Tutkimus, jossa arvioidaan ASP4345:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa skitsofreniapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on diagnosoitu skitsofrenia tai skitsoaffektiivinen häiriö Mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan 5. painoksen kriteerien mukaisesti.
• Potilasta pidetään toimintavakaana, jos potilaalla on matala tai kohtalainen positiivisten oireiden pistemäärä ja kohtalainen negatiivinen oirepistemäärä positiivisten ja negatiivisten oireyhtymäasteikolla (PANSS): Enintään kohtalainen arvosana yli 2 PANSS-kohdassa P1, P2, P3, P5, P6 (positiiviset oireet); Enintään kohtalainen negatiivisten kohteiden vakavuusluokitus, N1, N2, N3, N4, N5, N6, N7 (negatiiviset oireet); PANSS-pisteet yhteensä enintään 80.
• Potilaan on saatava jatkuvaa antipsykoottista ylläpitohoitoa, joka ei ole klotsapiini (oraalinen tai depot), ja hänellä on oltava vakaa (≤ 25 % annoksen muutos) lääkitys (hyväksytty risperidonin, ketiapiinin, olantsapiinin, tsiprasidonin, breksipipratsolin, aripipratsolin oraaliset tai depot-valmisteet) paliperidoni tai lurasidoni) ≥ 2 kuukauden ajan suun kautta otetuille valmisteille tai ≥ 3 kuukauden ajan depot-valmisteille ennen seulontaa, mukaan lukien samanaikaiset psykotrooppiset lääkkeet, kuten tratsodoni ja tsolpideemi uneen.
• Potilaan painoindeksi (BMI) on 18,5–40,0 kg/m2, ja hän painaa seulonnassa vähintään 50 kg.

• Naispotilaan on oltava ei-hedelmöitysikäinen:

  • Postmenopausaalinen (määritelty vähintään 1 vuoden ilman kuukautisia) ennen seulontaa tai
  • Dokumentoitu kirurgisesti steriiliksi (vähintään 1 kuukausi ennen seulontaa, joka määritellään kohdunpoistoksi, kahdenväliseksi salpingektomiaksi ja/tai molemminpuoliseksi munanpoistoksi)
• Naispotilas ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan eikä 28 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

• Miespotilaan ja hänen naispuolisen puolison/kumppaninsa, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee käyttää kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää† (joista toisen on oltava estemenetelmä‡) alkaen seulonnasta ja jatkettava koko tutkimusjakson ajan ja 90 päivää sen jälkeen. viimeinen tutkimuslääkkeen antaminen.

  †Erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja ovat:

  • Vakiintuneen ehkäisyn johdonmukainen ja oikea käyttö
  • Injektoitavat tai implantoidut hormonaaliset ehkäisymenetelmät
  • Vakiintunut kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä
  • Kahdenvälinen munanjohtimen ligaatio

  • Seksuaalista pidättymistä pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimushoitoihin liittyvän riskin ajan ja noudattaa potilaan toivottua ja tavanomaista elämäntapaa.

    ‡ Ehkäisymenetelmiä ovat:

  • Kondomi, jossa on siittiöitä tappava vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko
  • Okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvin suojukset), jossa on siittiöitä tappava vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko
• Miespotilas ei saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan eikä 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Potilas sitoutuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen, mikä määritellään tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisena opintokäynnin (ESV) loppuun asti.
• Potilaalla on negatiivinen virtsan huumeiden seulonta seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä.

Poissulkemiskriteerit:

• Naispotilas, joka on ollut raskaana 6 kuukauden aikana ennen seulontaarviointia tai imettänyt 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Potilaalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys ASP4345:lle tai jollekin käytetyn formulaation aineosalle.
• Potilas on aiemmin altistunut ASP4345:lle.
• Potilaalla on ollut itsemurhayritys tai itsemurhakäyttäytyminen 2 vuoden sisällä ennen seulontaa. Kaikki itsemurha-ajatukset, jotka täyttävät tason 4 tai 5 kriteerit käyttämällä C-SSRS:ää viimeisen 3 kuukauden aikana tai joilla on merkittävä riski tehdä itsemurha seulonnan tai kliinisen yksikön (päivä 2) yhteydessä, suljetaan pois.
• Potilaalla on kliinisesti merkittävä maksan kemiallinen testitulos aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi (ALP), gammaglutamyylitransferaasi, kokonaisbilirubiini (TBL) tai tulos yli 1,5 kertaa ULN:n seulonnassa tai vastaanotto kliiniselle osastolle (päivä 2). Tällöin arviointi voidaan toistaa kerran.
• Potilaalla on aiemmin ollut kliinisesti merkittäviä allergisia sairauksia.
• Potilaalla on historia tai näyttöä kliinisesti merkittävistä kardiovaskulaarisista, maha-suolikanavan endokrinologisista, hematologisista, maksan, immunologisista, metabolisista, urologisista, keuhkosairauksista, neurologisista, dermatologisista, psykiatrisista (muu kuin skitsofrenia tai skitsoaffektiivinen häiriö), munuaisten ja/tai maligniteetin muu vakava sairaus tai näyttö . Potilaalla on jokin sairaus, jonka vuoksi potilas ei sovellu kliiniseen tutkimukseen.
• Potilaalla on diagnosoitu keskivaikea tai vaikea tardiivinen dyskinesia, kaksisuuntainen mielialahäiriö, vakava masennushäiriö, persoonallisuushäiriöt, maligniteetin neuroleptioireyhtymä tai ahdistuneisuushäiriö.
• Potilaalla on/on ollut kuumesairaus tai oireinen, virus-, bakteeri- (mukaan lukien ylempien hengitysteiden infektio) tai sieni-infektio (ei iholla) 1 viikon sisällä ennen vastaanottoa kliiniselle osastolle (päivä 2).
• Potilaalla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia seulonnassa tai kliiniseen yksikköön saapuessaan (päivä 2).
• Potilaan keskimääräinen pulssi on < 40 tai > 100 bpm; keskimääräinen systolinen verenpaine (SBP) > 160 mmHg; keskimääräinen diastolinen verenpaine (DBP) > 90 mmHg (elintoimintojen mittaukset tehdään kolmena rinnakkaisena sen jälkeen, kun potilas on ollut makuuasennossa 5 minuuttia; pulssi mitataan automaattisesti) seulonnassa tai kliiniselle osastolle saapuessa (päivä 2). Jos keskimääräinen verenpaine ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolmena päivänä 2.
• Potilaan keskimääräinen QTcF on > 440 ms (miespotilailla) ja > 460 ms (naispotilailla) seulonnassa tai kliiniselle osastolle saapuessa (päivä 2). Jos keskimääräinen QTcF ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa 1 ylimääräinen kolminkertainen EKG päivänä 2.

• Potilas käyttää mitä tahansa reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit, luonnolliset ja yrttilääkkeet, esim. Valerian) 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista, paitsi:

  1. Hyväksytyt psykoosilääkkeet (risperidoni, ketiapiini, olantsapiini, tsiprasidoni, brekspipratsoli, aripipratsoli, paliperidoni tai lurasidoni) tai
  2. Tratsodonin tai tsolpideemin hyväksytty ajoittainen käyttö (vähintään 12 tuntia ennen annostelua) tai
  3. Hyväksytty samanaikainen lääkitys verenpainetaudin, hyperlipidemian tai diabetes mellituksen hoitoon tai
  4. Asetaminofeenin satunnainen käyttö (enintään 2 g/vrk).
• Potilas on juonut yli 14 yksikköä alkoholijuomia viikossa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai hänellä on ollut alkoholismia tai huumeiden/kemikaalien/päihteiden väärinkäyttöä viimeisten 2 vuoden aikana ennen seulontaa (Huomautus: 1 yksikkö = 12 unssia olutta, 4 unssia viiniä tai 1 unssia väkeviä alkoholijuomia/väkeviä alkoholijuomia) tai potilaan testi on positiivinen alkoholin tai päihteiden (amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini ja opiaatit) suhteen seulonnassa tai kliiniseen yksikköön saapuessaan (päivä 2). Potilas, jolla on positiivinen tulos bentsodiatsepiinien suhteen, voidaan ottaa mukaan tähän kliiniseen tutkimukseen, jos tulos voidaan selittää sallitun samanaikaisen lääkityksen käytöllä.
• Potilas on käyttänyt vahvoja CYP3A:n estäjiä (esim., mutta niihin rajoittumatta: bosepreviiri, klaritromysiini, konivaptaani, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, lopinaviiri/ritonaviiri, mibefradiili, nefatsodoni, nelfinaviiri, posakonatsoli, ritonaviiri, saquina, virikonatsoli, ritonaviiri, sakvina /tai on nauttinut greippiä, greippiä sisältäviä tuotteita, Sevillan appelsiinia tai Sevillan appelsiinia sisältäviä tuotteita 72 tunnin sisällä ennen kliiniseen yksikköön tuloa (päivä 2).
• Potilas on käyttänyt mitä tahansa vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP2D6-estäjiä (esim., mutta ei rajoittuen: bupropionia, fluoksetiinia, paroksetiinia, kinidiiniä, sinakalseettia, duloksetiinia, terbinafiinia) 72 tunnin kuluessa ennen kliiniselle osastolle tuloa (päivä 2).
• Potilas käyttää säännöllisesti mitä tahansa aineenvaihdunnan indusoijaa (esim., mutta ei rajoittuen: barbituraatteja, rifampiinia, mäkikuismaa) 1 kuukauden aikana ennen kliiniseen yksikköön ottamista (päivä 2).
• Potilas on käyttänyt päihteitä 3 kuukauden aikana ennen kliiniseen yksikköön ottamista (päivä 2).
• Potilaalla on ollut merkittävä verenhukka, hän on luovuttanut vähintään 1 yksikön (450 ml) verta tai saanut verta tai verivalmisteita 60 päivän sisällä tai luovuttanut plasmaa 7 päivän kuluessa ennen kliiniseen yksikköön ottamista (päivä 2).
• Potilaalla on positiivinen serologinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti A -viruksen (HAV) vasta-aineille (immunoglobuliini M [IgM]), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille tyyppi 1 tai 2 näytöksessä.
• Potilas on osallistunut mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen tai häntä on hoidettu millä tahansa tutkimuslääkkeellä 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Potilas on kliiniseen tutkimukseen osallistuvan Astellas Groupin tai sopimustutkimusorganisaation (CRO) työntekijä.
• Potilas, joka on saanut sähköhoitoa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Potilaalla on ollut kouristuskohtauksia tai tila, johon liittyy kohtausten riski; poikkeuksena 1 kuumekohtaus lapsuudessa ei sulje pois potilasta.
• Potilaalla on aiemmin ollut päävamma, jolla on kliinisesti merkittäviä seurauksia.
• Potilaalla oli akuutti skitsofrenian paheneminen, joka vaati sairaalahoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Potilas koki skitsofrenian akuutin pahenemisen, joka vaati psykoosilääkityksen lisäämistä (lääkkeeseen tai annokseen viitaten) viimeisen 4 viikon aikana.
• Potilaalla on kuulon heikkeneminen, hän ei pysty havaitsemaan 1000 Hz:n ääniä 40 dB:llä.
• Potilaalla on hiustyyli, joka häiritsee elektroenkefalogrammin (EEG) tallennuslaatua.
• Potilaalla on ollut selkärangan leikkaus (jossa kova kovakalvo on ehjä) viimeisen vuoden aikana ja/tai aivo- ja/tai selkäydinvamma.