En studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos ASP4345 hos patienter med schizofreni

Inklusionskriterier:

• Patienten har diagnosen schizofreni eller schizoaffektiv störning enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagans kriterier.
• En patient anses vara driftsstabil om patienten har en låg till måttlig positiv symtompoäng och måttlig negativ symtompoäng på positiva och negativa syndromskalan (PANSS): Högst måttligt betyg på mer än 2 PANSS-punkter P1, P2, P3, P5, P6 (positivt symptom avsnitt); Högst måttlig svårighetsgrad för de negativa punkterna, N1, N2, N3, N4, N5, N6, N7 (negativt symtomavsnitt); total PANSS-poäng inte mer än 80.
• Patienten måste vara i pågående underhållsbehandling med annan antipsykotisk behandling än klozapin (oralt eller depå), på en stabil (≤ 25 % dosändring) behandlingsregim (godkända orala eller depåberedningar av risperidon, quetiapin, olanzapin, ziprasidon, brexpiprazol, aripiprazol, paliperidon eller lurasidon) i ≥ 2 månader för orala formuleringar eller ≥ 3 månader för depåformuleringar före screening, inklusive samtidiga psykotropa läkemedel, såsom trazodon och zolpidem för sömn.
• Patienten har ett kroppsmassaindex (BMI) på 18,5 till 40,0 kg/m2, inklusive, och väger minst 50 kg vid screening.

• Kvinnlig patient måste vara i icke-fertil ålder:

  • Postmenopausal (definierad som minst 1 år utan mens) före screening, eller
  • Dokumenterad kirurgiskt steril (minst 1 månad före screening definierad som hysterektomi, bilateral salpingektomi och/eller bilateral ooforektomi)
• Kvinnliga patienter får inte donera ägg från och med screening och under hela studieperioden och under 28 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.

• Manliga patienter och deras kvinnliga make/maka/partner som är i fertil ålder måste använda två former av mycket effektiv preventivmedel† (varav 1 måste vara en barriärmetod‡) med början vid screening och fortsätta under hela studieperioden och i 90 dagar efter sista studieläkemedelsadministrationen.

  †Mycket effektiva former av preventivmedel inkluderar:

  • Konsekvent och korrekt användning av etablerade orala preventivmedel
  • Injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder
  • Etablerad intrauterin enhet eller intrauterint system
  • Bilateral tubal ligering

  • Sexuell avhållsamhet anses vara en mycket effektiv metod endast om den definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studiebehandlingarna och överensstämmer med patientens föredragna och vanliga livsstil.

    ‡Barriärmetoder för preventivmedel inkluderar:

  • Kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium
  • Occlusive cap (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium
• Manliga patienter får inte donera spermier från och med screeningen och under hela studieperioden och under 90 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
• Patienten samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han deltar i den aktuella studien, definierad som att underteckna formuläret för informerat samtycke fram till slutet av studiebesöket (ESV).
• Patienten har en negativ urinläkemedelsscreening för missbruk av droger vid screening och incheckning.

Exklusions kriterier:

• Kvinnlig patient som har varit gravid inom 6 månader före screeningbedömning eller amning inom 3 månader före screening.
• Patienten har en känd eller misstänkt överkänslighet mot ASP4345 eller någon av komponenterna i den använda formuleringen.
• Patienten har tidigare haft exponering med ASP4345.
• Patienten har en historia av självmordsförsök eller suicidalt beteende inom 2 år före screening. Alla självmordstankar som uppfyller kriterierna på en nivå av 4 eller 5 genom att använda C-SSRS inom de senaste 3 månaderna eller som löper betydande risk att begå självmord vid screening eller vid inläggning på den kliniska enheten (dag 2) kommer att uteslutas.
• Patienten har något kliniskt signifikant leverkemiskt testresultat aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas (ALP), gamma-glutamyltransferas, totalt bilirubin (TBL) eller ett resultat > än 1,5 gånger över ULN vid screening eller kl. intagning på klinisk enhet (dag 2). I sådant fall får bedömningen göras om en gång.
• Patienten har någon historia av allergiska tillstånd som anses vara kliniskt signifikanta.
• Patienten har någon historia eller bevis för någon kliniskt signifikant kardiovaskulär, gastrointestinal endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonell, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk (annat än schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom), njursjukdom och/eller annan allvarlig sjukdom eller malignitet . Patienten har något tillstånd som gör patienten olämplig för klinisk studiedeltagande.
• Patienten har diagnostiserats med måttlig eller svår tardiv dyskinesi, bipolär sjukdom, egentlig depression, personlighetsstörningar, neuroleptiska malignitetssyndrom eller ångestsyndrom.
• Patienten har/hade febersjukdom eller symtomatisk, viral, bakteriell (inklusive övre luftvägsinfektion) eller svampinfektion (icke-kutan) infektion inom 1 vecka före inläggning på den kliniska enheten (dag 2).
• Patienten har någon kliniskt signifikant avvikelse vid screening eller vid inläggning på den kliniska enheten (dag 2).
• Patienten har en medelpuls < 40 eller > 100 bpm; medelsystoliskt blodtryck (SBP) > 160 mmHg; medeldiastoliskt blodtryck (DBP) > 90 mmHg (mätningar av vitala tecken som tas i tre exemplar efter att patienten vilat i ryggläge i 5 minuter; pulsen mäts automatiskt) vid screening eller vid inläggning på den kliniska enheten (dag 2). Om medelblodtrycket överskrider gränserna ovan kan ytterligare 1 triplikat tas på dag 2.
• Patienten har ett genomsnittligt QTcF > 440 ms (för manliga patienter) och > 460 ms (för kvinnliga patienter) vid screening eller vid inläggning på den kliniska enheten (dag 2). Om medel-QTcF överskrider gränserna ovan kan ytterligare 1 triplikat EKG tas dag 2.

• Patienten använder alla förskrivna eller icke-förskrivna läkemedel (inklusive vitaminer, naturläkemedel och naturläkemedel, t.ex. Valeriana) under de två veckorna före studieläkemedlets administrering, med undantag för:

  1. Godkända antipsykotika (risperidon, quetiapin, olanzapin, ziprasidon, brexpiprazol, aripiprazol, paliperidon eller lurasidon), eller
  2. Godkänd intermittent användning av trazodon eller zolpidem (minst 12 timmar före dosering), eller
  3. Godkänd användning av samtidig medicinering för behandling av hypertoni, hyperlipidemi eller diabetes mellitus, eller
  4. Enstaka användning av paracetamol (upp till 2 g/dag).
• Patienten har en historia av att ha konsumerat mer än 14 enheter alkoholhaltiga drycker per vecka inom 6 månader före screening eller har en historia av alkoholism eller drog-/kemikalie-/substansmissbruk under de senaste 2 åren före screening (Obs: 1 enhet = 12 ounces av öl, 4 uns vin eller 1 uns sprit/sprit) eller patienten testas positivt för alkohol eller missbruk av droger (amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain och opiater) vid screening eller vid inläggning på den kliniska enheten (dag 2). En patient med positivt resultat för bensodiazepiner kan inkluderas i denna kliniska studie, om resultatet kan förklaras med användning av tillåten samtidig medicinering.
• Patienten har använt några starka CYP3A-hämmare (t.ex. men inte begränsat till: boceprevir, klaritromycin, conivaptan, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, tethrolacina, voriconazol, tetrolacin, voriconazol, tetrolacin) /eller har konsumerat grapefrukt, grapefruktinnehållande produkter, Sevilla apelsin eller Sevilla apelsininnehållande produkter inom 72 timmar före intagningen till den kliniska enheten (dag 2).
• Patienten har använt några starka eller måttliga CYP2D6-hämmare (t.ex. men inte begränsat till: bupropion, fluoxetin, paroxetin, kinidin, cinacalcet, duloxetin, terbinafin) inom 72 timmar före inläggning på den kliniska enheten (dag 2).
• Patienten använder regelbundet vilken som helst inducerare av metabolism (t.ex. men inte begränsat till: barbiturater, rifampin, johannesört) under 1 månad före inläggning på den kliniska enheten (dag 2).
• Patienten har använt missbruksläkemedel inom 3 månader före intagningen till den kliniska enheten (dag 2).
• Patienten har haft betydande blodförlust, donerat 1 enhet (450 ml) blod eller mer, eller fått en transfusion av något blod eller blodprodukter inom 60 dagar eller donerat plasma inom 7 dagar före inläggning på den kliniska enheten (dag 2).
• Patienten har ett positivt serologitest för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit A-virus (HAV) antikroppar (immunoglobulin M [IgM]), hepatit C-virus (HCV) antikroppar eller humant immunbristvirus (HIV) antikroppar typ 1 eller 2 vid visning.
• Patienten har deltagit i någon klinisk studie eller har behandlats med prövningsläkemedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före screening.
• Patienten är anställd i Astellas Group eller Contract Research Organization (CRO) som är involverad i den kliniska studien.
• Patient som har genomgått elektrokonvulsiv behandling inom 6 månader före screening.
• Patienten har en historia av anfall eller ett tillstånd med risk för anfall; som ett undantag, en historia av 1 feberkramper i barndomen kommer inte att utesluta en patient.
• Patienten har en historia av huvudskada med kliniskt signifikanta följdsjukdomar.
• Patienten upplevde en akut exacerbation av schizofreni som krävde sjukhusvård under de senaste 3 månaderna.
• Patienten upplevde en akut exacerbation av schizofreni som krävde ökning av antipsykotisk medicinering (med hänvisning till läkemedel eller dos) under de senaste 4 veckorna.
• Patienten har hörselnedsättning, kan inte detektera 1000 Hz-toner presenterade vid 40 dB.
• Patienten har en frisyr som skulle störa inspelningskvaliteten för elektroencefalogram (EEG).
• Patienten har en historia av ryggradskirurgi (med intakt dura mater) under det senaste året och/eller en historia av hjärn- och/eller ryggmärgsskada.