Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики ASP4345 у пациентов с шизофренией

Критерии включения:

• Пациент имеет диагноз шизофрении или шизоаффективного расстройства в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 5-е издание.
• Пациент считается функционально стабильным, если он имеет положительную оценку симптомов от низкой до умеренной и среднюю оценку отрицательных симптомов по Шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS): не более средней оценки по более чем 2 пунктам PANSS P1, P2, P3, P5, P6 (секция положительных симптомов); Не более чем средняя степень тяжести для отрицательных элементов, N1, N2, N3, N4, N5, N6, N7 (раздел отрицательных симптомов); общий балл PANSS не более 80.
• Пациент должен находиться на постоянной поддерживающей антипсихотической терапии, отличной от клозапина (перорально или депо), на стабильном (≤ 25% изменении дозы) медикаментозном лечении (утвержденные пероральные или депо-формы рисперидона, кветиапина, оланзапина, зипразидона, брекспипразола, арипипразола, палиперидон или луразидон) в течение ≥ 2 месяцев для пероральных препаратов или ≥ 3 месяцев для препаратов депо до скрининга, включая сопутствующие психотропные препараты, такие как тразодон и золпидем для сна.
• Пациент имеет индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18,5 до 40,0 кг/м2 включительно и весит на скрининге не менее 50 кг.

• Пациентка должна быть недетородного возраста:

  • Постменопауза (определяется как минимум 1 год без менструаций) до скрининга или
  • Подтвержденная хирургическая стерильность (как минимум за 1 месяц до скрининга, определяемого как гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия и/или двусторонняя овариэктомия)
• Пациентам женского пола запрещается сдавать яйцеклетки начиная с момента скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 28 дней после последнего введения исследуемого препарата.

• Пациент мужского пола и его супруга/партнерша, способные к деторождению, должны использовать 2 формы высокоэффективного контроля над рождаемостью† (1 из которых должен быть барьерным методом‡), начиная со скрининга и продолжая в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после него. окончательное введение исследуемого препарата.

  † К высокоэффективным формам контроля над рождаемостью относятся:

  • Постоянное и правильное использование установленных оральных контрацептивов
  • Инъекционные или имплантированные гормональные методы контрацепции
  • Установленная внутриматочная спираль или внутриматочная система
  • Двусторонняя перевязка маточных труб

  • Половое воздержание считается высокоэффективным методом только в том случае, если оно определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с исследуемым лечением, и соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента.

    ‡К барьерным методам контрацепции относятся:

  • Презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием
  • Окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием
• Пациенты мужского пола не должны сдавать сперму начиная с момента скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
• Пациент соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время участия в настоящем исследовании, что определяется как подписание формы информированного согласия до окончания исследовательского визита (ESV).
• У пациента отрицательный результат анализа мочи на наркотики, вызывающие зависимость, при скрининге и регистрации.

Критерий исключения:

• Пациентка, которая была беременна в течение 6 месяцев до скрининга или кормила грудью в течение 3 месяцев до скрининга.
• Пациент имеет известную или предполагаемую гиперчувствительность к ASP4345 или любым компонентам используемого препарата.
• Пациент ранее подвергался воздействию ASP4345.
• У пациента в анамнезе были попытки самоубийства или суицидальное поведение в течение 2 лет до скрининга. Любые суицидальные мысли, которые соответствуют критериям уровня 4 или 5 при использовании C-SSRS в течение последних 3 месяцев или имеют значительный риск совершения самоубийства при скрининге или при поступлении в клиническое отделение (день 2), будут исключены.
• У пациента есть любой клинически значимый результат биохимического анализа печени на аспартатаминотрансферазу (АСТ), аланинаминотрансферазу (АЛТ), щелочную фосфатазу (ЩФ), гамма-глутамилтрансферазу, общий билирубин (ТБЛ) или результат более чем в 1,5 раза выше ВГН при скрининге или при госпитализация в клиническое отделение (2-е сутки). В таком случае оценка может быть повторена один раз.
• У пациента есть в анамнезе аллергические состояния, считающиеся клинически значимыми.
• У пациента есть история или признаки любого клинически значимого сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного эндокринологического, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического, урологического, легочного, неврологического, дерматологического, психиатрического (кроме шизофрении или шизоаффективного расстройства), почечного и / или другого серьезного заболевания или злокачественного новообразования. . У пациента есть какое-либо заболевание, которое делает его непригодным для участия в клиническом исследовании.
• У пациента диагностирована умеренная или тяжелая поздняя дискинезия, биполярное расстройство, большое депрессивное расстройство, расстройство личности, злокачественный нейролептический синдром или тревожное расстройство.
• У пациента было/было лихорадочное заболевание или симптоматическая, вирусная, бактериальная (включая инфекции верхних дыхательных путей) или грибковая (некожная) инфекция в течение 1 недели до поступления в клиническое отделение (2-й день).
• У пациента есть какие-либо клинически значимые отклонения при скрининге или при поступлении в клиническое отделение (день 2).
• У пациента средний пульс < 40 или > 100 ударов в минуту; среднее систолическое артериальное давление (САД) > 160 мм рт.ст.; среднее диастолическое артериальное давление (ДАД) > 90 мм рт. ст. (измерения основных показателей жизнедеятельности проводились в трех повторностях после того, как пациент отдыхал в положении лежа на спине в течение 5 минут; пульс будет измеряться автоматически) при скрининге или при поступлении в клиническое отделение (день 2). Если среднее артериальное давление превышает указанные выше пределы, на 2-й день можно взять 1 дополнительную тройную дозу.
• Пациент имеет среднее значение QTcF > 440 мс (для пациентов мужского пола) и > 460 мс (для пациентов женского пола) при скрининге или при поступлении в клиническое отделение (2-й день). Если среднее значение QTcF превышает указанные выше пределы, на 2-й день можно снять 1 дополнительную тройную ЭКГ.

• Пациент принимает любые назначенные или не назначенные лекарства (включая витамины, натуральные и растительные лекарственные средства, например, валериану) за 2 недели до приема исследуемого препарата, за исключением:

  1. Одобренные нейролептики (рисперидон, кветиапин, оланзапин, зипразидон, брекспипразол, арипипразол, палиперидон или луразидон) или
  2. Одобренный прерывистый прием тразодона или золпидема (не менее чем за 12 часов до приема) или
  3. Одобренное использование сопутствующих препаратов для лечения гипертонии, гиперлипидемии или сахарного диабета, или
  4. Периодическое употребление ацетаминофена (до 2 г/сут).
• Пациент имеет историю потребления более 14 единиц алкогольных напитков в неделю в течение 6 месяцев до скрининга или имеет историю алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами / психоактивными веществами в течение последних 2 лет до скрининга (Примечание: 1 единица = 12 унций алкоголя). пива, 4 унции вина или 1 унция спиртных напитков/крепких напитков) или положительный результат теста пациента на алкоголь или наркотики (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды, кокаин и опиаты) при скрининге или при поступлении в клиническое отделение (день 2). Пациент с положительным результатом на бензодиазепины может быть включен в это клиническое исследование, если результат можно объяснить применением разрешенных сопутствующих препаратов.
• Пациент принимал какие-либо сильные ингибиторы CYP3A (например, но не ограничиваясь ими: боцепревир, кларитромицин, кониваптан, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир/ритонавир, мибефрадил, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол) и /или употреблял грейпфрут, продукты, содержащие грейпфрут, севильский апельсин или продукты, содержащие севильский апельсин, в течение 72 часов до поступления в клиническое отделение (день 2).
• Пациент принимал любые сильные или умеренные ингибиторы CYP2D6 (например, но не ограничиваясь ими: бупропион, флуоксетин, пароксетин, хинидин, цинакалцет, дулоксетин, тербинафин) в течение 72 часов до поступления в клиническое отделение (день 2).
• Пациент регулярно употребляет любые индукторы метаболизма (например, но не ограничиваясь ими: барбитураты, рифампин, зверобой) за 1 месяц до поступления в клиническое отделение (2-й день).
• Пациент употреблял какие-либо наркотические средства в течение 3 месяцев до поступления в клиническое отделение (2-й день).
• Пациент имел значительную кровопотерю, сдал 1 единицу (450 мл) крови или более или получил переливание любой крови или продуктов крови в течение 60 дней или сдал плазму в течение 7 дней до поступления в клиническое отделение (день 2).
• У пациента положительный серологический тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита А (HAV) (иммуноглобулин M [IgM]), антитела к вирусу гепатита С (HCV) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) типа 1 или 2. на скрининге.
• Пациент участвовал в каком-либо клиническом исследовании или лечился какими-либо исследуемыми препаратами в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
• Пациент является сотрудником Astellas Group или контрактной исследовательской организации (CRO), участвующей в клиническом исследовании.
• Пациент, перенесший электросудорожную терапию в течение 6 месяцев до скрининга.
• У пациента в анамнезе судороги или состояние с риском судорог; в качестве исключения наличие в анамнезе 1 фебрильного приступа в детстве не исключает пациента.
• У пациента в анамнезе черепно-мозговая травма с клинически значимыми последствиями.
• В течение последних 3 мес у больного было острое обострение шизофрении, потребовавшее госпитализации.
• У пациента было острое обострение шизофрении, потребовавшее увеличения количества антипсихотических препаратов (в зависимости от препарата или дозы) в течение последних 4 недель.
• У пациента потеря слуха, он не может обнаружить тоны 1000 Гц, представленные на уровне 40 дБ.
• Прическа пациента может повлиять на качество записи электроэнцефалограммы (ЭЭГ).
• У пациента в анамнезе операции на позвоночнике (с интактной твердой мозговой оболочкой) в прошлом году и/или в анамнезе травма головного и/или спинного мозга.