Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę ASP4345 u pacjentów ze schizofrenią

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent ma rozpoznanie schizofrenii lub zaburzenia schizoafektywnego zgodnie z Kryteriami zawartymi w Podręczniku diagnostyczno-statystycznym zaburzeń psychicznych, wydanie 5.
• Pacjent jest uważany za stabilnego operacyjnie, jeśli ma niski do umiarkowanego wynik objawów pozytywnych i umiarkowany wynik objawów negatywnych w Skali Zespołów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS): Nie więcej niż umiarkowana ocena na więcej niż 2 pozycjach PANSS P1, P2, P3, P5, P6 (sekcja dotycząca objawów pozytywnych); Nie więcej niż umiarkowana ocena nasilenia dla pozycji negatywnych, N1, N2, N3, N4, N5, N6, N7 (sekcja dotycząca objawów negatywnych); całkowity wynik PANSS nie większy niż 80.
• Pacjent musi być w ciągłej podtrzymującej terapii przeciwpsychotycznej innej niż klozapina (doustnie lub depot), na stabilnym (≤ 25% zmiana dawki) schemacie leczenia farmakologicznego (zatwierdzone postacie doustne lub depot rysperydonu, kwetiapiny, olanzapiny, zyprazydonu, brekspiprazolu, arypiprazolu, paliperydon lub lurazydon) przez ≥ 2 miesiące w przypadku postaci doustnych lub ≥ 3 miesiące w przypadku postaci depot przed badaniem przesiewowym, w tym jednoczesne stosowanie leków psychotropowych, takich jak trazodon i zolpidem nasenny.
• Pacjent ma wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18,5 do 40,0 kg/m2 włącznie i waży co najmniej 50 kg w momencie badania przesiewowego.

• Pacjentka musi być w wieku rozrodczym:

  • Okres pomenopauzalny (zdefiniowany jako co najmniej 1 rok bez miesiączki) przed badaniem przesiewowym lub
  • Udokumentowana sterylność chirurgiczna (co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym zdefiniowanym jako histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu i/lub obustronne wycięcie jajników)
• Pacjentce nie wolno oddawać komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.

• Pacjent płci męskiej i jego współmałżonka/partnerki, które mogą zajść w ciążę, muszą stosować 2 formy wysoce skutecznej antykoncepcji† (z których jedna musi być metodą mechaniczną‡) począwszy od badania przesiewowego i kontynuować przez cały okres badania i przez 90 dni po końcowe podanie leku badanego.

  †Wysoce skuteczne formy kontroli urodzeń obejmują:

  • Konsekwentne i prawidłowe stosowanie ustalonej doustnej antykoncepcji
  • Wstrzykiwane lub wszczepiane hormonalne metody antykoncepcji
  • Założona wkładka wewnątrzmaciczna lub system wewnątrzmaciczny
  • Obustronne podwiązanie jajowodów

  • Abstynencja seksualna jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres ryzyka związanego z badanymi kuracjami i jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjenta.

    ‡ Barierowe metody kontroli urodzeń obejmują:

  • Prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku
  • Kapturek okluzyjny (nasadki do diafragmy lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) z pianką plemnikobójczą/żelem/filmem/kremem/czopkiem
• Pacjentom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Pacjent wyraża zgodę na nieuczestniczenie w innym badaniu interwencyjnym podczas udziału w obecnym badaniu, rozumianym jako podpisanie formularza świadomej zgody do końca wizyty studyjnej (ESV).
• Pacjent ma ujemny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego i odprawy.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjentka, która była w ciąży w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub karmiła piersią w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Pacjent ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na ASP4345 lub którykolwiek składnik użytego preparatu.
• Pacjent miał wcześniej kontakt z ASP4345.
• Pacjent ma historię prób samobójczych lub zachowań samobójczych w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym. Wszelkie myśli samobójcze, które spełniają kryteria na poziomie 4 lub 5 przy użyciu C-SSRS w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub które są w stanie znacznego ryzyka popełnienia samobójstwa podczas skriningu lub przyjęcia na oddział kliniczny (dzień 2) zostaną wykluczone.
• U pacjenta występują jakiekolwiek istotne klinicznie wyniki badań biochemicznych wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna (ALP), gamma-glutamylotransferaza, stężenie bilirubiny całkowitej (TBL) lub wynik przekraczający ponad 1,5 raza górną granicę normy podczas badania przesiewowego lub w przyjęcie do jednostki klinicznej (dzień 2). W takim przypadku ocena może zostać powtórzona jeden raz.
• U pacjenta kiedykolwiek występowały stany alergiczne uznane za istotne klinicznie.
• Pacjent ma jakąkolwiek historię lub dowody na jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę sercowo-naczyniową, żołądkowo-jelitową endokrynologiczną, hematologiczną, wątrobową, immunologiczną, metaboliczną, urologiczną, płucną, neurologiczną, dermatologiczną, psychiatryczną (inną niż schizofrenia lub zaburzenie schizoafektywne), nerek i/lub inną poważną chorobę lub nowotwór złośliwy . Pacjent ma jakikolwiek stan, który czyni go niezdolnym do udziału w badaniu klinicznym.
• U pacjenta zdiagnozowano umiarkowaną lub ciężką późną dyskinezę, chorobę afektywną dwubiegunową, duże zaburzenie depresyjne, zaburzenia osobowości, zespół złośliwej neuroleptyki lub zaburzenie lękowe.
• Pacjent ma/przechodził chorobę przebiegającą z gorączką lub objawową infekcję wirusową, bakteryjną (w tym infekcję górnych dróg oddechowych) lub grzybiczą (pozaskórną) w ciągu 1 tygodnia przed przyjęciem do oddziału (dzień 2).
• U pacjenta występują jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu do jednostki klinicznej (dzień 2).
• Pacjent ma średnie tętno < 40 lub > 100 uderzeń na minutę; średnie skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 160 mmHg; średnie ciśnienie rozkurczowe (DBP) > 90 mmHg (pomiar parametrów życiowych wykonany trzykrotnie po 5 minutach leżenia na plecach; tętno będzie mierzone automatycznie) podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu do oddziału (doba 2). Jeśli średnie ciśnienie krwi przekracza powyższe limity, w dniu 2 można pobrać 1 dodatkową dawkę w trzech powtórzeniach.
• Pacjent ma średni odstęp QTcF > 440 ms (mężczyzn) i > 460 ms (kobiety) podczas badania przesiewowego lub przyjęcia na oddział kliniczny (dzień 2). Jeśli średni odstęp QTcF przekracza powyższe limity, w 2. dniu można wykonać 1 dodatkowe trzykrotne badanie EKG.

• Pacjent stosował wszelkie przepisane lub nie przepisane leki (w tym witaminy, naturalne i ziołowe środki zaradcze, np. waleriana) w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku, z wyjątkiem:

  1. Zatwierdzone leki przeciwpsychotyczne (risperidon, kwetiapina, olanzapina, zyprazydon, brekspiprazol, arypiprazol, paliperydon lub lurazydon) lub
  2. Zatwierdzone przerywane stosowanie trazodonu lub zolpidemu (nie mniej niż 12 godzin przed podaniem) lub
  3. Zatwierdzone jednoczesne stosowanie leków w leczeniu nadciśnienia tętniczego, hiperlipidemii lub cukrzycy, lub
  4. Sporadyczne stosowanie acetaminofenu (do 2 g/dzień).
• Pacjent w przeszłości spożywał więcej niż 14 jednostek napojów alkoholowych tygodniowo w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub miał w przeszłości alkoholizm lub nadużywanie narkotyków/chemikaliów/substancji w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym (Uwaga: 1 jednostka = 12 uncji alkoholu) piwo, 4 uncje wina lub 1 uncja spirytusu/mocnego alkoholu) lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu lub narkotyków (amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokaina i opiaty) podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu do oddziału klinicznego (dzień 2). Pacjent z dodatnim wynikiem na obecność benzodiazepin może zostać włączony do tego badania klinicznego, jeśli wynik można wytłumaczyć równoczesnym stosowaniem dozwolonych leków.
• Pacjent stosował jakiekolwiek silne inhibitory CYP3A (np. między innymi: boceprewir, klarytromycynę, koniwaptan, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, lopinawir/rytonawir, mibefradyl, nefazodon, nelfinawir, pozakonazol, rytonawir, sakwinawir, telaprewir, telitromycynę, worykonazol) oraz /lub spożył grejpfruta, produkty zawierające grejpfruta, pomarańczę sewilską lub pomarańczę sewilską w ciągu 72 godzin przed przyjęciem do jednostki klinicznej (dzień 2).
• Pacjent przyjmował jakiekolwiek silne lub umiarkowane inhibitory CYP2D6 (m.in. bupropion, fluoksetyna, paroksetyna, chinidyna, cynakalcet, duloksetyna, terbinafina) w ciągu 72 godzin przed przyjęciem na oddział (dzień 2).
• Pacjent regularnie przyjmuje dowolne induktory metabolizmu (m.in.: barbiturany, ryfampicynę, ziele dziurawca) w okresie 1 miesiąca przed przyjęciem do oddziału (dzień 2).
• Pacjent stosował jakiekolwiek środki odurzające w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem do oddziału (dzień 2).
• Pacjent miał znaczną utratę krwi, oddał 1 jednostkę (450 ml) krwi lub więcej lub otrzymał transfuzję jakiejkolwiek krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 60 dni lub oddał osocze w ciągu 7 dni przed przyjęciem do oddziału klinicznego (dzień 2).
• Pacjent ma dodatni wynik testu serologicznego na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu A (HAV) (immunoglobulina M [IgM]), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) typu 1 lub 2 na pokazie.
• Pacjent brał udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym lub był leczony jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
• Pacjent jest pracownikiem Grupy Astellas lub Organizacji Badań Kontraktowych (CRO) zaangażowanych w badanie kliniczne.
• Pacjent, który przeszedł terapię elektrowstrząsową w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Pacjent ma napady padaczkowe w wywiadzie lub stan z ryzykiem napadów padaczkowych; wyjątkowo wywiad 1 drgawki gorączkowej w dzieciństwie nie wyklucza pacjenta.
• Pacjent ma historię urazu głowy z klinicznie istotnymi następstwami.
• W ciągu ostatnich 3 miesięcy pacjentka doświadczyła ostrego zaostrzenia schizofrenii wymagającego hospitalizacji.
• W ciągu ostatnich 4 tygodni u pacjenta wystąpiło ostre zaostrzenie schizofrenii wymagające zwiększenia dawek leków przeciwpsychotycznych (w odniesieniu do leku lub dawki).
• Pacjent ma ubytek słuchu, nie jest w stanie wykryć tonów 1000 Hz prezentowanych na poziomie 40 dB.
• Pacjent ma fryzurę, która zakłócałaby jakość zapisu elektroencefalogramu (EEG).
• Pacjent ma historię operacji kręgosłupa (z nienaruszoną oponą twardą) w ciągu ostatniego roku i/lub uraz mózgu i/lub rdzenia kręgowego w wywiadzie.