokat 40 dB-en.
• A páciensnek olyan frizurája van, amely megzavarná az elektroencefalogram (EEG) felvételi minőségét.
• A páciens anamnézisében gerincműtétet végeztek (ép dura materrel) az elmúlt évben, és/vagy agy- és/vagy gerincvelő-sérülése volt.