En undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af ASP4345 hos patienter med skizofreni

Inklusionskriterier:

• Patienten har en diagnose af skizofreni eller skizoaffektiv lidelse i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave kriterier.
• En patient anses for driftsstabil, hvis patienten har en lav til moderat positiv symptomscore og moderat negativ symptomscore på Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS): Ikke mere end moderat vurdering på mere end 2 PANSS-punkter P1, P2, P3, P5, P6 (positivt symptomafsnit); Ikke mere end moderat sværhedsgrad for de negative elementer, N1, N2, N3, N4, N5, N6, N7 (negativ symptomafsnit); samlet PANSS-score ikke mere end 80.
• Patienten skal være i vedvarende antipsykotisk vedligeholdelsesbehandling, bortset fra clozapin (oral eller depot), på et stabilt (≤ 25 % ændring i dosis) medicinbehandlingsregime (godkendte orale eller depotformuleringer af risperidon, quetiapin, olanzapin, ziprasidon, brexpiprazol, aripiprazol, paliperidon eller lurasidon) i ≥ 2 måneder for orale formuleringer eller ≥ 3 måneder for depotformuleringer før screening, herunder samtidig psykotrop medicin, såsom trazodon og zolpidem til søvn.
• Patienten har et kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 40,0 kg/m2 inklusive, og vejer mindst 50 kg ved screening.

• Kvindelig patient skal være i ikke-fertil alder:

  • Postmenopausal (defineret som mindst 1 år uden menstruation) før screening, eller
  • Dokumenteret kirurgisk steril (mindst 1 måned før screening defineret som hysterektomi, bilateral salpingektomi og/eller bilateral ooforektomi)
• Kvindelige patienter må ikke donere æg begyndende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.

• Mandlige patienter og deres kvindelige ægtefælle/partnere, der er i den fødedygtige alder, skal bruge 2 former for højeffektiv prævention† (hvoraf den ene skal være en barrieremetode‡) begyndende ved screeningen og fortsætte gennem hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter afsluttende studiemedicinsadministration.

  †Meget effektive former for prævention omfatter:

  • Konsekvent og korrekt brug af etableret oral prævention
  • Injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder
  • Etableret intrauterin enhed eller intrauterint system
  • Bilateral tubal ligering

  • Seksuel afholdenhed betragtes kun som en yderst effektiv metode, hvis den defineres som at afstå fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesbehandlingerne og overholder patientens foretrukne og sædvanlige livsstil.

    ‡Barrieremetoder til prævention omfatter:

  • Kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille
  • Okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille
• Mandlige patienter må ikke donere sæd fra og med screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
• Patienten accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han deltager i denne undersøgelse, defineret som at underskrive den informerede samtykkeformular indtil slutningen af ​​studiebesøget (ESV).
• Patienten har en negativ urinmedicinsk screening for misbrug af stoffer ved screening og check-in.

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelig patient, der har været gravid inden for 6 måneder før screeningsvurdering eller amning inden for 3 måneder før screening.
• Patienten har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ASP4345 eller nogen af ​​komponenterne i den anvendte formulering.
• Patienten har tidligere været udsat for ASP4345.
• Patienten har en historie med selvmordsforsøg eller selvmordsadfærd inden for 2 år før screening. Enhver selvmordstanker, der opfylder kriterier på et niveau på 4 eller 5 ved brug af C-SSRS inden for de sidste 3 måneder, eller som er i betydelig risiko for at begå selvmord ved screening eller ved indlæggelse på den kliniske enhed (dag 2), vil blive udelukket.
• Patienten har et hvilket som helst klinisk signifikant resultat af leverkemiske testresultater aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP), gamma-glutamyltransferase, total bilirubin (TBL) eller et resultat > end 1,5 gange over ULN ved screening eller kl. indlæggelse på den kliniske enhed (dag 2). I så fald kan vurderingen gentages én gang.
• Patienten har en historie med allergiske tilstande, der anses for at være klinisk signifikante.
• Patienten har nogen historie eller tegn på nogen klinisk signifikant kardiovaskulær, gastrointestinal endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk (bortset fra skizofreni eller skizoaffektiv lidelse), nyre- og/eller anden alvorlig sygdom eller malignitet. . Patienten har en hvilken som helst tilstand, som gør patienten uegnet til klinisk undersøgelsesdeltagelse.
• Patienten er blevet diagnosticeret med moderat eller svær tardiv dyskinesi, bipolar lidelse, svær depressiv lidelse, personlighedsforstyrrelser, neuroleptisk malignitetssyndrom eller angstlidelse.
• Patienten har/havde febril sygdom eller symptomatisk, viral, bakteriel (herunder øvre luftvejsinfektion) eller svampeinfektion (ikke-kutan) inden for 1 uge før indlæggelse på den kliniske afdeling (dag 2).
• Patienten har enhver klinisk signifikant abnormitet ved screening eller ved indlæggelse på den kliniske enhed (dag 2).
• Patienten har en gennemsnitlig puls < 40 eller > 100 bpm; gennemsnitligt systolisk blodtryk (SBP) > 160 mmHg; gennemsnitligt diastolisk blodtryk (DBP) > 90 mmHg (målinger af vitale tegn taget i tre eksemplarer efter patienten har hvilet i liggende stilling i 5 minutter; pulsen måles automatisk) ved screening eller ved indlæggelse på den kliniske enhed (dag 2). Hvis det gennemsnitlige blodtryk overstiger grænserne ovenfor, kan der tages 1 yderligere triplikat på dag 2.
• Patienten har en gennemsnitlig QTcF > 440 msek (for mandlige patienter) og > 460 msek (for kvindelige patienter) ved screening eller ved indlæggelse på den kliniske enhed (dag 2). Hvis den gennemsnitlige QTcF overskrider grænserne ovenfor, kan der tages 1 yderligere tredobbelt EKG på dag 2.

• Patienten bruger alle ordinerede eller ikke-ordinerede lægemidler (herunder vitaminer, natur- og naturlægemidler, f.eks. Baldrian) i de 2 uger forud for administration af studielægemidlet, undtagen:

  1. Godkendte antipsykotika (risperidon, quetiapin, olanzapin, ziprasidon, brexpiprazol, aripiprazol, paliperidon eller lurasidon) eller
  2. Godkendt intermitterende brug af trazodon eller zolpidem (mindst 12 timer før dosering), eller
  3. Godkendt brug af samtidig medicin til behandling af hypertension, hyperlipidæmi eller diabetes mellitus, eller
  4. Lejlighedsvis brug af acetaminophen (op til 2 g/dag).
• Patienten har en historie med at indtage mere end 14 enheder alkoholholdige drikkevarer om ugen inden for 6 måneder før screening eller har en historie med alkoholisme eller stof-/kemikalie-/stofmisbrug inden for de sidste 2 år før screening (Bemærk: 1 enhed = 12 ounces af øl, 4 ounces vin eller 1 ounce spiritus/spiritus) eller patienten testes positiv for alkohol eller misbrugsstoffer (amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain og opiater) ved screening eller ved indlæggelse på den kliniske afdeling (dag 2). En patient med et positivt resultat for benzodiazepiner kan indgå i dette kliniske studie, hvis resultatet kan forklares ved brug af tilladt samtidig medicin.
• Patienten har brugt stærke CYP3A-hæmmere (f.eks., men ikke begrænset til: boceprevir, clarithromycin, conivaptan, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, tethrolacina, voriconazol, tethrolacina, vori, tethrolacin) /eller har indtaget grapefrugt, grapefrugtholdige produkter, Sevilla appelsin eller Sevilla appelsinholdige produkter inden for 72 timer før indlæggelse på den kliniske enhed (dag 2).
• Patienten har brugt stærke eller moderate CYP2D6-hæmmere (f.eks., men ikke begrænset til: bupropion, fluoxetin, paroxetin, quinidin, cinacalcet, duloxetin, terbinafin) inden for 72 timer før indlæggelse på den kliniske afdeling (dag 2).
• Patienten bruger regelmæssigt enhver inducerer af metabolisme (f.eks., men ikke begrænset til: barbiturater, rifampin, perikon) i 1 måned forud for indlæggelse på den kliniske afdeling (dag 2).
• Patienten har brugt nogen form for misbrug inden for 3 måneder før indlæggelse på den kliniske enhed (dag 2).
• Patienten har haft betydeligt blodtab, doneret 1 enhed (450 ml) blod eller mere eller modtaget en transfusion af blod eller blodprodukter inden for 60 dage eller doneret plasma inden for 7 dage før indlæggelse på den kliniske enhed (dag 2).
• Patienten har en positiv serologitest for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis A virus (HAV) antistoffer (immunoglobulin M [IgM]), hepatitis C virus (HCV) antistoffer eller human immundefekt virus (HIV) antistoffer type 1 eller 2 ved fremvisning.
• Patienten har deltaget i ethvert klinisk studie eller er blevet behandlet med ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening.
• Patienten er en ansat i Astellas Group eller Contract Research Organization (CRO), der er involveret i den kliniske undersøgelse.
• Patient, der har fået elektrokonvulsiv behandling inden for de 6 måneder forud for screening.
• Patienten har en historie med anfald eller en tilstand med risiko for anfald; som en undtagelse vil en historie med 1 febril anfald i barndommen ikke udelukke en patient.
• Patienten har en historie med hovedskade med klinisk signifikante følgesygdomme.
• Patienten oplevede en akut forværring af skizofreni, der krævede indlæggelse inden for de sidste 3 måneder.
• Patienten oplevede en akut forværring af skizofreni, der krævede øget antipsykotisk medicin (med reference til lægemiddel eller dosis) inden for de sidste 4 uger.
• Patienten har høretab, er ikke i stand til at detektere 1000 Hz toner præsenteret ved 40 dB.
• Patienten har en frisure, der ville forstyrre elektroencefalogram (EEG) optagelseskvaliteten.
• Patienten har en historie med rygsøjleoperationer (med intakt dura mater) i det seneste år og/eller en historie med hjerne- og/eller rygmarvsskade.