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呼吸困难和吗啡硫酸盐 (BEAMS)

2020年2月9日 更新者：David Currow、Flinders University

常规、低剂量缓释吗啡治疗慢性难治性呼吸困难的实用、III 期、多中心、双盲、安慰剂对照、平行臂、剂量递增随机试验

呼吸困难是一种难以抗拒的症状，每天影响着数以万计的澳大利亚人。 对于许多人来说，即使所有根本原因都得到了最佳管理（慢性呼吸困难），它仍然存在。 在这些情况下，它通常发生在休息或轻微运动时。

许多临床研究的证据表明，小剂量的吗啡有助于安全地减轻呼吸困难的感觉。 然而，尚未确定哪些患者获得更多益处以及这种治疗的净临床效果是什么（权衡利弊）。

这是一项针对慢性阻塞性肺病 (COPD) 和严重慢性呼吸困难患者的 III 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，将探讨几个重要问题：

  • 在改善呼吸困难方面，在 3 周内定期服用四种可能剂量的低剂量吗啡是否比安慰剂更有效？
  • 增加已经体验到一些好处的人的剂量是否可以更大程度地减少最严重的呼吸困难？
  • 药物对日常活动和生活质量有影响吗？
  • 这种干预的常见或严重副作用是什么？
  • 药物的好处是否超过它产生的副作用？
  • 哪些人更有可能从缓释吗啡中受益？

参与者将接受每天一次的缓释吗啡（加泻药、多库酯和番泻叶）或安慰剂（安慰剂泻药），除了他们常用的药物外，持续长达 3 周，剂量增加。

参与者将进行医学访谈和体检，以收集一些一般健康信息和基线测量值，包括：日常活动、症状和生活质量。 可能需要少量血液来检查资格。 可能会在第 1 周和第 3 周采集更多的血样，以测试个体对阿片类药物的反应，这些样本将获得进一步的同意。

将在全面的每周访问期间收集有关益处、副作用和医疗护理的数据。 参与者还将在研究的第一周到第三周每天两次填写一份简单的日记，并在可选的 6 个月扩展阶段每周填写一天。

这项研究的结果可能有助于使用被证明有效且安全的药物更好地管理 COPD 患者的症状和活动。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

背景：尽管对根本原因进行了最佳治疗，但仍有三十万 (300,000) 名澳大利亚人在休息或轻微运动时气喘吁吁，通常持续数年。 这包括 70,000 多人，他们气喘吁吁，无法经常长时间离开家。 这种严重和持续的呼吸困难的根本原因包括慢性阻塞性肺病 (COPD)、间质性肺病、心力衰竭、神经退行性疾病，例如运动神经元疾病和任何原因引起的恶病质。 随着人口老龄化，慢性难治性呼吸困难的患病率将继续增加，因为呼吸困难常见的慢性进行性疾病的患病率正在增加。 将近一半的人在生命的最后一年经历过令人痛苦的呼吸困难。

美国胸科协会将呼吸困难定义为“一种呼吸不适的主观体验，由强度不同的性质不同的感觉组成”。

在国际上，尽管美国胸科学会、美国医师学会、加拿大胸科学会和美国胸科医师学会建议，常规的低剂量吗啡是证据，但没有药物注册用于缓解慢性难治性呼吸困难的症状——基于药物选择。

目的：与安慰剂相比，使用潜在疗法增强慢性难治性呼吸困难的药物治疗的证据基础。

主要目标：比较慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者慢性难治性呼吸困难的净临床效果（益处和危害）与改良医学研究委员会呼吸困难量表 (mMRC) 的基线呼吸困难为 3 或 4 的差异与安慰剂相比，每天一次，两种不同剂量的缓释口服吗啡。

共同主要目标：比较每天服用一次缓释口服吗啡的人之间使用 FitbitR 测量的每日步数的差异（按剂量水平）。

次要目标

  1. 对于难治性呼吸困难和慢性阻塞性肺病患者，常规低剂量缓释口服吗啡是否安全，包括剂量逐渐增加时？
  2. 定期低剂量缓释口服吗啡缓解呼吸困难的人是否会通过进一步增加吗啡剂量获得额外益处？
  3. 一旦达到具有益处的剂量水平，在多长时间内益处会继续增加？
  4. 在四个剂量水平中的每一个水平上，有多少人在安慰剂之上获得临床上显着的益处？
  5. 在较低剂量下，是否有证据表明任何益处不会持续整整 24 小时？ （剂量结束失败）
  6. 我们能否根据基线人口统计学和临床​​数据预测吗啡服用者的反应、益处和副作用？
  7. 定期使用低剂量吗啡治疗呼吸困难对总体健康状况和生活质量有影响吗？
  8. 与安慰剂相比，接受常规低剂量缓释口服吗啡治疗的患者的日常生活活动是否有任何差异？
  9. 评估每种治疗对焦虑和抑郁的影响。
  10. 了解与安慰剂相比，缓释吗啡对慢性阻塞性肺病患者的长期益处和副作用。
  11. 在为期三周的研究结束时，参与者在仍然不知情的情况下是否有任何偏好？
  12. 如果看护者接受常规、低剂量、缓释口服吗啡治疗慢性呼吸困难，看护者是否注意到看护负担和挑战有任何变化？
  13. 随着研究药物的停止，参与者是否会在研究结束时经历阿片类药物戒断？

子研究

  1. 确定可能有助于预测哪些个体将在治疗的第一周（8 毫克/天，16 毫克/天）中获得最大益处的药代动力学和药效学参数。
  2. 确定可能有助于预测临床反应（获益、副作用或无反应）的阿片受体和信号传导的药物基因组学变异。
  3. 研究参与研究的人对睡眠的影响
  4. 比较使用市售驾驶模拟器对一组参与者模拟驾驶的影响
  5. 与基线相比，比较各组在第一周和第三周结束时的看护者自我效能。
  6. 比较治疗的试验内增量成本和成本效益
  7. 评估从基线到 6 个月延长期结束时总睾酮的任何变化。

零假设 1：对于伴有难治性呼吸困难的 COPD 患者，与安慰剂相比，常规低剂量口服缓释吗啡在过去 24 小时内最严重的呼吸困难强度没有差异。

备选假设 1：在 COPD 和慢性呼吸困难患者中，常规低剂量口服缓释吗啡可降低过去 24 小时内最严重呼吸困难的强度。

无效假设 2：对于伴有难治性呼吸困难的慢性阻塞性肺病患者，与安慰剂相比，加用常规低剂量口服缓释吗啡后每天的步数没有差异。

备选假设 #2：常规低剂量口服缓释吗啡的添加增加了 COPD 和慢性呼吸困难患者的活动。

学习规划：

阿片类药物治疗 COPD 患者慢性难治性呼吸困难的五阶段、全国、多中心、双盲、平行组、块随机化、安慰剂对照、析因、剂量增量 III 期研究：

阶段 0 - 基线（2 天）；第 1 阶段 - 随机化 #1（1 周）；第 2 阶段 - 随机化 #2（1 周）；第 3 阶段 - 随机化 #3（1 周）；第 4 阶段 - 可选的盲法延长臂（最多 6 个月）。

阶段 0。基线评估：所有同意的参与者将完成 2 整天的基线日记（晚上），以便习惯于定期完成日记并提供有关呼吸困难、症状和活动（由 FitBit® 测量）的稳定基线数据。 2 天结束后，将对参与者进行审查，完成剩余的基线评估（问卷、措施和基线安全数据），然后将有资格进行第一次随机分组。

时间段：整整两天（4 篇日记）

第 1 阶段。随机化 #1：随机化为口服：安慰剂或 8 毫克缓释吗啡或 16 毫克缓释吗啡。 每日日记。 本周将佩戴 FitBit。 随机分配给延长释放吗啡的参与者也将接受含番泻苷的盲法多库酯，而随机分配给安慰剂的参与者将接受相同的泻药安慰剂。 这是研究的主要结果（终点）。

时间周期：1周

第 2 阶段。随机化 #2：在继续第 1 阶段分配的手臂的同时，对鬃毛进行口服随机化：安慰剂或 8 毫克缓释吗啡。 每日日记。 在第 1 阶段被随机分配到安慰剂组和在第 2 阶段被随机分配到延长释放吗啡组的参与者将使用含番泻苷的多库酯盲法代替泻药安慰剂。

时间周期：1周

第 3 阶段。随机化 #3：在继续第 1 阶段和第 2 阶段分配的手臂的同时，对鬃毛进行第三次随机化口服：安慰剂或 8 毫克缓释吗啡。 每日日记。 本周将佩戴 FitBit。 在第 1 阶段和第 2 阶段被随机分配到安慰剂组和在第 3 阶段随机分配吗啡组的参与者将使用含番泻苷的盲法多库酯代替泻药安慰剂。

时间周期：1周

第 4 阶段。扩展（每个参与者可选）：从第 1、2 和 3 阶段继续双盲药物治疗长达六个月。 每周记一天日记。 在六个月结束时将进行血液测试以确定总睾酮水平。

时间段：最多6个月。

目标人群：本研究适用于慢性呼吸困难（改良医学研究委员会量表 (mMRC) 为 3 或 4）和慢性阻塞性肺病 (COPD) 患者。

主要结果及其评估：每天早上过去 24 小时内呼吸困难最严重程度的变化，使用 11 点数字评定量表测量，记录在参与者的晚间日记条目中。

意义：这项研究将回答几个实际问题，包括定期、低剂量缓释口服吗啡是否能为慢性阻塞性肺病患者带来净效益，减少稳定状态下的劳力性呼吸困难（24 小时内最严重的呼吸困难）；超出初始反应的剂量增加是否提供更大的净效益；成功滴定后几天内的症状反应模式；以及在每个剂量水平下获得有临床意义的症状益处的人的比例。

分析计划：所有分析都将在意向治疗的基础上进行。 缺失数据将使用多重插补法进行插补，抽取 50 个重采样。 研究动力的主要比较是在第 1 周结束时：安慰剂与每天 8 毫克缓释吗啡相比；和安慰剂与每天 16 毫克缓释吗啡相比。 这些组之间第一周内呼吸困难的变化将使用随机效应混合模型进行评估。

样本量计算 所有计算均假设 I 类（全族错误率 (FWER)）错误率为 5%，II 类错误率分别为 20%（80% 的功效）。 主要分析包括在第 1 周结束时进行的两项比较（安慰剂与 8mg 相比，安慰剂与 16mg 相比），每项都在 alpha = 0.025（双侧）下进行评估，以保护总体 1 型错误率。 使用来自 MOP 研究的数据的方差-协方差矩阵和平均响应，通过模拟 (n = 1000) 和使用超过 8 天的混合模型分析发现，每组 45 名受试者需要检测 1.09 的差异NRS 单位，其中每天的标准偏差在 2.0 和 2.5 NRS 单位之间变化。

第二个家庭包括一个比较，仅涉及那些在接受给定剂量后改善了 1.09 NRS 单位的受试者与未接受给定剂量的受试者。 基于此，每组需要 38 个。 使用相同的数据集，活跃组中 52% 的人至少提高了这个数量。 对于 N 个总样本，有 N/3 个受试者在第 1 周接受 0mg、8mg 和 16mg。 在对照组 (0mg) 中，第一周结束时没有反应。 对于在第 2 周开始时接受 8mg 的 N/6 受试者，N/6*0.52 预计会有反应。 在接受 8mg 的手臂中，N/3*0.52 预计在第一周结束时有反应。 在第一周未回复的 N/3*0 .48 中，预计 52% 将在第二周结束时回复。 同样的情况适用于在第 1 周开始时接受 16mg 的组。 对于 135 名受试者的样本，这意味着总共有 82 名受试者预计会做出回应。 假设相同的人数被随机分配到接受下一个增量剂量或保持相同的剂量，这提供了超过 80% 的功率。

允许 20% 的流失需要 171 名受试者的总样本量。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

171

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 新西兰
      • Christchurch、新西兰、8140
        • Canterbury Respiratory Services
  • 澳大利亚
    • Australian Capital Territory
      • Canberra、Australian Capital Territory、澳大利亚、2600
        • Clare Holland House
    • New South Wales
      • Concord、New South Wales、澳大利亚、2139
        • Concord Hospital
      • Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
        • St Vincent's Hospital Sydney - Sacred Heart Hospice
      • Kogarah、New South Wales、澳大利亚、3590
        • Calvary Health Care Kogarah
      • Liverpool、New South Wales、澳大利亚、2170
        • Liverpool Hospital
      • Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Brisbane、Queensland、澳大利亚、4032
        • Prince Charles Hospital
      • Sunshine Coast、Queensland、澳大利亚、4560
        • Nambour Hospital
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5041
        • Southern Adelaide Palliative Services
    • Victoria
      • Fitzroy、Victoria、澳大利亚、3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
      • Geelong、Victoria、澳大利亚、3215
        • Barwon Health McKellar Centre
      • Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
        • The Austin Hospital
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3050
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、澳大利亚、6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年满 18 岁。
  • 根据 GOLD 2014 标准，医生通过肺活量测定法确诊为 COPD，最新可用结果定义为先前使用支气管扩张剂后 FEV1/FVC < 0.7。
  • 呼吸内科医生证实了 COPD 治疗的优化。
  • 除了常规“按需”用药外，在过去一周内使用与 COPD 最佳治疗或其症状管理相关的稳定药物。
  • 根据修改后的医学研究委员会 (mMRC) 呼吸困难量表，呼吸困难达到三 (3) 级或四 (4) 级。
  • 过去 24 小时内最严重的呼吸困难强度在 0-10 数字评定量表 (NRS) 中至少为 3/10。
  • 英语口语，具有足够的阅读和写作能力来完成研究问卷
  • 被评估为有能力（使用圣路易斯大学精神状态检查 (SLUMS) 分数，最高教育水平为高中的人为 27/30，未完成高中的人为 25/30）。
  • 能够并愿意给予书面知情同意。

排除标准：

  • 在过去七 (7) 天内因呼吸困难服用过任何阿片类药物。
  • 在过去七 (7) 天内因其他情况定期服用阿片类药物，包括口服吗啡当量日剂量 (MEDD) 8 毫克或以上的可待因制剂。
  • 对任何研究药物或安慰剂成分的不良反应史；
  • 研究开始时澳大利亚改良的 Karnofsky 表现得分 (AKPS) 低于 50。
  • 前一周的呼吸或心脏事件（不包括上呼吸道感染）。 根据患者的主治医师的判断，疾病必须在基线评估之前完全消退。
  • 呼吸抑制的证据，静息呼吸频率 <8/分钟。
  • 记录在案的中枢性通气不足综合征。
  • 目前有酗酒史，或近期滥用药物史。
  • 无法控制的恶心、呕吐或胃肠道阻塞的迹象。
  • 计算肌酐清除率 (MDRD) 小于 20 毫升/分钟的肾功能不全。
  • 严重肝功能损害的证据定义为转氨酶或胆红素 > 4 倍正常（不包括吉尔伯特综合征）
  • 怀孕或哺乳。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
双盲安慰剂胶囊，在所有三个治疗周内看起来与积极治疗的胶囊相同。
药品：安慰剂
安慰剂治疗在早上以一粒双盲胶囊的形式给予。
其他名称：
  • MP342
药品：加上安慰剂泻药
如果患者服用安慰剂，将提供安慰剂泻药。
设备：FitBit charge HR（加速度计）
患者将在第 1 周和第 3 周佩戴 Fitbit。
实验性的：硫酸吗啡（0、0、8 毫克）
第一周和第二周服用安慰剂。 第三周吗啡 8 毫克/天。
药品：安慰剂
安慰剂治疗在早上以一粒双盲胶囊的形式给予。
其他名称：
  • MP342
药品：加上安慰剂泻药
如果患者服用安慰剂，将提供安慰剂泻药。
设备：FitBit charge HR（加速度计）
患者将在第 1 周和第 3 周佩戴 Fitbit。
药品：硫酸吗啡
缓释硫酸吗啡治疗在早上以一粒双盲胶囊的形式给予。
其他名称：
  • 卡帕诺尔 (R)
药品：加泻药（多库酯与番泻叶）
如果患者服用吗啡，将提供泻药。 这适用于服用任何剂量的吗啡（8 毫克、16 毫克、24 毫克或 32 毫克）。
实验性的：硫酸吗啡（0、8、8 毫克）
第一周服用安慰剂。 吗啡 8 毫克/天，第二周和第三周。
药品：安慰剂
安慰剂治疗在早上以一粒双盲胶囊的形式给予。
其他名称：
  • MP342
药品：加上安慰剂泻药
如果患者服用安慰剂，将提供安慰剂泻药。
设备：FitBit charge HR（加速度计）
患者将在第 1 周和第 3 周佩戴 Fitbit。
药品：硫酸吗啡
缓释硫酸吗啡治疗在早上以一粒双盲胶囊的形式给予。
其他名称：
  • 卡帕诺尔 (R)
药品：加泻药（多库酯与番泻叶）
如果患者服用吗啡，将提供泻药。 这适用于服用任何剂量的吗啡（8 毫克、16 毫克、24 毫克或 32 毫克）。
实验性的：硫酸吗啡（0、8、16 毫克）
第一周服用安慰剂。 第二周吗啡 8 毫克/天。 第三周吗啡 16 毫克/天。
药品：安慰剂
安慰剂治疗在早上以一粒双盲胶囊的形式给予。
其他名称：
  • MP342
药品：加上安慰剂泻药
如果患者服用安慰剂，将提供安慰剂泻药。
设备：FitBit charge HR（加速度计）
患者将在第 1 周和第 3 周佩戴 Fitbit。
药品：硫酸吗啡
缓释硫酸吗啡治疗在早上以一粒双盲胶囊的形式给予。
其他名称：
  • 卡帕诺尔 (R)
药品：加泻药（多库酯与番泻叶）
如果患者服用吗啡，将提供泻药。 这适用于服用任何剂量的吗啡（8 毫克、16 毫克、24 毫克或 32 毫克）。
实验性的：硫酸吗啡（8、8、8 毫克）
第一周、第二周和第三周，吗啡 8 毫克/天。
设备：FitBit charge HR（加速度计）
患者将在第 1 周和第 3 周佩戴 Fitbit。
药品：硫酸吗啡
缓释硫酸吗啡治疗在早上以一粒双盲胶囊的形式给予。
其他名称：
  • 卡帕诺尔 (R)
药品：加泻药（多库酯与番泻叶）
如果患者服用吗啡，将提供泻药。 这适用于服用任何剂量的吗啡（8 毫克、16 毫克、24 毫克或 32 毫克）。
实验性的：硫酸吗啡（8、8、16 毫克）
第一周和第二周使用吗啡 8 毫克/天。 第三周吗啡 16 毫克/天。
设备：FitBit charge HR（加速度计）
患者将在第 1 周和第 3 周佩戴 Fitbit。
药品：硫酸吗啡
缓释硫酸吗啡治疗在早上以一粒双盲胶囊的形式给予。
其他名称：
  • 卡帕诺尔 (R)
药品：加泻药（多库酯与番泻叶）
如果患者服用吗啡，将提供泻药。 这适用于服用任何剂量的吗啡（8 毫克、16 毫克、24 毫克或 32 毫克）。
实验性的：硫酸吗啡（8、16、16 毫克）
第一周吗啡 8 毫克/天。 第二周和第三周，吗啡 16 毫克/天。
设备：FitBit charge HR（加速度计）
患者将在第 1 周和第 3 周佩戴 Fitbit。
药品：硫酸吗啡
缓释硫酸吗啡治疗在早上以一粒双盲胶囊的形式给予。
其他名称：
  • 卡帕诺尔 (R)
药品：加泻药（多库酯与番泻叶）
如果患者服用吗啡，将提供泻药。 这适用于服用任何剂量的吗啡（8 毫克、16 毫克、24 毫克或 32 毫克）。
实验性的：硫酸吗啡（8、16、24 毫克）
第一周吗啡 8 毫克/天。 第二周吗啡 16 毫克/天。 第三周吗啡 24 毫克/天。
设备：FitBit charge HR（加速度计）
患者将在第 1 周和第 3 周佩戴 Fitbit。
药品：硫酸吗啡
缓释硫酸吗啡治疗在早上以一粒双盲胶囊的形式给予。
其他名称：
  • 卡帕诺尔 (R)
药品：加泻药（多库酯与番泻叶）
如果患者服用吗啡，将提供泻药。 这适用于服用任何剂量的吗啡（8 毫克、16 毫克、24 毫克或 32 毫克）。
实验性的：硫酸吗啡（16、16、16 毫克）
第一周、第二周和第三周，吗啡 16 毫克/天。
设备：FitBit charge HR（加速度计）
患者将在第 1 周和第 3 周佩戴 Fitbit。
药品：硫酸吗啡
缓释硫酸吗啡治疗在早上以一粒双盲胶囊的形式给予。
其他名称：
  • 卡帕诺尔 (R)
药品：加泻药（多库酯与番泻叶）
如果患者服用吗啡，将提供泻药。 这适用于服用任何剂量的吗啡（8 毫克、16 毫克、24 毫克或 32 毫克）。
实验性的：硫酸吗啡（16、16、24 毫克）
第一周和第二周，吗啡 16 毫克/天。 第三周吗啡 24 毫克/天。
设备：FitBit charge HR（加速度计）
患者将在第 1 周和第 3 周佩戴 Fitbit。
药品：硫酸吗啡
缓释硫酸吗啡治疗在早上以一粒双盲胶囊的形式给予。
其他名称：
  • 卡帕诺尔 (R)
药品：加泻药（多库酯与番泻叶）
如果患者服用吗啡，将提供泻药。 这适用于服用任何剂量的吗啡（8 毫克、16 毫克、24 毫克或 32 毫克）。
实验性的：硫酸吗啡（16、24、24 毫克）
第一周吗啡 16 毫克/天。 第二周和第三周，吗啡 24 毫克/天。
设备：FitBit charge HR（加速度计）
患者将在第 1 周和第 3 周佩戴 Fitbit。
药品：硫酸吗啡
缓释硫酸吗啡治疗在早上以一粒双盲胶囊的形式给予。
其他名称：
  • 卡帕诺尔 (R)
药品：加泻药（多库酯与番泻叶）
如果患者服用吗啡，将提供泻药。 这适用于服用任何剂量的吗啡（8 毫克、16 毫克、24 毫克或 32 毫克）。
实验性的：硫酸吗啡（16、24、32 毫克）
第一周吗啡 16 毫克/天。 第二周吗啡 24 毫克/天。 第三周吗啡 32 毫克/天。
设备：FitBit charge HR（加速度计）
患者将在第 1 周和第 3 周佩戴 Fitbit。
药品：硫酸吗啡
缓释硫酸吗啡治疗在早上以一粒双盲胶囊的形式给予。
其他名称：
  • 卡帕诺尔 (R)
药品：加泻药（多库酯与番泻叶）
如果患者服用吗啡，将提供泻药。 这适用于服用任何剂量的吗啡（8 毫克、16 毫克、24 毫克或 32 毫克）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
过去 24 小时内最严重呼吸困难强度的基线变化
大体时间：第一周

以 0-10 数字评分量表 (NRS) 进行评分。 在基线、Stage1-3（每日日记）和 Stage 4（每周日记）测量。 主要终点是：

  • 吗啡硫酸盐 8mg 与安慰剂的区别（第 1 周结束）
  • 吗啡硫酸盐 16 mg 与安慰剂的差异（第 1 周结束）
第一周
每天步数相对于基线的变化
大体时间：第 3 周

使用 Fitbit（Charge HR）测量的每天步数与基线的差异。 在基线、第 1 周末和第 3 周末测量。 主要终点是：

  • 吗啡硫酸盐 8mg 与安慰剂的区别（第 1 周结束）
  • 吗啡硫酸盐 16mg 与安慰剂的区别（第 1 周结束）
  • 基线与第 3 周结束时的比较
第 3 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
从基线呼气末二氧化碳的变化
大体时间：直到第 15 周
在基线和随机化阶段的每周访视时测量，然后在研究结束时测量，以评估阿片类药物加重呼吸衰竭的理论风险。 阶段 1-4。
直到第 15 周
与基线脉搏血氧仪相比的变化
大体时间：直到第 15 周
在基线和随机化阶段的每周访视时测量，然后在研究结束时测量，以评估阿片类药物加重呼吸衰竭的理论风险。 将记录氧气的伴随使用。 阶段 1-4。
直到第 15 周
从“平均”呼吸困难的基线强度变化
大体时间：直到第 15 周
以 0-10 数字评分量表 (NRS) 进行评分。 在基线、第 1-3 周（每日日记）和第 4 阶段（每周日记）测量。
直到第 15 周
过去 24 小时内因呼吸困难引起的基线痛苦的变化
大体时间：直到第 15 周
以 0-10 数字评分量表 (NRS) 进行评分。 在基线、第 1-3 周（每日日记）和第 4 阶段（每周日记）测量。
直到第 15 周
从基线感知到的呼吸困难影响的变化
大体时间：直到第 3 周
慢性呼吸问卷 - 呼吸困难和掌握量表。 第 1-3 周的基线和结束。
直到第 3 周
从呼吸困难的基线功能影响变化
大体时间：直到第 15 周
根据修改后的医学研究委员会呼吸困难量表 (mMRC) 进行评级。 在基线和研究结束时测量。
直到第 15 周
相对于基线睡眠分钟数的变化
大体时间：第 3 周
使用 Fitbit（Charge HR）测量。 在基线（2 天）、第 1 周和第 3 周进行评估。
第 3 周
基线睡眠活动的变化
大体时间：第 3 周
使用 Fitbit（Charge HR）测量。 给出每晚的运动次数（例如 滚来滚去）。 在基线（2 天）、第 1 周和第 3 周进行评估。
第 3 周
活动水平相对于基线的变化
大体时间：第 3 周
使用 Fitbit（Charge HR）测量。 每天活跃分钟数与基线的差异。 在基线（2 天）、第 1 周和第 3 周进行评估。
第 3 周
相对于基线总能量消耗的变化
大体时间：第 3 周
使用 Fitbit（Charge HR）测量。 与每天消耗的卡路里基线数的差异。 在基线（2 天）、第 1 周和第 3 周进行评估。
第 3 周
基线性能状态的变化
大体时间：直到第 15 周
使用澳大利亚改良的 Karnofsky 性能状态 (AKPS) 进行测量。 基线、Stage1、Stage2、Stage3 和 Stage 4。
直到第 15 周
日常生活基线活动的变化
大体时间：直到第 15 周
使用 Barthel 指数测量。 基线和第 4 阶段。
直到第 15 周
睡眠质量相对于基线的变化
大体时间：直到第 15 周
采用 4 点李克特量表进行评分。 在基线、第 1-3 周（每日日记）和第 4 阶段（每周日记）测量。
直到第 15 周
客观睡眠测试中基线的变化
大体时间：第 3 周
悉尼和阿德莱德站点的三十 (30) 名参与者将受邀使用 ResMed ApneaLink Plus 设备进行简单、无创的家庭睡眠研究。 基线和第 3 阶段。
第 3 周
从基线多导睡眠图的变化
大体时间：第 3 周
最多十 (10) 名参与者还将在悉尼和阿德莱德接受两项（基线和第一阶段）实验室内夜间睡眠研究。
第 3 周
相对于基线的变化 驾驶能力
大体时间：第 3 周 + 2 天
阿德莱德和悉尼的二十 (20) 名参与者。 基线以及第一周第 2 天和第 7 天在基于办公室的模拟器 - AusEd 中。
第 3 周 + 2 天
药物遗传学阿片类药物概况 - 具有 UGT2B7*2 和 *28 多态性的参与者人数
大体时间：基线（1 天）
将分析基线血样以检测 UGT2B7*2 和 *28 多态性的存在。
基线（1 天）
药物遗传学阿片类药物概况 - 具有 P-糖蛋白多态性的参与者数量（单倍型块中的 ABCB1 5SNP）
大体时间：基线（1 天）
将分析基线血样以检测 P-糖蛋白多态性的存在（单倍型块中的 ABCB1 5SNP）
基线（1 天）
药物遗传学阿片类药物概况 - 具有 5-羟色胺 3B 型 (HTR3B) 基因 rs7103572 多态性的参与者人数
大体时间：基线（1 天）
将分析基线血样以检测 5-羟色胺 3B 型 (HTR3B) 基因 rs7103572 多态性的存在
基线（1 天）
药物遗传学阿片类药物概况 - Mu 受体 (A118G) 多态性
大体时间：基线（1 天）
将分析基线血样以检测 Mu 受体 (A118G) 多态性的存在
基线（1 天）
药代动力学 (PK)/药效学 (PD) 阿片类药物概况：吗啡血浆峰浓度 [Cmax]
大体时间：第一周
在 55 名参与者的子集中，将在稳定状态（第 1 周结束）分析吗啡峰值血浆浓度（8 小时内 4 个血液样本）。
第一周
药代动力学 (PK)/药效学 (PD) 阿片类药物概况：吗啡曲线下面积 (AUC)
大体时间：第一周
在 55 名参与者的子集中，将在稳定状态（第 1 周结束）分析吗啡 AUC（8 小时内 4 个血液样本）。
第一周
药代动力学 (PK)/药效学 (PD) 阿片类药物概况：吗啡 6-葡糖苷酸 (M6G) 血浆峰浓度 [Cmax]
大体时间：第一周
在 55 名参与者的子集中，将在稳定状态（第 1 周结束）分析 M6G 峰值血浆浓度（8 小时内 4 个血液样本）。
第一周
药代动力学 (PK)/药效学 (PD) 阿片类药物概况：吗啡 6-葡糖苷酸 (M6G) 曲线下面积 (AUC)
大体时间：第一周
在 55 名参与者的子集中，将在稳定状态（第 1 周结束）分析 M6G AUC（8 小时内 4 个血液样本）。
第一周
药代动力学 (PK)/药效学 (PD) 阿片类药物概况：3-葡萄糖醛酸吗啡 (M3G) 血浆峰浓度 [Cmax]
大体时间：第一周
在 55 名参与者的子集中，将在稳定状态（第 1 周结束）分析 M3G 峰值血浆浓度（8 小时内 4 个血液样本）。
第一周
药代动力学 (PK)/药效学 (PD) 阿片类药物概况：吗啡 3-葡糖苷酸 (M3G) 曲线下面积 (AUC)
大体时间：第一周
在 55 名参与者的子集中，将在稳定状态（第 1 周结束）分析 M3G AUC（8 小时内 4 个血液样本）。
第一周
从基线血清睾酮水平的变化
大体时间：第 15 周
基线和研究完成。 探讨长期吗啡治疗是否与睾酮水平降低有关。
第 15 周
不利影响
大体时间：长达 15 周
按照李克特量表进行评分。 基线，第 1-3 周（每日日记），第 4 阶段（每周日记）：包括便秘、焦虑、食欲、恶心、呕吐、嗜睡、难以清晰思考、排尿困难、瘙痒和其他症状。
长达 15 周
并发症状相对于基线的变化
大体时间：长达 15 周
使用埃德蒙顿症状评估量表 (ESAS) 测量
长达 15 周
从基线焦虑和抑郁的变化
大体时间：直到第 15 周
使用医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 进行评分。 在基线时，完成随机化阶段并退出研究。
直到第 15 周
变化的基线全球印象变化
大体时间：长达 15 周
参与者对他们变化的看法进行了 7 分制评分，特别是自研究开始以来的改进。 在第 1-3 阶段和结论结束时测量。
长达 15 周
与基线健康相关的生活质量的变化
大体时间：长达 15 周
用EQ-5D-5L问卷测量。 基线、第 1-3 阶段、第 4 阶段、结论。
长达 15 周
COPD 基线健康状况的变化
大体时间：第 3 周
使用 COPD 评估测试 (CAT) 基线、第 1-3 阶段、第 4 阶段和结论进行测量。
第 3 周
盲法患者偏好继续治疗 [3 点李克特量表]
大体时间：直到第 15 周
在第 1 周结束时和研究结束/退出时询问。 将使用 3 点李克特量表。
直到第 15 周
基线照顾者的变化 影响
大体时间：直到第 15 周
使用 Zarit 负担访谈 (ZBI) 12 项简短问卷进行评分。 基线，第 1-3 周结束，第 4 阶段。
直到第 15 周
经济评估 - 每个响应者的成本
大体时间：直到第 4 周
从随机分组到治疗后 28 天或死亡（以较短的时间为准）。 根据所有医疗保健接触者估算，包括住院时间、急诊就诊、DRG 代码、社区卫生就诊、全科医生和社区护士就诊、门诊就诊和死亡日期。 这些参与者级别的数据允许在试验建模中使用复制的引导方法来计算替代策略的成本和后果，从而允许成本和效果之间的协方差。 增量净货币收益和成本效益可接受性曲线将在额外响应者的潜在阈值处进行估计。
直到第 4 周
阿片类药物戒断
大体时间：最多第 15 周 + 3 天
连续 3 天使用主观阿片类药物戒断量表 (SOWS) 进行评估。 研究完成后（第 1-15 周）。
最多第 15 周 + 3 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Flinders University

调查人员

  • 首席研究员：David C Currow, MD, PhD、Study Principal Investigator; Flinders University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年8月8日

初级完成 (实际的)

2019年12月20日

研究完成 (实际的)

2019年12月20日

研究注册日期

首次提交

2016年3月10日

首先提交符合 QC 标准的

2016年3月24日

首次发布 (估计)

2016年3月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年2月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年2月9日

最后验证

2020年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 030/15

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