息切れ運動と硫酸モルヒネ (BEAMS)
慢性難治性息切れに対する定期的な低用量持続放出モルヒネの実用的、第III相、マルチサイト、二重盲検、プラセボ対照、パラレルアーム、用量漸増ランダム化試験
息切れは、毎日何万人ものオーストラリア人に影響を与える圧倒的な症状です。 多くの人にとって、根本的な原因がすべて最適に管理されていても、それは持続します (慢性的な息切れ)。 このような状況では、多くの場合、安静時または最小限の運動で発生します。
多くの臨床研究からの証拠は、少量の定期的なモルヒネが息切れの感覚を安全に軽減するのに役立つことを示唆しています. しかし、どの患者がより多くの利益を得ているか、またこの治療の正味の臨床効果はどのようなものか (利益と害を天秤にかけて) は十分に確立されていません。
これは、慢性閉塞性肺疾患 (COPD) および重度の慢性息切れの患者を対象とした第 III 相、マルチサイト、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験であり、いくつかの重要な問題を調査します。
- 息切れを改善する上で、3 週間にわたって 4 回の可能な用量で定期的に低用量のモルヒネを投与することは、プラセボよりも効果的ですか?
- すでに何らかの効果を経験している人々の用量を増やすと、最悪の息切れがさらに大幅に減少しますか?
- 薬は日常生活や生活の質に影響を与えますか?
- この介入の一般的または深刻な副作用は何ですか?
- 薬からの利益は、それが生み出す副作用を上回りますか?
- 持続放出モルヒネの恩恵を受ける可能性が高い人々の特定の特徴はありますか?
参加者は、通常の投薬に加えて、1 日 1 回徐放性モルヒネ (プラス下剤、ドクサート、センナ)、またはプラセボ (プラセボ下剤) を最大 3 週間、用量を増やして受け取ります。
参加者は、いくつかの一般的な健康情報、および以下を含むベースライン測定値を収集するために、医療面接と身体検査を受けます。日常の活動、症状、生活の質。 適格性を確認するために少量の血液が必要になる場合があります。 個人がオピオイドにどのように反応するかをテストできるように、1週目と3週目にさらに血液サンプルを採取することができ、これらのサンプルについてさらに同意が得られます。
利点、副作用、および医療に関するデータは、包括的な毎週の訪問中に収集されます。 参加者はまた、研究の第 1 週から第 3 週の間は 1 日 2 回、オプションの 6 か月の延長段階では毎週 1 日、簡単な日記を記入します。
この研究の結果は、効果的で安全であることが示されている医薬品を使用して、COPD 患者の症状と活動をより適切に管理できる可能性があります。
調査の概要
状態
詳細な説明
背景: 30 万人のオーストラリア人が、根本的な原因の最適な治療にもかかわらず、安静時または最小限の運動で、多くの場合何年にもわたって息を切らしています。 これには、息切れが激しいために長期間にわたって頻繁に家を出ることができない 70,000 人以上の人々が含まれます。 このような深刻で進行中の息切れの根本的な原因には、慢性閉塞性肺疾患 (COPD)、間質性肺疾患、心不全、運動ニューロン疾患などの神経変性疾患、あらゆる原因による悪液質が含まれます。 息切れが一般的な慢性進行性疾患の有病率が増加しているため、慢性難治性息切れの有病率は人口の高齢化に伴い増加し続けるでしょう。 全人のほぼ半数が、人生の最後の 1 年間に苦痛な息切れを経験します。
米国胸部学会は、息切れを「強度が異なる定性的に異なる感覚からなる呼吸不快感の主観的経験」と定義しています。
米国胸部学会、米国医師会、カナダ胸部医師会、米国胸部医師会による定期的な低用量モルヒネの使用が証拠であるという勧告にもかかわらず、国際的には、慢性難治性息切れの症状を軽減するための薬剤は登録されていません。ベースの医薬品オプション。
目的: プラセボと比較して潜在的な治療法を使用して、慢性難治性息切れの薬理学的治療のための証拠基盤を強化すること。
主な目的: 慢性閉塞性肺疾患 (COPD) 患者の慢性難治性息切れに対する正味の臨床効果 (利益と害) の差と、Medical Research Council の修正息切れ尺度 (mMRC) でのベースラインの息切れの差を比較すること。プラセボと比較した場合、1日1回、2つの異なる用量で徐放性経口モルヒネ。
副主な目的: FitbitR を使用して測定した 1 日あたりの歩数の違いを、1 日 1 回徐放性経口モルヒネを投与レベル別に比較すること。
副次的な目的
- 難治性息切れと COPD を持つ人々の集団において、定期的な低用量持続放出経口モルヒネは、用量を漸増する場合を含めて安全ですか?
- 定期的な低用量徐放性経口モルヒネで息切れが改善された人は、モルヒネの用量をさらに増やすことで追加の利益を得ますか?
- 利益のある用量レベルが達成された後、どのくらいの期間にわたって利益が増加し続けますか?
- 4つの用量レベルのそれぞれで、プラセボ以上に臨床的に有意な利益を得る人の割合は?
- 低用量では、効果が 24 時間持続しないという証拠はありますか? (投与終了失敗)
- モルヒネを服用している人々のベースラインの人口統計データと臨床データから、反応、利益、副作用を予測できますか?
- 定期的な低用量モルヒネによる息切れの治療は、一般的な健康状態と生活の質に何らかの影響を及ぼしますか?
- プラセボと比較した場合、定期的な低用量徐放性経口モルヒネで治療された人々の日常生活活動に違いはありますか.
- 不安とうつ病に対する各治療の効果を評価します。
- プラセボと比較した場合の、COPD 患者における持続放出モルヒネの長期的な利点と副作用を理解する。
- 参加者は、まだ目が見えていませんが、3 週間の研究の終わりに何か好みがありますか?
- 介護者は、介護者が慢性的な息切れに対して定期的に低用量の徐放性経口モルヒネを投与された場合、介護の負担と課題に何らかの変化があることに気づきますか?
- 治験薬の中止により、治験終了時に参加者はオピオイドからの離脱を経験しますか?
サブスタディ
- 薬物動態学的および薬力学的パラメーターを特定することで、治療の 1 週目に最大の利益を達成する個人を予測するのに役立つ可能性があります (8mg/日、16mg/日)。
- オピオイド受容体とシグナル伝達における薬理ゲノム変異を特定し、臨床反応 (利益、副作用、または無反応) を予測するのに役立つ可能性があります。
- 研究に参加した人々の睡眠への影響を研究する
- 市販の運転シミュレーターを使用して、参加者のサブグループでシミュレートされた運転への影響を比較します
- ベースラインと比較した場合、グループ間で 1 週目と 3 週目の終わりに介護者の自己効力感を比較します。
- 試験内の増分費用と治療の費用対効果を比較する
- ベースラインから 6 か月の延長終了までの総テストステロンの変化を評価します。
帰無仮説 #1: 難治性息切れを伴う COPD 患者では、プラセボと比較して、定期的に低用量の経口徐放性モルヒネを追加しても、過去 24 時間の最悪の息切れの強さに差はありません。
対立仮説 #1: 定期的な低用量の経口徐放性モルヒネの追加は、COPD および慢性的な息切れを持つ人々の過去 24 時間の最悪の息切れの強度を軽減します。
帰無仮説 #2: 難治性息切れを伴う COPD 患者では、プラセボと比較して、定期的に低用量の経口徐放性モルヒネを追加しても、毎日の歩数に差はありません。
対立仮説 #2: 定期的な低用量の経口徐放性モルヒネの追加は、COPD および慢性的な息切れを持つ人々の活動を増加させます。
研究デザイン:
COPD患者の慢性難治性息切れに対するオピオイドの5段階、全国、マルチサイト、二重盲検、パラレルアーム、ブロック無作為化、プラセボ対照、要因計画、用量漸増第III相試験：
ステージ 0 - ベースライン (2 日);ステージ 1 - 無作為化 #1 (1 週間);ステージ 2 - 無作為化 #2 (1 週間);ステージ 3 - 無作為化 #3 (1 週間);ステージ 4 - オプションのブラインド エクステンション アーム (最長 6 か月)。
ステージ 0. ベースライン評価: 同意したすべての参加者は、日記を定期的に記入することに慣れ、息切れ、症状、活動 (FitBit® で測定) に関する安定したベースライン データを提供するために、丸 2 日間のベースライン ダイアリー (夜) を完了します。 2日間が完了すると、参加者はレビューされ、残りのベースライン評価（アンケート、測定値、およびベースラインの安全性データ）が完了し、初めて無作為化される資格が与えられます.
期間：丸2日（日記4回分）
ステージ 1. 無作為化 #1: たてがみの経口投与への無作為化: プラセボまたは 8mg 徐放性モルヒネまたは 16mg 徐放性モルヒネ。 毎日の日記。 今週は FitBit を着用します。 持続放出モルヒネに無作為に割り付けられた参加者は、センノシドを含む盲検ドキュセートも受け取りますが、プラセボに無作為に割り付けられた参加者は、同一の下剤プラセボを受け取ります。 これは、研究の主要な結果 (エンドポイント) です。
期間：1週間
ステージ 2. 無作為化 #2: ステージ 1 で割り当てられたアームを継続しながら、口頭でたてがみに無作為化を追加します: プラセボまたは 8mg 持続放出モルヒネ。 毎日の日記。 ステージ1でプラセボに無作為に割り付けられ、ステージ2で持続放出モルヒネに無作為化された参加者は、下剤プラセボをセンノシドで置き換えたドキュセートを盲検化します。
期間：1週間
ステージ 3. 無作為化 #3: ステージ 1 と 2 で割り当てられたアームを継続しながら、たてがみに経口で 3 回目の無作為化を追加します: プラセボまたは 8mg 持続放出モルヒネ。 毎日の日記。 今週は FitBit を着用します。 ステージ 1 および 2 でプラセボに無作為に割り付けられ、ステージ 3 で徐放性モルヒネに無作為に割り付けられた参加者は、下剤プラセボの代わりにセンノシドを含むドキュセートを盲検化します。
期間：1週間
ステージ 4. 延長 (参加者ごとにオプション): ステージ 1、2、3 の二重盲検投薬を最大 6 か月間続けます。 日記は毎週1日。 6か月の終わりに血液検査を行い、総テストステロン値を測定します。
期間：最長6ヶ月。
対象集団: この研究は、最適に治療された慢性的な息切れ (3 または 4 の修正された医学研究評議会スケール (mMRC)) および慢性閉塞性肺疾患 (COPD) を持つ人々を対象としています。
主要な結果とその評価: 参加者が夕方の日記に記録した 11 ポイントの数値評価尺度を使用して測定した、毎朝 24 時間前の最悪の強度の息切れの変化。
重要性: この研究は、定期的な低用量徐放性経口モルヒネが、COPD 患者の定常状態での労作時の息切れ (24 時間で最悪の息切れ) の減少に正味の利益をもたらすかどうかなど、いくつかの実際的な質問に答えます。初期反応を超えて用量を増やすと、より大きな正味の利益が得られるかどうか。滴定が成功した後の数日間の症候性反応のパターン。また、各用量レベルで臨床的に意味のある症状の改善をもたらす人々の割合。
分析計画: すべての分析は、治療の意図に基づいて実施されます。 欠落しているデータは、50 回のリサンプルが描画された複数の代入を使用して代入されます。 研究の根拠となる主な比較は、1 週目の終わりに行われます。およびプラセボと 16mg の持続放出モルヒネを毎日比較。 これらのグループ間の最初の週の息切れの変化は、ランダム効果混合モデルを使用して評価されます。
サンプルサイズの計算 すべての計算では、タイプ I (家族単位のエラー率 (FWER)) のエラー率を 5%、タイプ II のエラー率を 20% (累乗 80%) と想定しています。 一次分析は、第 1 週の終わりに行われた 2 つの比較 (8mg と比較したプラセボと 16mg と比較したプラセボ) で構成され、全体的なタイプ 1 のエラー率を保護するために、それぞれアルファ = 0.025 (両側) で評価されました。 分散共分散行列と MOP 研究から得られたデータからの平均応答を使用して、シミュレーション (n = 1000) と 8 日間にわたる混合モデル分析を使用して、1.09 の差を検出するにはグループあたり 45 人の被験者が必要であることがわかりました。各日の標準偏差が 2.0 ～ 2.5 NRS 単位で変動する NRS 単位。
2 番目のファミリーは 1 つの比較で構成され、特定の用量を投与された後に 1.09 NRS 単位改善した被験者とそうでない被験者のみが含まれます。 これに基づいて、グループごとに 38 が必要です。 同じデータセットを使用すると、アクティブなグループの 52% が少なくともこの量だけ改善しました。 合計 N のサンプルに対して、1 週目に 0mg、8mg、および 16mg を投与された N/3 人の被験者がいます。 コントロール アーム (0 mg) では、最初の 1 週間の終わりに応答はありません。 2 週目の開始時に 8 mg を投与された N/6 人の被験者の場合、N/6 * 0.52 が反応すると予想されます。 8mg を投与された腕では、N/3*0.52 が最初の週の終わりに反応すると予想されます。 最初の週に応答しなかった N/3*0.48 のうち、52% が 2 週目の終わりに応答すると予想されます。 同じ状況は、1 週目の開始時に 16mg を投与されたグループにも当てはまります。 135 人の被験者のサンプルの場合、これは合計で 82 人が応答すると予想されることを意味します。 等しい数がランダム化されて、次の増分用量を受け取るか、同じ用量を維持すると仮定すると、80% 以上の検出力が得られます。
20% の減少を考慮すると、合計 171 人の被験者のサンプル サイズが必要です。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Australian Capital Territory
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Canberra、Australian Capital Territory、オーストラリア、2600
- Clare Holland House
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New South Wales
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Concord、New South Wales、オーストラリア、2139
- Concord Hospital
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Darlinghurst、New South Wales、オーストラリア、2010
- St Vincent's Hospital Sydney - Sacred Heart Hospice
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Kogarah、New South Wales、オーストラリア、3590
- Calvary Health Care Kogarah
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Liverpool、New South Wales、オーストラリア、2170
- Liverpool Hospital
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Brisbane、Queensland、オーストラリア、4032
- Prince Charles Hospital
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Sunshine Coast、Queensland、オーストラリア、4560
- Nambour Hospital
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5041
- Southern Adelaide Palliative Services
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Victoria
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Fitzroy、Victoria、オーストラリア、3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
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Geelong、Victoria、オーストラリア、3215
- Barwon Health McKellar Centre
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Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
- The Austin Hospital
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3050
- Royal Melbourne Hospital
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Western Australia
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Perth、Western Australia、オーストラリア、6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Christchurch、ニュージーランド、8140
- Canterbury Respiratory Services
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上。
- GOLD 2014基準に従って、気管支拡張薬の前のFEV1 / FVC <0.7として定義された最新の結果が利用可能なスパイロメトリーによって確認された医師の診断COPD。
- 呼吸器内科医は COPD の治療の最適化を確認しました。
- COPDの最適な治療に関連する安定した投薬または前週のその症状の管理について、定期的な「必要に応じた」投薬を除く。
- -修正されたMedical Research Council（mMRC）の息切れスケールでレベル3または4の息切れ。
- 過去 24 時間の最悪の息切れ強度は、0 ～ 10 の数値評価尺度 (NRS) で少なくとも 3/10 でした。
- 研究アンケートに記入するのに十分な読み書き能力を備えた英語を話す
- 有能であると評価されます (セント ルイス大学精神状態検査 (SLUMS) スコアを使用して、最高レベルの教育が高校である人々については 27/30、高校を修了していない人々については 25/30 を使用)。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します。
除外基準:
- 過去 7 日間の息切れのためのオピオイド。
- 過去7日間の経口モルヒネ相当日用量（MEDD）8mg以上のコデイン製剤を含む、他の状態に対して定期的に処方されているオピオイド薬。
- プラセボの治験薬または成分のいずれかに対する有害反応の履歴;
- オーストラリアで修正された Karnofsky パフォーマンス スコア (AKPS) が、調査開始時に 50 未満である。
- -過去1週間の呼吸器または心臓のイベント（上気道感染症を除く）。 患者の担当医師の判断により、ベースライン評価の前に病気が完全に解消されている必要があります。
- -安静時呼吸数が8/分未満の呼吸抑制の証拠。
- 文書化された中枢性低換気症候群。
- アルコール乱用の現在の病歴、または薬物乱用の最近の病歴。
- 制御不能な吐き気、嘔吐、または消化管閉塞の証拠。
- -計算されたクレアチニンクリアランス（MDRD）が20 ml /分未満の腎機能障害。
- -トランスアミナーゼまたはビリルビンとして定義される重度の肝障害の証拠 > 4x 通常 (ギルバート症候群を除く)
- 妊娠中または授乳中。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
二重盲検プラセボ カプセルは、3 週間のすべての治療期間中、実際の治療を受けたカプセルと同じように見えます。
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プラセボによる治療は、午前中に 1 つの二重盲検カプセルとして投与されます。
他の名前：
患者がプラセボを服用している場合は、プラセボの下剤が提供されます。
Fitbit は、1 週目と 3 週目に患者に装着されます。
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実験的：硫酸モルヒネ（0、0、8mg）
1週目と2週目はプラセボ。
3週目にモルヒネ8mg/日。
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プラセボによる治療は、午前中に 1 つの二重盲検カプセルとして投与されます。
他の名前：
患者がプラセボを服用している場合は、プラセボの下剤が提供されます。
Fitbit は、1 週目と 3 週目に患者に装着されます。
徐放性硫酸モルヒネによる治療は、午前中に 1 つの二重盲検カプセルとして行われます。
他の名前：
患者がモルヒネを服用している場合は、下剤が提供されます。
これは、摂取するモルヒネの用量（8mg、16mg、24mg、または32mg）に関係なく適用されます。
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実験的：硫酸モルヒネ（0、8、8mg）
1週目はプラセボ。
2週目と3週目にモルヒネ8mg/日。
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プラセボによる治療は、午前中に 1 つの二重盲検カプセルとして投与されます。
他の名前：
患者がプラセボを服用している場合は、プラセボの下剤が提供されます。
Fitbit は、1 週目と 3 週目に患者に装着されます。
徐放性硫酸モルヒネによる治療は、午前中に 1 つの二重盲検カプセルとして行われます。
他の名前：
患者がモルヒネを服用している場合は、下剤が提供されます。
これは、摂取するモルヒネの用量（8mg、16mg、24mg、または32mg）に関係なく適用されます。
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実験的：硫酸モルヒネ（0、8、16mg）
1週目はプラセボ。
2週目にモルヒネ8mg/日。
3週目にモルヒネ16mg/日。
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プラセボによる治療は、午前中に 1 つの二重盲検カプセルとして投与されます。
他の名前：
患者がプラセボを服用している場合は、プラセボの下剤が提供されます。
Fitbit は、1 週目と 3 週目に患者に装着されます。
徐放性硫酸モルヒネによる治療は、午前中に 1 つの二重盲検カプセルとして行われます。
他の名前：
患者がモルヒネを服用している場合は、下剤が提供されます。
これは、摂取するモルヒネの用量（8mg、16mg、24mg、または32mg）に関係なく適用されます。
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実験的：硫酸モルヒネ（8、8、8mg）
1、2、3 週目にモルヒネ 8 mg/日。
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Fitbit は、1 週目と 3 週目に患者に装着されます。
徐放性硫酸モルヒネによる治療は、午前中に 1 つの二重盲検カプセルとして行われます。
他の名前：
患者がモルヒネを服用している場合は、下剤が提供されます。
これは、摂取するモルヒネの用量（8mg、16mg、24mg、または32mg）に関係なく適用されます。
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実験的：硫酸モルヒネ（8、8、16mg）
1週目と2週目にモルヒネ8mg/日。
3週目にモルヒネ16mg/日。
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Fitbit は、1 週目と 3 週目に患者に装着されます。
徐放性硫酸モルヒネによる治療は、午前中に 1 つの二重盲検カプセルとして行われます。
他の名前：
患者がモルヒネを服用している場合は、下剤が提供されます。
これは、摂取するモルヒネの用量（8mg、16mg、24mg、または32mg）に関係なく適用されます。
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実験的：硫酸モルヒネ（8、16、16mg）
1週目にモルヒネ8mg/日。
2週目と3週目にモルヒネ16mg/日。
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Fitbit は、1 週目と 3 週目に患者に装着されます。
徐放性硫酸モルヒネによる治療は、午前中に 1 つの二重盲検カプセルとして行われます。
他の名前：
患者がモルヒネを服用している場合は、下剤が提供されます。
これは、摂取するモルヒネの用量（8mg、16mg、24mg、または32mg）に関係なく適用されます。
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実験的：硫酸モルヒネ（8、16、24mg）
1週目にモルヒネ8mg/日。
2週目にモルヒネ16mg/日。
3週目にモルヒネ24mg/日。
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Fitbit は、1 週目と 3 週目に患者に装着されます。
徐放性硫酸モルヒネによる治療は、午前中に 1 つの二重盲検カプセルとして行われます。
他の名前：
患者がモルヒネを服用している場合は、下剤が提供されます。
これは、摂取するモルヒネの用量（8mg、16mg、24mg、または32mg）に関係なく適用されます。
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実験的：硫酸モルヒネ（16、16、16mg）
1、2、3 週目にモルヒネ 16 mg/日。
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Fitbit は、1 週目と 3 週目に患者に装着されます。
徐放性硫酸モルヒネによる治療は、午前中に 1 つの二重盲検カプセルとして行われます。
他の名前：
患者がモルヒネを服用している場合は、下剤が提供されます。
これは、摂取するモルヒネの用量（8mg、16mg、24mg、または32mg）に関係なく適用されます。
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実験的：硫酸モルヒネ（16、16、24mg）
1週目と2週目にモルヒネ16mg/日。
3週目にモルヒネ24mg/日。
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Fitbit は、1 週目と 3 週目に患者に装着されます。
徐放性硫酸モルヒネによる治療は、午前中に 1 つの二重盲検カプセルとして行われます。
他の名前：
患者がモルヒネを服用している場合は、下剤が提供されます。
これは、摂取するモルヒネの用量（8mg、16mg、24mg、または32mg）に関係なく適用されます。
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実験的：硫酸モルヒネ（16、24、24mg）
1週目にモルヒネ16mg/日。
2週目と3週目にモルヒネ24mg/日。
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Fitbit は、1 週目と 3 週目に患者に装着されます。
徐放性硫酸モルヒネによる治療は、午前中に 1 つの二重盲検カプセルとして行われます。
他の名前：
患者がモルヒネを服用している場合は、下剤が提供されます。
これは、摂取するモルヒネの用量（8mg、16mg、24mg、または32mg）に関係なく適用されます。
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実験的：硫酸モルヒネ（16、24、32mg）
1週目にモルヒネ16mg/日。
2週目にモルヒネ24mg/日。
3週目にモルヒネ32mg/日。
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Fitbit は、1 週目と 3 週目に患者に装着されます。
徐放性硫酸モルヒネによる治療は、午前中に 1 つの二重盲検カプセルとして行われます。
他の名前：
患者がモルヒネを服用している場合は、下剤が提供されます。
これは、摂取するモルヒネの用量（8mg、16mg、24mg、または32mg）に関係なく適用されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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過去 24 時間のベースライン最悪の息切れ強度からの変化
時間枠：1週目
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0 ～ 10 の数値評価尺度 (NRS) で評価されます。 ベースライン、ステージ 1 ～ 3 (毎日の日記)、およびステージ 4 (毎週の日記) で測定。 主なエンドポイントは次のとおりです。
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1週目
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1日あたりの歩数のベースラインからの変化
時間枠：3週目
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Fitbit（Charge HR）で計測した1日あたりの歩数のベースラインとの差。 ベースライン、1 週目の終わり、3 週目の終わりに測定。 主なエンドポイントは次のとおりです。
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3週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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呼気終末二酸化炭素のベースラインからの変化
時間枠：15週目まで
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呼吸不全を悪化させるオピオイドの理論的リスクを評価するために、ベースライン時および無作為化フェーズの毎週の来院時に測定し、その後研究終了時に測定しました。
ステージ 1 ～ 4。
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15週目まで
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ベースラインパルスオキシメトリからの変化
時間枠：15週目まで
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呼吸不全を悪化させるオピオイドの理論的リスクを評価するために、ベースライン時および無作為化フェーズの毎週の来院時に測定し、その後研究終了時に測定しました。
酸素の同時使用が記録されます。
ステージ 1 ～ 4。
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15週目まで
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息切れのベースライン強度からの変化「平均」
時間枠：15週目まで
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0 ～ 10 の数値評価尺度 (NRS) で評価されます。
ベースライン、1 ～ 3 週目 (毎日の日記)、およびステージ 4 (毎週の日記) で測定。
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15週目まで
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過去 24 時間の息切れによる苦痛のベースラインからの変化
時間枠：15週目まで
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0 ～ 10 の数値評価尺度 (NRS) で評価されます。
ベースライン、1 ～ 3 週目 (毎日の日記)、およびステージ 4 (毎週の日記) で測定。
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15週目まで
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ベースラインからの変化 - 息切れの影響
時間枠：3週目まで
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慢性呼吸アンケート - 呼吸困難およびマスタリーサブスケール。
ベースラインと 1 ～ 3 週の終わり。
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3週目まで
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息切れのベースライン機能への影響からの変化
時間枠：15週目まで
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修正された医学研究評議会の息切れスケール (mMRC) で評価されています。
ベースライン時および試験終了時に測定。
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15週目まで
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ベースラインの睡眠時間からの変化
時間枠：3週目
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Fitbit(Charge HR)を使用して測定。
ベースライン (2 日間)、1 週目および 3 週目に評価。
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3週目
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ベースラインの睡眠活動からの変化
時間枠：3週目
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Fitbit(Charge HR)を使用して測定。
1 泊あたりの移動回数で指定します (例:
寝返り）。
ベースライン (2 日間)、1 週目および 3 週目に評価。
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3週目
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活動レベルのベースラインからの変化
時間枠：3週目
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Fitbit(Charge HR)を使用して測定。
1 日あたりのアクティブな時間 (分) のベースラインとの差。
ベースライン (2 日間)、1 週目および 3 週目に評価。
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3週目
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ベースラインの総エネルギー消費量からの変化
時間枠：3週目
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Fitbit(Charge HR)を使用して測定。
1 日あたりの消費カロリーの基準値との差。
ベースライン (2 日間)、1 週目および 3 週目に評価。
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3週目
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ベースラインのパフォーマンス ステータスからの変化
時間枠：15週目まで
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オーストラリアで修正された Karnofsky Performance Status (AKPS) を使用して測定。
ベースライン、ステージ 1、ステージ 2、ステージ 3、およびステージ 4。
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15週目まで
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日常生活のベースライン活動からの変化
時間枠：15週目まで
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バーセル指数を使用して測定。
ベースラインとステージ 4。
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15週目まで
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睡眠の質のベースラインからの変化
時間枠：15週目まで
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4点のリッカート尺度で評価。
ベースライン、1 ～ 3 週目 (毎日の日記)、およびステージ 4 (毎週の日記) で測定。
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15週目まで
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客観的睡眠検査におけるベースラインからの変化
時間枠：3週目
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シドニーとアデレードの施設の 30 人の参加者が、レスメドの ApneaLink Plus デバイスを使用して、単純で非侵襲的な自宅睡眠研究に参加するよう招待されます。
ベースラインとステージ 3。
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3週目
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ベースラインの睡眠ポリグラフからの変化
時間枠：3週目
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また、最大 10 名の参加者が、シドニーとアデレードで 2 回 (ベースラインとステージ 1) の実験室での夜間睡眠研究を受けます。
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3週目
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ベースラインからの変化 運転能力
時間枠：第 3 週 + 2 日
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アデレードとシドニーで 20 名の参加者。
オフィスベースのシミュレーター - AusEd でのベースラインおよび最初の週の 2 日目と 7 日目。
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第 3 週 + 2 日
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薬理遺伝学的オピオイドプロファイル - UGT2B7*2 および *28 多型を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン (1 日)
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ベースラインの血液サンプルを分析して、UGT2B7*2 および *28 多型の存在を検出します。
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ベースライン (1 日)
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薬理遺伝学的オピオイド プロファイル - P 糖タンパク質多型 (ハプロタイプ ブロックの ABCB1 5SNP) を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン (1 日)
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ベースラインの血液サンプルを分析して、P 糖タンパク質多型 (ハプロタイプ ブロックの ABCB1 5SNP) の存在を検出します。
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ベースライン (1 日)
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薬理遺伝学的オピオイドプロファイル - 5-ヒドロキシトリプタミンタイプ 3B (HTR3B) 遺伝子 rs7103572 多型を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン (1 日)
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ベースラインの血液サンプルを分析して、5-ヒドロキシトリプタミン タイプ 3B (HTR3B) 遺伝子 rs7103572 多型の存在を検出します。
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ベースライン (1 日)
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薬理遺伝学的オピオイドプロファイル - Mu 受容体 (A118G) 多型
時間枠：ベースライン (1 日)
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ベースラインの血液サンプルを分析して、Mu 受容体 (A118G) 多型の存在を検出します。
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ベースライン (1 日)
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薬物動態 (PK)/薬力学 (PD) オピオイド プロファイル: モルヒネ ピーク血漿濃度 [Cmax]
時間枠：1週目
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55 人の参加者のサブセットで、モルヒネのピーク血漿濃度が分析されます (8 時間にわたって 4 つの血液サンプル) 定常状態 (1 週目の終わり)。
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1週目
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薬物動態 (PK)/薬力学 (PD) オピオイドプロファイル: モルヒネの曲線下面積 (AUC)
時間枠：1週目
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55 人の参加者のサブセットで、モルヒネ AUC が分析されます (8 時間にわたって 4 つの血液サンプル) 定常状態 (1 週目の終わり)。
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1週目
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薬物動態 (PK)/薬力学 (PD) オピオイドプロファイル: モルヒネ-6-グルクロニド (M6G) ピーク血漿濃度 [Cmax]
時間枠：1週目
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55 人の参加者のサブセットで、定常状態 (1 週目の終わり) に M6G ピーク血漿濃度が分析されます (8 時間にわたって 4 つの血液サンプル)。
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1週目
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薬物動態 (PK)/薬力学 (PD) オピオイドプロファイル: モルヒネ-6-グルクロニド (M6G) 曲線下面積 (AUC)
時間枠：1週目
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55 人の参加者のサブセットで、M6G AUC は定常状態 (1 週目の終わり) に分析されます (8 時間にわたって 4 つの血液サンプル)。
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1週目
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薬物動態 (PK)/薬力学 (PD) オピオイドプロファイル: モルヒネ-3-グルクロニド (M3G) ピーク血漿濃度 [Cmax]
時間枠：1週目
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55 人の参加者のサブセットで、定常状態 (1 週目の終わり) に M3G ピーク血漿濃度が分析されます (8 時間にわたって 4 つの血液サンプル)。
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1週目
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薬物動態 (PK)/薬力学 (PD) オピオイドプロファイル: モルヒネ-3-グルクロニド (M3G) 曲線下面積 (AUC)
時間枠：1週目
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55 人の参加者のサブセットで、M3G AUC は定常状態 (1 週目の終わり) に分析されます (8 時間にわたって 4 つの血液サンプル)。
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1週目
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ベースラインの血清テストステロン値からの変化
時間枠：15週目
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ベースラインと研究の完了。
モルヒネの長期投与がテストステロン値の低下と関連しているかどうかを調査すること。
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15週目
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有害な影響
時間枠：最長15週間
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リッカート尺度で評価。
ベースライン、1～3週目（日誌）、ステージ4（週日誌）：便秘、不安、食欲、吐き気、嘔吐、眠気、はっきりと考えることが困難、排尿障害、かゆみ、その他の症状が含まれます。
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最長15週間
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併発症状のベースラインからの変化
時間枠：最長15週間
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エドモントン症状評価尺度 (ESAS) を使用して測定
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最長15週間
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ベースラインの不安と抑うつからの変化
時間枠：15週目まで
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Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) を使用して評価されます。
ベースラインで、無作為化段階が完了し、研究が終了します。
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15週目まで
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ベースラインの変化 変化に対するグローバルな印象
時間枠：最長15週間
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参加者が変化の認識を評価した 7 点尺度。具体的には、研究開始以降の改善。
ステージ 1 ～ 3 および結論の終わりに測定されます。
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最長15週間
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ベースラインの健康関連の生活の質からの変化
時間枠：最長15週間
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EQ-5D-5Lアンケートで測定。
ベースライン、ステージ 1 ～ 3、ステージ 4、結論。
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最長15週間
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COPD のベースラインの健康状態からの変化
時間枠：3週目
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COPD アセスメント テスト (CAT) ベースライン、ステージ 1 ～ 3、ステージ 4 および結論で測定。
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3週目
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盲目の患者が治療を継続することを好む [3 点リッカート尺度]
時間枠：15週目まで
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1週目の終わりと研究の結論/脱落時に質問されます。
3 点リッカート尺度が使用されます。
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15週目まで
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ベースラインの介護者への影響からの変化
時間枠：15週目まで
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Zarit Burden Interview (ZBI) の 12 項目の簡易アンケートを使用して採点。
ベースライン、第 1 ～ 3 週の終わり、ステージ 4。
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15週目まで
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経済的評価 - レスポンダーあたりのコスト
時間枠：4週目まで
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無作為化から治療または死亡後28日まで（いずれか短い方の期間）。
入院期間、救急部門の訪問、DRGコード、地域医療の訪問、一般開業医と地域看護師の訪問、外来患者の訪問、死亡日を含むすべての医療関係者との接触に基づいて推定。
これらの参加者レベルのデータは、コストと代替戦略の結果について複製のブートストラップ法を使用して試行モデリング内で許可し、コストと効果の間の共分散を可能にします。
増分正味金銭的利益と費用対効果の許容曲線は、追加のレスポンダーの潜在的なしきい値で推定されます。
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4週目まで
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オピオイド離脱
時間枠：15週目まで＋3日
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主観的オピオイド離脱スケール (SOWS) を使用した 3 日間連続の評価。
試験終了後（1～15週目）。
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15週目まで＋3日
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：David C Currow, MD, PhD、Study Principal Investigator; Flinders University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ferreira DH, Kochovska S, Honson A, Phillips JL, Currow DC. Two faces of the same coin: a qualitative study of patients' and carers' coexistence with chronic breathlessness associated with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). BMC Palliat Care. 2020 May 6;19(1):64. doi: 10.1186/s12904-020-00572-7.
- Currow D, Watts GJ, Johnson M, McDonald CF, Miners JO, Somogyi AA, Denehy L, McCaffrey N, Eckert DJ, McCloud P, Louw S, Lam L, Greene A, Fazekas B, Clark KC, Fong K, Agar MR, Joshi R, Kilbreath S, Ferreira D, Ekstrom M; Australian national Palliative Care Clinical Studies Collaborative (PaCCSC). A pragmatic, phase III, multisite, double-blind, placebo-controlled, parallel-arm, dose increment randomised trial of regular, low-dose extended-release morphine for chronic breathlessness: Breathlessness, Exertion And Morphine Sulfate (BEAMS) study protocol. BMJ Open. 2017 Jul 17;7(7):e018100. doi: 10.1136/bmjopen-2017-018100.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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