Studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky ASP4345 u pacientů se schizofrenií

Kritéria pro zařazení:

• Pacient má diagnózu schizofrenie nebo schizoafektivní porucha podle Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, kritéria 5. vydání.
• Pacient je považován za provozně stabilního, pokud má nízké až střední skóre pozitivních příznaků a střední skóre negativních příznaků na škále pozitivních a negativních syndromů (PANSS): Ne více než střední hodnocení na více než 2 položkách PANSS P1, P2, P3, P5, P6 (část pozitivních příznaků); Ne více než střední hodnocení závažnosti pro negativní položky, N1, N2, N3, N4, N5, N6, N7 (část negativních příznaků); celkové skóre PANSS ne více než 80.
• Pacient musí být v probíhající udržovací antipsychotické léčbě jiné než klozapin (perorální nebo depotní), na stabilním (≤ 25% změna dávky) v léčebném režimu (schválené perorální nebo depotní lékové formy risperidonu, kvetiapinu, olanzapinu, ziprasidonu, brexpiprazolu, aripiprazolu, paliperidon nebo lurasidon) po dobu ≥ 2 měsíců u perorálních forem nebo ≥ 3 měsíců u depotních forem před screeningem, včetně souběžných psychotropních léků, jako je trazodon a zolpidem na spaní.
• Pacient má index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 až 40,0 kg/m2 včetně a při screeningu váží alespoň 50 kg.

• Pacientka musí být neplodná:

  • Postmenopauzální (definováno jako minimálně 1 rok bez jakékoli menses) před screeningem, popř
  • Zdokumentovaná chirurgicky sterilní (nejméně 1 měsíc před screeningem definovaným jako hysterektomie, bilaterální salpingektomie a/nebo bilaterální ooforektomie)
• Pacientka nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během období studie a po dobu 28 dnů po posledním podání studovaného léku.

• Mužský pacient a jeho manželka/partnerky, kteří jsou v plodném věku, musí používat 2 formy vysoce účinné antikoncepce† (z nichž 1 musí být bariérová metoda‡), počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu studie a 90 dní po konečná studie podávání léku.

  †Vysoce účinné formy antikoncepce zahrnují:

  • Důsledné a správné používání zavedené perorální antikoncepce
  • Injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce
  • Zavedené nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém
  • Oboustranná tubární ligace

  • Sexuální abstinence je považována za vysoce účinnou metodu pouze tehdy, je-li definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studovanou léčbou a je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta.

    ‡Bariérové ​​metody antikoncepce zahrnují:

  • Kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem
  • Okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem
• Mužský pacient nesmí darovat sperma počínaje screeningem a během období studie a po dobu 90 dnů po posledním podání studovaného léku.
• Pacient souhlasí s tím, že se nebude účastnit další intervenční studie během účasti na této studii, která je definována jako podepsání formuláře informovaného souhlasu do konce studijní návštěvy (ESV).
• Pacient má negativní močový screening drog na zneužívání drog při screeningu a kontrole.

Kritéria vyloučení:

• Pacientka, která byla těhotná během 6 měsíců před screeningovým hodnocením nebo kojila během 3 měsíců před screeningem.
• Pacient má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na ASP4345 nebo jakoukoli složku použité formulace.
• Pacient měl předchozí expozici ASP4345.
• Pacient měl v anamnéze sebevražedný pokus nebo sebevražedné chování během 2 let před screeningem. Jakékoli sebevražedné myšlenky, které splňují kritéria na úrovni 4 nebo 5 při použití C-SSRS během posledních 3 měsíců nebo u kterých existuje významné riziko spáchání sebevraždy při screeningu nebo při přijetí na klinickou jednotku (den 2), budou vyloučeny.
• Pacient má jakýkoli klinicky významný výsledek jaterního testu na aspartátaminotransferázu (AST), alaninaminotransferázu (ALT), alkalickou fosfatázu (ALP), gama glutamyltransferázu, celkový bilirubin (TBL) nebo výsledek > než 1,5krát vyšší než ULN při screeningu nebo při přijetí na klinickou jednotku (2. den). V takovém případě lze hodnocení jednou opakovat.
• Pacient má v anamnéze jakékoli alergické stavy považované za klinicky významné.
• Pacient má jakoukoli anamnézu nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního, gastrointestinálního endokrinologického, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického (jiného než schizofrenie nebo schizoafektivní porucha), ledvin a/nebo jiného závažného onemocnění nebo malignity . Pacient má jakýkoli stav, který jej činí nevhodným pro účast v klinické studii.
• Pacientovi byla diagnostikována středně závažná nebo závažná tardivní dyskineze, bipolární porucha, velká depresivní porucha, poruchy osobnosti, syndrom neuroleptické malignity nebo úzkostná porucha.
• Pacient měl/měl horečnaté onemocnění nebo symptomatickou, virovou, bakteriální (včetně infekce horních cest dýchacích) nebo plísňovou (nekutánní) infekci během 1 týdne před přijetím na klinickou jednotku (den 2).
• Pacient má jakoukoli klinicky významnou abnormalitu při screeningu nebo při přijetí na klinickou jednotku (den 2).
• Pacient má průměrný pulz < 40 nebo > 100 tepů za minutu; střední systolický krevní tlak (SBP) > 160 mmHg; střední diastolický krevní tlak (DBP) > 90 mmHg (měření vitálních funkcí trojmo poté, co pacient 5 minut odpočíval v poloze na zádech; puls bude měřen automaticky) při screeningu nebo při přijetí na klinickou jednotku (2. den). Pokud průměrný krevní tlak překročí výše uvedené limity, lze 2. den odebrat 1 další triplikát.
• Pacient má průměrnou hodnotu QTcF > 440 msec (u mužů) a > 460 ms (u pacientek) při screeningu nebo při přijetí na klinickou jednotku (den 2). Pokud průměrná hodnota QTcF překročí výše uvedené limity, lze 2. den provést 1 další triplikát EKG.

• Pacient užívá jakékoli předepsané nebo nepředepsané léky (včetně vitamínů, přírodních a bylinných léků, např. kozlík lékařský) během 2 týdnů před podáním studovaného léku, kromě:

  1. Schválená antipsychotika (risperidon, quetiapin, olanzapin, ziprasidon, brexpiprazol, aripiprazol, paliperidon nebo lurasidon), popř.
  2. Schválené přerušované užívání trazodonu nebo zolpidemu (ne méně než 12 hodin před podáním dávky), nebo
  3. Schválené použití souběžné medikace k léčbě hypertenze, hyperlipidémie nebo diabetes mellitus, popř
  4. Příležitostné užívání acetaminofenu (až 2 g/den).
• Pacient v minulosti konzumoval více než 14 jednotek alkoholických nápojů týdně během 6 měsíců před screeningem nebo měl v minulosti alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií/látek během posledních 2 let před screeningem (Poznámka: 1 jednotka = 12 uncí piva, 4 unce vína nebo 1 unce lihoviny/tvrdého alkoholu) nebo má pacient pozitivní test na alkohol nebo návykové látky (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a opiáty) při screeningu nebo při příjmu na klinickou jednotku (den 2). Do této klinické studie může být zařazen pacient s pozitivním výsledkem na benzodiazepiny, pokud lze výsledek vysvětlit použitím povolené souběžné medikace.
• Pacient užil jakékoli silné inhibitory CYP3A (např., ale bez omezení na: boceprevir, klarithromycin, conivaptan, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, saquinromycin, telorikonromycin, telorikonromycin, telorikonomyrin, v. /nebo konzumoval grapefruit, produkty obsahující grapefruity, sevillský pomeranč nebo produkty obsahující sevillský pomeranč během 72 hodin před přijetím na klinickou jednotku (den 2).
• Pacient užil jakékoli silné nebo středně silné inhibitory CYP2D6 (např., ale bez omezení na: bupropion, fluoxetin, paroxetin, chinidin, cinakalcet, duloxetin, terbinafin) během 72 hodin před přijetím na klinickou jednotku (den 2).
• Pacient pravidelně užívá jakýkoli induktor metabolismu (např., ale bez omezení na: barbituráty, rifampin, třezalku tečkovanou) 1 měsíc před přijetím na klinickou jednotku (den 2).
• Pacient užil jakékoli návykové látky během 3 měsíců před přijetím na kliniku (den 2).
• Pacient utrpěl významnou krevní ztrátu, daroval 1 jednotku (450 ml) krve nebo více nebo dostal transfuzi jakékoli krve nebo krevních produktů během 60 dnů nebo daroval plazmu během 7 dnů před přijetím na klinickou jednotku (den 2).
• Pacient má pozitivní sérologický test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy A (HAV) (imunoglobulin M [IgM]), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) typu 1 nebo 2 při screeningu.
• Pacient se před screeningem účastnil jakékoli klinické studie nebo byl léčen jakýmikoli hodnocenými léky během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
• Pacient je zaměstnancem skupiny Astellas nebo smluvní výzkumné organizace (CRO), která se účastní klinické studie.
• Pacient, který měl elektrokonvulzivní terapii během 6 měsíců před screeningem.
• Pacient má v anamnéze záchvaty nebo stav s rizikem záchvatů; výjimečně anamnéza 1 febrilního křeče v dětství pacienta nevyloučí.
• Pacient má v anamnéze poranění hlavy s klinicky významnými následky.
• U pacienta došlo v posledních 3 měsících k akutní exacerbaci schizofrenie vyžadující hospitalizaci.
• Pacient zaznamenal akutní exacerbaci schizofrenie vyžadující zvýšení antipsychotické medikace (s ohledem na lék nebo dávku) během posledních 4 týdnů.
• Pacient má ztrátu sluchu, není schopen detekovat tóny 1000 Hz prezentované při 40 dB.
• Pacient má účes, který by narušoval kvalitu záznamu elektroencefalogramu (EEG).
• Pacient měl v minulém roce v anamnéze operaci páteře (s intaktní plenou dura mater) a/nebo měl v anamnéze poranění mozku a/nebo míchy.