정신분열병 환자에서 ASP4345의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학 평가를 위한 연구

포함 기준:

• 정신 장애 진단 및 통계 편람, 5판 기준에 따라 정신분열증 또는 정신분열정동 장애 진단을 받은 환자.
• 환자가 양성 및 음성 증후군 척도(PANSS)에서 낮거나 중간 정도의 양성 증상 점수와 중간 정도의 음성 증상 점수를 가진 경우 환자는 운영상 안정적인 것으로 간주됩니다: 2개 이상의 PANSS 항목 P1, P2, P3, P5, P6(양성 증상 섹션); 음성 항목, N1, N2, N3, N4, N5, N6, N7(음성 증상 섹션)에 대해 중등도 등급 이하; 총 PANSS 점수는 80점 이하입니다.
• 환자는 클로자핀(경구 또는 데포) 외에 안정적인(용량의 25% 이하 변화) 약물 치료 요법(리스페리돈, 퀘티아핀, 올란자핀, 지프라시돈, 브레스피프라졸, 아리피프라졸, 팔리페리돈 또는 루라시돈) 수면용 트라조돈 및 졸피뎀과 같은 병용 향정신성 약물을 포함하여 스크리닝 전 경구 제형의 경우 ≥ 2개월 또는 데포 제형의 경우 ≥ 3개월 동안.
• 환자는 체질량지수(BMI) 범위가 18.5~40.0kg/m2이고 스크리닝 시 체중이 50kg 이상이어야 합니다.

• 여성 환자는 임신 가능성이 없어야 합니다.

  • 스크리닝 전 폐경 후(월경 없이 최소 1년으로 정의됨), 또는
  • 문서화된 외과적 불임(자궁 절제술, 양측 난관 절제술 및/또는 양측 난소 절제술로 정의된 스크리닝 최소 1개월 전)
• 여성 환자는 스크리닝 시부터 연구 기간 내내, 그리고 최종 연구 약물 투여 후 28일 동안 난자를 기증해서는 안 됩니다.

• 남성 환자와 가임 여성 배우자/파트너는 스크리닝 시부터 시작하여 연구 기간 내내 그리고 피임 후 90일 동안 2가지 형태의 매우 효과적인 피임법†(그 중 하나는 차단 방법‡이어야 함)을 사용해야 합니다. 최종 연구 약물 투여.

  †매우 효과적인 형태의 피임법에는 다음이 포함됩니다.

  • 확립된 경구 피임법의 일관되고 올바른 사용
  • 주사 또는 이식 호르몬 피임법
  • 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템 확립
  • 양측 난관 결찰

  • 성적 금욕은 연구 치료와 관련된 전체 위험 기간 동안 이성애 성교를 삼가는 것으로 정의되고 환자의 선호되고 일반적인 생활 방식을 준수하는 경우에만 매우 효과적인 방법으로 간주됩니다.

    ‡장벽 피임법에는 다음이 포함됩니다.

  • 살정제 거품/젤/필름/크림/좌제가 포함된 콘돔
  • 살정제 발포체/젤/필름/크림/좌약이 포함된 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)
• 남성 환자는 스크리닝 시점부터 연구 기간 전체 및 최종 연구 약물 투여 후 90일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 환자는 본 연구에 참여하는 동안 다른 중재적 연구에 참여하지 않는 데 동의하며, 이는 연구 방문(ESV)이 끝날 때까지 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것으로 정의됩니다.
• 환자는 스크리닝 및 체크인 시 약물 남용에 대한 소변 약물 스크리닝 음성을 받았습니다.

제외 기준:

• 스크리닝 평가 전 6개월 이내에 임신했거나 스크리닝 전 3개월 이내에 모유 수유를 한 여성 환자.
• 환자는 ASP4345 또는 사용된 제제의 모든 구성 요소에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증이 있습니다.
• 환자는 이전에 ASP4345에 노출된 적이 있습니다.
• 환자는 스크리닝 전 2년 이내에 자살 시도 또는 자살 행동의 병력이 있습니다. 지난 3개월 이내에 C-SSRS를 사용하여 4 또는 5 수준의 기준을 충족하거나 스크리닝 시 또는 임상 단위 입원(2일) 시 자살할 상당한 위험이 있는 모든 자살 생각은 제외됩니다.
• 환자는 임상적으로 유의한 간 화학 검사 결과 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT), 알칼리성 포스파타제(ALP), 감마 글루타밀 전이효소, 총 빌리루빈(TBL) 또는 스크리닝 시 또는 임상 단위에 입학 (2 일). 이 경우 평가를 1회 반복할 수 있다.
• 환자는 임상적으로 중요한 것으로 간주되는 알레르기 상태의 병력이 있습니다.
• 환자는 임상적으로 유의한 심혈관, 위장 내분비, 혈액, 간, 면역, 대사, 비뇨, 폐, 신경, 피부, 정신(정신분열병 또는 정신분열정동 장애 제외), 신장 및/또는 기타 주요 질병 또는 악성 종양의 병력 또는 증거가 있습니다. . 환자는 임상 연구 참여에 부적합한 상태를 가지고 있습니다.
• 환자가 중등도 또는 중증 지발성 운동이상증, 양극성 장애, 주요 우울 장애, 성격 장애, 악성 신경이완 증후군 또는 불안 장애로 진단되었습니다.
• 환자는 병동에 입원하기 전(2일) 1주일 이내에 발열성 질환 또는 증후성, 바이러스성, 세균성(상부 호흡기 감염 포함) 또는 진균성(비피부) 감염이 있었습니다.
• 환자는 스크리닝 시 또는 임상 단위 입원 시(2일차) 임상적으로 유의한 이상을 보입니다.
• 환자의 평균 맥박이 < 40 또는 > 100bpm입니다. 평균 수축기 혈압(SBP) > 160 mmHg; 평균 확장기 혈압(DBP) > 90 mmHg(환자가 5분 동안 반듯이 누운 자세로 휴식을 취한 후 활력 징후 측정이 3회 이루어짐; 맥박이 자동으로 측정됨) 선별 검사 또는 임상 단위 입원(2일). 평균 혈압이 위의 한도를 초과하면 2일째에 1회 추가로 3회 복용할 수 있습니다.
• 환자의 평균 QTcF > 440msec(남성 환자의 경우) 및 > 460msec(여성 환자의 경우)가 선별 또는 임상 단위 입원(2일)에 나타납니다. 평균 QTcF가 위의 한도를 초과하는 경우 2일째에 1회의 추가 3중 ECG를 측정할 수 있습니다.

• 환자는 다음을 제외하고 연구 약물 투여 전 2주 동안 임의의 처방 또는 비처방 약물(비타민, 천연 및 약초 요법, 예를 들어 발레리안 포함)을 사용합니다.

  1. 승인된 항정신병제(리스페리돈, 퀘티아핀, 올란자핀, 지프라시돈, 브렉스피프라졸, 아리피프라졸, 팔리페리돈 또는 루라시돈), 또는
  2. trazodone 또는 zolpidem의 승인된 간헐적 사용(투여 전 12시간 이상), 또는
  3. 고혈압, 고지혈증 또는 당뇨병 치료를 위한 병용 약물의 승인된 사용, 또는
  4. 가끔 아세트아미노펜을 사용합니다(최대 2g/일).
• 환자는 스크리닝 전 6개월 이내에 주당 14단위 이상의 알코올 음료를 섭취한 이력이 있거나 스크리닝 전 지난 2년 이내에 알코올 중독 또는 약물/화학물질/물질 남용의 병력이 있습니다(참고: 1단위 = 12온스 맥주, 4온스의 와인 또는 1온스의 증류주/강주) 또는 환자 검사에서 알코올 또는 남용 약물(암페타민, 바르비튜레이트, 벤조디아제핀, 카나비노이드, 코카인 및 아편류)에 대해 양성 판정을 받은 경우 2). 벤조디아제핀에 대해 양성 결과를 보인 환자는 결과가 허용된 병용 약물 사용으로 설명될 수 있는 경우 이 임상 연구에 포함될 수 있습니다.
• 환자는 강력한 CYP3A 억제제(예: boceprevir, clarithromycin, conivaptan, indinavir, itraconazole, ketoconazole, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telithromycin, voriconazole)를 사용했지만 이에 국한되지 않습니다. /또는 임상 병동에 입소하기 전 72시간 이내에(2일차) 자몽, 자몽 함유 제품, 세비야 오렌지 또는 세비야 오렌지 함유 제품을 섭취했습니다.
• 환자가 임상 병동에 입원하기 전 72시간(2일) 이내에 강력하거나 중등도의 CYP2D6 억제제(예: 부프로피온, 플루옥세틴, 파록세틴, 퀴니딘, 시나칼세트, 둘록세틴, 테르비나핀)를 사용했습니다.
• 환자는 임상 단위에 입원하기 1개월 전(2일)에 임의의 대사 유도제(예: 바비튜레이트, 리팜핀, 세인트 존스 워트)를 정기적으로 사용합니다.
• 환자는 임상 단위에 입원하기 전 3개월(2일) 이내에 남용 약물을 사용했습니다.
• 환자는 심각한 실혈을 겪었거나, 1단위(450mL) 이상의 혈액을 기증했거나, 임상 병동에 입원하기 전(2일) 7일 이내에 혈액 또는 혈액 제품을 수혈했거나 혈장을 기증했습니다.
• 환자는 B형 간염 표면 항원(HBsAg), A형 간염 바이러스(HAV) 항체(면역글로불린 M[IgM]), C형 간염 바이러스(HCV) 항체 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 유형 1 또는 2에 대해 양성 혈청 검사를 받았습니다. 상영중.
• 환자는 스크리닝 전 28일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 임상 연구에 참여했거나 연구 약물로 치료를 받았습니다.
• 환자는 임상 연구에 참여하는 Astellas 그룹 또는 계약 연구 기관(CRO)의 직원입니다.
• 스크리닝 전 6개월 이내에 전기경련 요법을 받은 환자.
• 환자는 발작의 병력이 있거나 발작 위험이 있는 상태입니다. 예외적으로 어린 시절에 1번의 열성 발작의 병력이 있다고 해서 환자를 배제하지는 않습니다.
• 환자는 임상적으로 유의한 후유증이 있는 두부 손상 병력이 있습니다.
• 환자는 지난 3개월 이내에 입원을 요하는 정신분열증의 급성 악화를 경험했습니다.
• 환자는 지난 4주 이내에 항정신병 약물(약물 또는 용량과 관련하여)의 증가를 필요로 하는 정신분열증의 급성 악화를 경험했습니다.
• 환자는 난청이 있고 40dB에서 나타나는 1000Hz 톤을 감지할 수 없습니다.
• 환자는 뇌파도(EEG) 기록 품질을 방해하는 헤어스타일을 하고 있습니다.
• 환자는 지난 1년 동안 척추 수술(완전한 경질막 포함) 병력 및/또는 뇌 및/또는 척수 손상 병력이 있습니다.