Hengenahdistusrasitus ja morfiinisulfaatti (BEAMS)
Käytännöllinen, vaihe III, monipiste, kaksoissokko, lumelääkekontrolloitu, rinnakkaiskäsi, annoksen lisäys, satunnaistettu säännöllinen, pieniannoksinen pitkävaikutteinen morfiini kroonisen tulenkestävän hengästymisen hoitoon
Hengenahdistus on ylivoimainen oire, joka vaikuttaa kymmenille tuhansille australialaisille joka päivä. Monilla ihmisillä se jatkuu, vaikka kaikki taustalla olevat syyt on hoidettu optimaalisesti (krooninen hengenahdistus). Näissä olosuhteissa se esiintyy usein levossa tai vähäisellä rasituksella.
Useista kliinisistä tutkimuksista saadut todisteet viittaavat siihen, että pieni, säännöllinen annos morfiinia auttaa vähentämään turvallisesti hengenahdistuksen tunnetta. Ei kuitenkaan tiedetä tarkasti, ketkä potilaat hyötyvät enemmän ja mikä on tämän hoidon kliininen nettovaikutus (etujen ja haittojen punnitseminen).
Tämä on vaiheen III, monipaikkainen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) ja vaikea krooninen hengenahdistus, ja siinä tarkastellaan useita tärkeitä kysymyksiä:
- Ovatko säännölliset, pienet morfiiniannokset neljänä mahdollisena annoksena kolmen viikon aikana tehokkaampia kuin lumelääke hengenahdistuksen parantamisessa?
- Vähentääkö annoksen lisääminen ihmisillä, jotka jo kokevat jotakin hyötyä, pahimman hengenahdistuksen vieläkin enemmän?
- Onko lääkkeellä vaikutusta päivittäiseen toimintaan ja elämänlaatuun?
- Mitkä ovat tämän toimenpiteen yleiset tai vakavat sivuvaikutukset?
- Onko lääkkeen hyöty suurempi kuin sen aiheuttamat sivuvaikutukset?
- Onko ihmisillä tiettyjä ominaisuuksia, jotka todennäköisemmin hyötyvät pitkitetysti vapauttavasta morfiinista?
Osallistujat saavat kerran päivässä pitkitetysti vapauttavaa morfiinia (sekä laksatiivia, docusate with sennaa) tai lumelääkettä (plasebolaksatiivia) tavanomaisen lääkityksensä lisäksi enintään 3 viikon ajan kasvavilla annoksilla.
Osallistujat saavat lääketieteellisen haastattelun ja fyysisen tutkimuksen yleisten terveystietojen ja perusmittausten keräämiseksi, mukaan lukien; päivittäistä toimintaa, oireita ja elämänlaatua. Pieni määrä verta voidaan tarvita kelpoisuuden tarkistamiseksi. Lisää verinäytteitä voidaan ottaa viikoilla 1 ja 3, jotta voidaan testata, miten yksilöt reagoivat opioideihin. Näille näytteille hankitaan lisäsuostumus.
Tiedot hyödyistä, sivuvaikutuksista ja sairaanhoidosta kerätään kattavien viikoittaisten käyntien aikana. Osallistujat myös täyttävät yksinkertaisen päiväkirjan kahdesti päivässä tutkimuksen 1-3 viikon ajan ja yhden päivän joka viikko valinnaisen 6 kuukauden jatkovaiheen aikana.
Tämän tutkimuksen tulokset voivat mahdollistaa keuhkoahtaumatautia sairastavien ihmisten oireiden ja aktiivisuuden hallinnan tehokkaammin ja turvallisiksi osoitetuilla lääkkeillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta: Kolmesataa tuhatta (300 000) australialaista on hengästynyt levossa tai vähäisessä rasituksessa, usein vuosia, huolimatta taustalla olevien syiden optimaalisesta hoidosta. Tämä sisältää yli 70 000 ihmistä, jotka ovat liian hengästyneitä poistuakseen kotoaan usein pitkiä aikoja. Sellaisen vakavan ja jatkuvan hengenahdistuksen taustalla olevia syitä ovat krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), interstitiaalinen keuhkosairaus, sydämen vajaatoiminta, hermostoa rappeuttavat sairaudet, kuten motoristen hermosolujen sairaus ja mistä tahansa syystä johtuva kakeksia. Kroonisen tulenkestävän hengenahdistuksen esiintyvyys lisääntyy edelleen väestön ikääntyessä, koska krooniset etenevät sairaudet, joissa hengenahdistus on yleistä, yleistyvät. Lähes puolet ihmisistä kokee ahdistavaa hengenahdistusta viimeisen elinvuoden aikana.
American Thoracic Society määrittelee hengenahdistuksen "subjektiiviksi kokemukseksi hengitysvaikeuksista, joka koostuu laadullisesti erillisistä tuntemuksista, joiden voimakkuus vaihtelee".
Kansainvälisesti ei ole rekisteröity lääkkeitä kroonisen refraktorisen hengenahdistuksen oireenmukaiseen vähentämiseen huolimatta American Thoracic Societyn, American College of Physiciansin, Canadian Thoracic Societyn ja American College of Chest Physiciansin suosituksista siitä, että säännöllinen, pieniannoksinen morfiini on todiste. perustuva lääkevaihtoehto.
Tavoite: Vahvistaa todisteita kroonisen refraktorisen hengenahdistuksen farmakologisesta hoidosta käyttämällä mahdollisia hoitoja lumelääkkeeseen verrattuna.
Ensisijainen tavoite: Vertaa kliinisen nettovaikutuksen (hyötyjä ja haittoja) eroa krooniseen refraktaariseen hengästyneisyyteen ihmisillä, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) ja lähtötilanteen hengenahdistus 3 tai 4 modifioidulla Medical Research Councilin hengenahdistusasteikolla (mMRC). kerran vuorokaudessa pitkittyvästi vapauttavaa oraalista morfiinia kahdella eri annoksella lumelääkkeeseen verrattuna.
Yhteinen ensisijainen tavoite: Vertaa FitbitR:n avulla mitattujen askelten välistä eroa kerran päivässä pitkitetysti vapauttavaa oraalista morfiinia ottavien ihmisten välillä annostustasojen mukaan.
Toissijaiset tavoitteet
- Onko säännöllinen, pieniannoksinen pitkitetysti vapauttava oraalinen morfiini turvallista, myös silloin, kun annosta titrataan ylöspäin, ihmispopulaatiossa, jolla on refraktaarinen hengenahdistus ja keuhkoahtaumatauti?
- Saavatko ihmiset, joiden hengenahdistusta helpottaa säännöllinen, pieniannoksinen pitkitetysti vapauttava oraalinen morfiini, lisähyötyä lisäämällä morfiiniannosta edelleen?
- Kuinka kauan hyöty kasvaa edelleen, kun hyödyllinen annostaso on saavutettu?
- Kuinka suuri prosenttiosuus ihmisistä saa kliinisesti merkittävää hyötyä kullakin neljällä annostustasolla lumelääkkeen lisäksi?
- Onko olemassa näyttöä siitä, että pienemmillä annoksilla mikään hyöty ei kestä koko 24 tuntia? (vika annoksen lopussa)
- Voimmeko ennustaa vastetta, hyötyä ja sivuvaikutuksia demografisten ja kliinisten perustietojen perusteella niillä ihmisillä, jotka saavat morfiinia?
- Onko hengenahdistuksen hoidolla säännöllisellä, pieniannoksisella morfiinilla vaikutusta yleiseen terveydentilaan ja elämänlaatuun?
- Onko päivittäisissä toimissa eroja niillä, joita hoidettiin säännöllisellä, pieniannoksisella pitkitetysti vapauttavalla suun kautta otettavalla morfiinilla verrattuna lumelääkkeeseen.
- Arvioi kunkin hoidon vaikutukset ahdistukseen ja masennukseen.
- Ymmärrä pitkittyneen vapautumisen morfiinin pitkän aikavälin hyödyt ja sivuvaikutukset keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla verrattuna lumelääkkeeseen.
- Onko osallistujilla, jotka ovat vielä sokeita, mieltymyksiä kolmen viikon tutkimuksen lopussa?
- Huomaavatko omaishoitajat mitään muutosta hoidon rasitteissa ja haasteissa, jos heidän hoitamansa henkilö saa säännöllistä, pieniannoksista pitkittyvästi vapauttavaa oraalista morfiinia krooniseen hengenahdistukseen?
- Kokevatko osallistujat opioidien käytön lopettamisen tutkimuksen lopussa, kun tutkimuslääkitys loppuu?
Osatutkimukset
- Tunnista farmakokineettiset ja farmakodynaamiset parametrit, jotka voivat auttaa ennustamaan, ketkä henkilöt saavuttavat suurimman hyödyn ensimmäisellä hoitoviikolla (8 mg/vrk, 16 mg/vrk).
- Tunnista opioidireseptorien farmakogenomiset vaihtelut ja signaalit, jotka voivat auttaa ennustamaan kliinistä vastetta (hyötyä, sivuvaikutuksia tai ei vastetta).
- Tutki vaikutusta tutkimukseen osallistuvien ihmisten uneen
- Vertaa vaikutusta simuloituun ajamiseen osallistujien alaryhmässä käyttämällä kaupallisesti saatavia ajosimulaattoreita
- Vertaa hoitajan omatehokkuutta viikon 1 ja 3 lopussa ryhmien välillä verrattuna lähtötasoon.
- Vertaa kokeen sisäisiä lisäkustannuksia ja hoidon kustannustehokkuutta
- Arvioi kaikki muutokset kokonaistestosteronissa lähtötasosta 6 kuukauden jatkoajan loppuun.
Nollahypoteesi #1: Ihmisillä, joilla on keuhkoahtaumatauti ja refraktorinen hengenahdistus, ei ole eroa pahimmassa hengästyneisyyden voimakkuudessa edellisten 24 tunnin aikana, kun siihen on lisätty säännöllinen, pieniannoksinen oraalinen pitkittyvästi vapautuva morfiini verrattuna lumelääkkeeseen.
Vaihtoehtoinen hypoteesi #1: Säännöllisen, pieniannoksisen oraalisen pitkitetysti vapauttavan morfiinin lisääminen vähentää pahimman hengenahdistuksen voimakkuutta viimeisen 24 tunnin aikana ihmisillä, joilla on keuhkoahtaumatauti ja krooninen hengenahdistus.
Nollahypoteesi #2: Ihmisillä, joilla on keuhkoahtaumatauti ja refraktorinen hengenahdistus, ei ole eroa päivittäin otettavien askelten määrässä, kun siihen on lisätty säännöllinen, pieniannoksinen oraalinen pitkitetysti vapauttava morfiini verrattuna lumelääkkeeseen.
Vaihtoehtoinen hypoteesi #2: Säännöllisen, pieniannoksisen oraalisen pitkitetysti vapauttavan morfiinin lisääminen lisää ihmisten aktiivisuutta keuhkoahtaumatautia ja kroonista hengenahdistusta sairastavilla.
Opintojen suunnittelu:
Viisivaiheinen, kansallinen, monipaikkainen, kaksoissokkoutettu, rinnakkaishaarainen, satunnaistettu, lumelääkekontrolloitu, tekijällinen, annoksen lisäysvaiheen III opioidien tutkimus kroonista refraktaarista hengenahdistusta varten ihmisillä, joilla on keuhkoahtaumatauti:
Vaihe 0 - lähtötaso (2 päivää); Vaihe 1 - satunnaistaminen #1 (1 viikko); Vaihe 2 - satunnaistaminen #2 (1 viikko); Vaihe 3 - satunnaistaminen #3 (1 viikko); ja vaihe 4 - valinnainen sokkoinen jatkovarsi (jopa 6 kuukautta).
Vaihe 0. Lähtötilanteen arviointi: Kaikki suostumuksensa antaneet osallistujat täyttävät 2 täyttä päivää peruspäiväkirjaa (iltana) tottuakseen täyttämään päiväkirjaa säännöllisesti ja tarjotakseen vakaat perustiedot hengästymisestä, oireista ja aktiivisuudesta (FitBit®:llä mitattuna). Kahden päivän päätyttyä osallistuja tarkistetaan, hän suorittaa loput lähtötilanteen arvioinnit (kyselylomakkeet, toimenpiteet ja perusturvallisuustiedot) ja hänet voidaan sitten satunnaistaa ensimmäisen kerran.
Aikajakso: Kaksi täyttä päivää (4 päiväkirjamerkintää)
Vaihe 1. Satunnaistaminen #1: Satunnaistaminen suun kautta: lumelääke TAI 8 mg pitkittyvästi vapauttava morfiini TAI 16 mg pitkittyvästi vapauttava morfiini. Päivittäinen päiväkirja. Tällä viikolla käytetään FitBitiä. Osallistujat, jotka on satunnaistettu saamaan pitkitetysti vapauttavaa morfiinia, saavat myös sokkoutettua dokusaattia sennosideilla, kun taas lumelääkkeeseen satunnaistetut saavat identtistä laksatiivista lumelääkettä. Tämä on tutkimuksen ensisijainen tulos (päätepiste).
Aika: 1 viikko
Vaihe 2. Satunnaistaminen #2: Jatka vaiheessa 1 osoitettua käsivartta, lisää satunnaistaminen suun kautta: lumelääke TAI 8 mg pitkitetysti vapauttava morfiini. Päivittäinen päiväkirja. Osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan lumelääkettä vaiheessa 1 ja pitkäaikaisesti vapauttavaa morfiinia vaiheessa 2, ovat sokkoutuneet sennosideilla varustetun dokusaatin tilalle laksatiivisen lumelääkkeen.
Aika: 1 viikko
Vaihe 3. Satunnaistaminen #3: Jatka vaiheissa 1 ja 2 määrättyä haaraa, lisää kolmas satunnaistaminen suun kautta tapahtuvaan harjaan: lumelääke TAI 8 mg pitkitetysti vapauttava morfiini. Päivittäinen päiväkirja. Tällä viikolla käytetään FitBitiä. Osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan lumelääkettä vaiheissa 1 ja 2 ja pitkitetysti vapauttavia morfiinia vaiheessa 3, ovat sokkoutuneet sennosideilla varustetulla dokusaatilla, jotka korvaavat laksatiivisen lumelääkkeen.
Aika: 1 viikko
Vaihe 4. Laajennus (valinnainen jokaiselle yksittäiselle osallistujalle): Jatka kaksoissokkolääkkeitä vaiheista 1, 2 ja 3 enintään kuuden kuukauden ajan. Päiväkirja kerran viikossa. Kuuden kuukauden lopussa otetaan verikoe testosteronin kokonaispitoisuuden varalta.
Aika: jopa 6 kuukautta.
Kohdepopulaatio: Tämä tutkimus on tarkoitettu ihmisille, joilla on optimaalisesti hoidettu krooninen hengenahdistus (muokattu Medical Research Council Scale (mMRC) 3 tai 4) ja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD).
Ensisijainen tulos ja sen arviointi: Hengenahdistuksen pahimman voimakkuuden muutos edellisten 24 tunnin aikana joka aamu, mitattuna 11 pisteen numeerisella arviointiasteikolla, joka on kirjattu osallistujien iltapäiväkirjaan.
Merkitys: Tutkimus vastaa useisiin käytännön kysymyksiin, mukaan lukien se, tarjoaako säännöllinen, pieniannoksinen pitkitetysti vapauttava oraalinen morfiini nettohyötyä keuhkoahtaumatautia sairastavilla ihmisillä vähentämällä hengenahdistusta rasituksessa (pahin hengenahdistus 24 tunnin aikana) vakaassa tilassa; tuottaako annoksen suurentaminen alkuperäisen vasteen jälkeen suuremman nettohyödyn; oireisen vasteen malli päivinä onnistuneen titrauksen jälkeen; ja niiden ihmisten osuus, jotka saavat kliinisesti merkittävää oireenmukaista hyötyä kullakin annostasolla.
Analyysisuunnitelma: Kaikki analyysit tehdään hoitotarkoituksen perusteella. Puuttuvat tiedot imputoidaan käyttämällä moninkertaista imputointia ja 50 uudelleennäytettä. Ensisijaiset vertailut, joihin tutkimus perustuu, ovat viikon 1 lopussa: lumelääke verrattuna 8 mg:n pitkitetysti vapauttavaan morfiiniin päivittäin; ja lumelääke verrattuna 16 mg:n pitkitetysti vapauttavaan morfiiniin päivittäin. Hengenahdistusmuutos ensimmäisen viikon aikana näiden ryhmien välillä arvioidaan käyttämällä satunnaisvaikutusten sekamallia.
Otoskoon laskeminen Kaikissa laskelmissa oletetaan, että tyypin I (perhekohtainen virhetaso (FWER)) virhetaso on 5 % ja tyypin II virheaste 20 % (teho 80 %). Ensisijaiset analyysit käsittävät kaksi vertailua, jotka tehtiin viikon 1 lopussa (plasebo verrattuna 8 mg:aan ja lumelääke verrattuna 16 mg:aan), joista kumpikin arvioitiin arvolla alfa = 0,025 (kaksipuolinen) yleisen tyypin 1 virhesuhteen suojaamiseksi. Käyttämällä varianssi-kovarianssi-matriisia ja keskimääräisiä vasteita MOP-tutkimuksesta saaduista tiedoista simulaatioiden (n = 1000) ja sekamallianalyysin avulla 8 päivän ajalta todettiin, että 45 koehenkilöä ryhmää kohden tarvitaan tunnistamaan ero 1,09 NRS-yksiköt, joissa keskihajonta kunkin päivän välillä vaihteli 2,0 ja 2,5 NRS-yksikön välillä.
Toinen perhe käsittää yhden vertailun, jossa on mukana vain ne koehenkilöt, jotka paranivat 1,09 NRS-yksikköä saadessaan tietyn annoksen vs. ei. Tämän perusteella tarvitaan 38 per ryhmä. Samaa tietojoukkoa käytettäessä 52 % aktiiviseen ryhmään kuuluneista paransi ainakin tämän verran. Kokonaisnäytteestä N, on N/3 koehenkilöä, jotka saavat 0 mg, 8 mg ja 16 mg viikolla 1. Kontrolliryhmässä (0 mg) ei saatu vasteita ensimmäisen viikon lopussa. N/6-potilailla, jotka saavat 8 mg viikon 2 alussa, N/6*0,52 odotetaan reagoivan. 8 mg:aa saavassa haarassa N/3*0,52:n odotetaan reagoivan ensimmäisen viikon lopussa. Niistä N/3*0 .48, jotka eivät vastanneet ensimmäisellä viikolla, 52 %:n odotetaan vastaavan toisen viikon lopussa. Sama tilanne koskee ryhmää, joka sai 16 mg viikon 1 alussa. 135 koehenkilön otoksesta tämä tarkoittaa, että yhteensä 82:n odotetaan vastaavan. Olettaen, että yhtä suuret määrät satunnaistetaan saamaan seuraava lisäannos tai pysyttelemällä samalla annoksella, tämä antaa yli 80 % tehon.
20 %:n poistuminen edellyttää, että otoskoko on 171 henkilöä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Australian Capital Territory
-
Canberra, Australian Capital Territory, Australia, 2600
- Clare Holland House
-
-
New South Wales
-
Concord, New South Wales, Australia, 2139
- Concord Hospital
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- St Vincent's Hospital Sydney - Sacred Heart Hospice
-
Kogarah, New South Wales, Australia, 3590
- Calvary Health Care Kogarah
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Liverpool Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4032
- Prince Charles Hospital
-
Sunshine Coast, Queensland, Australia, 4560
- Nambour Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5041
- Southern Adelaide Palliative Services
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne
-
Geelong, Victoria, Australia, 3215
- Barwon Health McKellar Centre
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- The Austin Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
-
Christchurch, Uusi Seelanti, 8140
- Canterbury Respiratory Services
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
- Lääkäri diagnosoi spirometrialla vahvistetun keuhkoahtaumataudin, jonka viimeisin tulos määritellään aikaisemmaksi keuhkoputkia laajentavan lääkkeen jälkeiseksi FEV1/FVC < 0,7 GOLD 2014 -kriteerien mukaisesti.
- Hengityslääkäri vahvisti COPD:n hoidon optimoinnin.
- Vakaille lääkkeille, jotka liittyvät keuhkoahtaumatautien optimaaliseen hoitoon tai sen oireenmukaiseen hoitoon edellisen viikon aikana, lukuun ottamatta rutiininomaisia "tarvittaessa" lääkkeitä.
- Hengenahdistustaso kolme (3) tai neljä (4) modifioidulla Medical Research Councilin (mMRC) hengenahdistusasteikolla.
- pahin hengenahdistuksen voimakkuus edellisen 24 tunnin aikana oli vähintään 3/10 numeerisella luokitusasteikolla (NRS) 0-10.
- Englannin puhuminen ja riittävä luku- ja kirjoitustaito suorittaakseen tutkimuskyselyt
- Arvioitu päteväksi (käyttämällä St Louise Universityn mielentilatutkimuksen (SLUMS) pistemäärää 27/30 ihmisille, joiden korkein koulutustaso oli lukio, ja 25/30 ihmisille, jotka eivät ole suorittaneet lukiota).
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Millä tahansa opioidilla hengenahdistuksen vuoksi edellisten seitsemän (7) päivän aikana.
- Säännöllisesti määrätyt opioidilääkkeet muihin sairauksiin, mukaan lukien kodeiinivalmisteet, joiden oraalinen morfiiniekvivalenttipäiväannos (MEDD) on vähintään 8 mg edellisten seitsemän (7) päivän aikana.
- Aiemmat haittavaikutukset mille tahansa tutkimuslääkkeelle tai lumelääkkeen aineosalle;
- Australian muunneltu Karnofskyn suorituskykypiste (AKPS) oli alle 50 tutkimuksen alussa.
- Hengitys- tai sydäntapahtuma edellisen viikon aikana (lukuun ottamatta ylempien hengitysteiden infektioita). Sairauden on täytynyt olla parantunut kokonaan ennen lähtötilanteen arviointia henkilön hoitavan lääkärin arvioiden mukaan.
- Todisteet hengityslamasta, kun lepohengitysnopeus <8/min.
- Dokumentoitu keskushypoventilaatio-oireyhtymä.
- Nykyinen alkoholin väärinkäyttöhistoria tai viimeaikainen päihteiden väärinkäyttö.
- Hallitsematon pahoinvointi, oksentelu tai merkkejä maha-suolikanavan tukkeutumisesta.
- Munuaisten toimintahäiriö, jonka kreatiniinipuhdistuma (MDRD) on alle 20 ml/min.
- Todisteet vakavasta maksan vajaatoiminnasta, joka määritellään transaminaasien tai bilirubiinin arvoksi > 4x normaali (pois lukien Gilbertin oireyhtymä)
- Raskaana oleva tai imettävä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Kaksoissokko lumekapseli, joka näyttää samanlaiselta kuin aktiivisesti hoidetut kapselit, kaikkien kolmen hoitoviikon ajan.
|
Lumehoitoa annetaan yhtenä kaksoissokkokapselina aamulla.
Muut nimet:
Jos potilaat käyttävät lumelääkettä, hänelle tarjotaan lumelääkettä.
Potilaat käyttävät Fitbitiä viikolla 1 ja 3.
|
|
Kokeellinen: Morfiinisulfaatti (0, 0, 8 mg)
Placebo viikolla 1 ja 2.
Morfiini 8 mg/vrk viikolla kolme.
|
Lumehoitoa annetaan yhtenä kaksoissokkokapselina aamulla.
Muut nimet:
Jos potilaat käyttävät lumelääkettä, hänelle tarjotaan lumelääkettä.
Potilaat käyttävät Fitbitiä viikolla 1 ja 3.
Hoito hitaasti vapauttavalla morfiinisulfaatilla annetaan yhtenä kaksoissokkokapselina aamulla.
Muut nimet:
Jos potilaat käyttävät morfiinia, hänelle tarjotaan laksatiivia.
Tämä koskee mitä tahansa morfiiniannosta (8 mg, 16 mg, 24 mg tai 32 mg).
|
|
Kokeellinen: Morfiinisulfaatti (0, 8, 8 mg)
Placebo ensimmäisellä viikolla.
Morfiini 8 mg/vrk viikoilla 2 ja 3.
|
Lumehoitoa annetaan yhtenä kaksoissokkokapselina aamulla.
Muut nimet:
Jos potilaat käyttävät lumelääkettä, hänelle tarjotaan lumelääkettä.
Potilaat käyttävät Fitbitiä viikolla 1 ja 3.
Hoito hitaasti vapauttavalla morfiinisulfaatilla annetaan yhtenä kaksoissokkokapselina aamulla.
Muut nimet:
Jos potilaat käyttävät morfiinia, hänelle tarjotaan laksatiivia.
Tämä koskee mitä tahansa morfiiniannosta (8 mg, 16 mg, 24 mg tai 32 mg).
|
|
Kokeellinen: Morfiinisulfaatti (0, 8, 16 mg)
Placebo ensimmäisellä viikolla.
Morfiini 8 mg/vrk toisella viikolla.
Morfiini 16 mg/vrk viikolla 3.
|
Lumehoitoa annetaan yhtenä kaksoissokkokapselina aamulla.
Muut nimet:
Jos potilaat käyttävät lumelääkettä, hänelle tarjotaan lumelääkettä.
Potilaat käyttävät Fitbitiä viikolla 1 ja 3.
Hoito hitaasti vapauttavalla morfiinisulfaatilla annetaan yhtenä kaksoissokkokapselina aamulla.
Muut nimet:
Jos potilaat käyttävät morfiinia, hänelle tarjotaan laksatiivia.
Tämä koskee mitä tahansa morfiiniannosta (8 mg, 16 mg, 24 mg tai 32 mg).
|
|
Kokeellinen: Morfiinisulfaatti (8, 8, 8 mg)
Morfiini 8 mg/vrk viikolla 1, 2 ja 3.
|
Potilaat käyttävät Fitbitiä viikolla 1 ja 3.
Hoito hitaasti vapauttavalla morfiinisulfaatilla annetaan yhtenä kaksoissokkokapselina aamulla.
Muut nimet:
Jos potilaat käyttävät morfiinia, hänelle tarjotaan laksatiivia.
Tämä koskee mitä tahansa morfiiniannosta (8 mg, 16 mg, 24 mg tai 32 mg).
|
|
Kokeellinen: Morfiinisulfaatti (8, 8, 16 mg)
Morfiini 8 mg/vrk viikolla 1 ja 2.
Morfiini 16 mg/vrk viikolla 3.
|
Potilaat käyttävät Fitbitiä viikolla 1 ja 3.
Hoito hitaasti vapauttavalla morfiinisulfaatilla annetaan yhtenä kaksoissokkokapselina aamulla.
Muut nimet:
Jos potilaat käyttävät morfiinia, hänelle tarjotaan laksatiivia.
Tämä koskee mitä tahansa morfiiniannosta (8 mg, 16 mg, 24 mg tai 32 mg).
|
|
Kokeellinen: Morfiinisulfaatti (8, 16, 16 mg)
Morfiini 8 mg/vrk ensimmäisellä viikolla.
Morfiini 16 mg/vrk viikoilla 2 ja 3.
|
Potilaat käyttävät Fitbitiä viikolla 1 ja 3.
Hoito hitaasti vapauttavalla morfiinisulfaatilla annetaan yhtenä kaksoissokkokapselina aamulla.
Muut nimet:
Jos potilaat käyttävät morfiinia, hänelle tarjotaan laksatiivia.
Tämä koskee mitä tahansa morfiiniannosta (8 mg, 16 mg, 24 mg tai 32 mg).
|
|
Kokeellinen: Morfiinisulfaatti (8, 16, 24 mg)
Morfiini 8 mg/vrk ensimmäisellä viikolla.
Morfiini 16 mg/vrk toisella viikolla.
Morfiini 24 mg/vrk viikolla 3.
|
Potilaat käyttävät Fitbitiä viikolla 1 ja 3.
Hoito hitaasti vapauttavalla morfiinisulfaatilla annetaan yhtenä kaksoissokkokapselina aamulla.
Muut nimet:
Jos potilaat käyttävät morfiinia, hänelle tarjotaan laksatiivia.
Tämä koskee mitä tahansa morfiiniannosta (8 mg, 16 mg, 24 mg tai 32 mg).
|
|
Kokeellinen: Morfiinisulfaatti (16, 16, 16 mg)
Morfiini 16 mg/vrk viikolla 1, 2 ja 3.
|
Potilaat käyttävät Fitbitiä viikolla 1 ja 3.
Hoito hitaasti vapauttavalla morfiinisulfaatilla annetaan yhtenä kaksoissokkokapselina aamulla.
Muut nimet:
Jos potilaat käyttävät morfiinia, hänelle tarjotaan laksatiivia.
Tämä koskee mitä tahansa morfiiniannosta (8 mg, 16 mg, 24 mg tai 32 mg).
|
|
Kokeellinen: Morfiinisulfaatti (16, 16, 24 mg)
Morfiini 16 mg/vrk viikolla 1 ja 2.
Morfiini 24 mg/vrk viikolla 3.
|
Potilaat käyttävät Fitbitiä viikolla 1 ja 3.
Hoito hitaasti vapauttavalla morfiinisulfaatilla annetaan yhtenä kaksoissokkokapselina aamulla.
Muut nimet:
Jos potilaat käyttävät morfiinia, hänelle tarjotaan laksatiivia.
Tämä koskee mitä tahansa morfiiniannosta (8 mg, 16 mg, 24 mg tai 32 mg).
|
|
Kokeellinen: Morfiinisulfaatti (16, 24, 24 mg)
Morfiini 16 mg/vrk ensimmäisellä viikolla.
Morfiini 24 mg/vrk viikoilla 2 ja 3.
|
Potilaat käyttävät Fitbitiä viikolla 1 ja 3.
Hoito hitaasti vapauttavalla morfiinisulfaatilla annetaan yhtenä kaksoissokkokapselina aamulla.
Muut nimet:
Jos potilaat käyttävät morfiinia, hänelle tarjotaan laksatiivia.
Tämä koskee mitä tahansa morfiiniannosta (8 mg, 16 mg, 24 mg tai 32 mg).
|
|
Kokeellinen: Morfiinisulfaatti (16, 24, 32 mg)
Morfiini 16 mg/vrk ensimmäisellä viikolla.
Morfiini 24 mg/vrk toisella viikolla.
Morfiini 32 mg/vrk viikolla 3.
|
Potilaat käyttävät Fitbitiä viikolla 1 ja 3.
Hoito hitaasti vapauttavalla morfiinisulfaatilla annetaan yhtenä kaksoissokkokapselina aamulla.
Muut nimet:
Jos potilaat käyttävät morfiinia, hänelle tarjotaan laksatiivia.
Tämä koskee mitä tahansa morfiiniannosta (8 mg, 16 mg, 24 mg tai 32 mg).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteen pahimmasta hengenahdistuksen voimakkuudesta viimeisen 24 tunnin aikana
Aikaikkuna: Viikko 1
|
Arvioitu 0-10 numeerisella luokitusasteikolla (NRS). Mitattu lähtötilanteessa, vaihe 1-3 (päivittäinen päiväkirja) ja vaihe 4 (viikkopäiväkirja). Ensisijainen päätepiste on:
|
Viikko 1
|
|
Muutos lähtötasosta askelten määrässä päivässä
Aikaikkuna: Viikko 3
|
Ero perustasosta askelten määrässä päivässä mitattuna Fitbitillä (Charge HR). Mitattu lähtötilanteessa, viikon 1 lopussa ja viikon 3 lopussa. Ensisijainen päätepiste on:
|
Viikko 3
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos vuoroveden lopun hiilidioksidin perustasosta
Aikaikkuna: Viikolle 15 asti
|
Mitattu lähtötilanteessa ja viikoittaisella satunnaistamisvaiheen käynnillä ja sitten tutkimuksesta poistumisvaiheessa, jotta voidaan arvioida teoreettinen riski, että opioidit pahentavat hengitysvajausta.
Vaiheet 1-4.
|
Viikolle 15 asti
|
|
Muutos pulssioksimetrian lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Viikolle 15 asti
|
Mitattu lähtötilanteessa ja viikoittaisella satunnaistamisvaiheen käynnillä ja sitten tutkimuksesta poistumisvaiheessa, jotta voidaan arvioida teoreettinen riski, että opioidit pahentavat hengitysvajausta.
Samanaikainen hapen käyttö kirjataan.
Vaiheet 1-4.
|
Viikolle 15 asti
|
|
Hengenahdistusvoimakkuuden muutos "keskiarvosta" lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikolle 15 asti
|
Arvioitu 0-10 numeerisella luokitusasteikolla (NRS).
Mitattu lähtötilanteessa viikoilla 1-3 (päivittäinen päiväkirja) ja vaiheessa 4 (viikkopäiväkirja).
|
Viikolle 15 asti
|
|
Muutos lähtötilanteesta johtuvasta ahdistuksesta edellisen 24 tunnin aikana
Aikaikkuna: Viikolle 15 asti
|
Arvioitu 0-10 numeerisella luokitusasteikolla (NRS).
Mitattu lähtötilanteessa viikoilla 1-3 (päivittäinen päiväkirja) ja vaiheessa 4 (viikkopäiväkirja).
|
Viikolle 15 asti
|
|
Muutos lähtötilanteesta - hengenahdistuksen vaikutus
Aikaikkuna: Viikolle 3 asti
|
Krooninen hengitystiekysely - Hengenahdistus ja Mastery-ala-asteikot.
Lähtötilanne ja viikkojen 1-3 loppu.
|
Viikolle 3 asti
|
|
Muutos hengenahdistuksen toiminnallisesta vaikutuksesta lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Viikolle 15 asti
|
Arvioitu Modified Medical Research Council -hengitysasteikolla (mMRC).
Mitattu lähtötilanteessa ja tutkimuksen lopussa.
|
Viikolle 15 asti
|
|
Muutos perustason unen minuuteista
Aikaikkuna: Viikko 3
|
Mitattu Fitbitillä (Charge HR).
Arvioitu lähtötilanteessa (2 päivää), viikoilla 1 ja 3.
|
Viikko 3
|
|
Muutos lähtötasosta uniaktiivisuudesta
Aikaikkuna: Viikko 3
|
Mitattu Fitbitillä (Charge HR).
Annettu liikkeiden lukumääränä yötä kohti (esim.
kaatuminen).
Arvioitu lähtötilanteessa (2 päivää), viikoilla 1 ja 3.
|
Viikko 3
|
|
Muutos aktiivisuustasojen lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikko 3
|
Mitattu Fitbitillä (Charge HR).
Ero lähtötasosta aktiivisten minuuttien määrässä päivässä.
Arvioitu lähtötilanteessa (2 päivää), viikoilla 1 ja 3.
|
Viikko 3
|
|
Muutos perustason kokonaisenergiankulutuksesta
Aikaikkuna: Viikko 3
|
Mitattu Fitbitillä (Charge HR).
Ero päivässä käytettyjen kalorien perusmäärästä.
Arvioitu lähtötilanteessa (2 päivää), viikoilla 1 ja 3.
|
Viikko 3
|
|
Muutos suorituskyvyn perustilasta
Aikaikkuna: Viikolle 15 asti
|
Mitattu käyttämällä Australian modifioitua Karnofsky Performance Status (AKPS) -tilaa.
Perustaso, vaihe 1, vaihe 2, vaihe 3 ja 4.
|
Viikolle 15 asti
|
|
Muutos päivittäisen elämän perustoiminnasta
Aikaikkuna: Viikolle 15 asti
|
Mitattu Barthel-indeksillä.
Perustaso ja vaihe 4.
|
Viikolle 15 asti
|
|
Unen laadun muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikolle 15 asti
|
Arvioitu 4 pisteen Likert-asteikolla.
Mitattu lähtötilanteessa viikoilla 1-3 (päivittäinen päiväkirja) ja vaiheessa 4 (viikkopäiväkirja).
|
Viikolle 15 asti
|
|
Muutos lähtötasosta objektiivisessa unitestissä
Aikaikkuna: Viikko 3
|
Kolmekymmentä (30) osallistujaa Sydneyn ja Adelaiden toimipisteistä kutsutaan suorittamaan yksinkertainen, ei-invasiivinen kotiunitutkimus ResMed ApneaLink Plus -laitteella.
Perustaso ja vaihe3.
|
Viikko 3
|
|
Muutos lähtötilanteen polysomnografiasta
Aikaikkuna: Viikko 3
|
Enintään kymmenen (10) osallistujaa käy läpi myös kaksi (perustilanne ja vaihe 1) laboratoriossa yön yli unta Sydneyssä ja Adelaidessa.
|
Viikko 3
|
|
Muutos lähtötasosta Ajokyky
Aikaikkuna: Viikko 3+2 päivää
|
Kaksikymmentä (20) osallistujaa Adelaidessa ja Sydneyssä.
Lähtötilanteessa ja ensimmäisen viikon päivänä 2 ja 7 toimistopohjaisessa simulaattorissa - AusEd.
|
Viikko 3+2 päivää
|
|
Farmakogeneettinen opioidiprofiili – osallistujien määrä, joilla on UGT2B7*2- ja *28 polymorfismi
Aikaikkuna: Perustaso (1 päivä)
|
Perustason verinäytteet analysoidaan UGT2B7*2- ja *28-polymorfismien havaitsemiseksi.
|
Perustaso (1 päivä)
|
|
Farmakogeneettinen opioidiprofiili – osallistujien määrä, joilla on P-glykoproteiinipolymorfismi (ABCB1 5SNP:t haplotyyppilohkossa)
Aikaikkuna: Perustaso (1 päivä)
|
Perustason verinäytteet analysoidaan P-glykoproteiinipolymorfismin havaitsemiseksi (ABCB1 5SNP:t haplotyyppilohkossa)
|
Perustaso (1 päivä)
|
|
Farmakogeneettinen opioidiprofiili – osallistujien määrä, joilla on 5-hydroksitryptamiinityypin 3B (HTR3B) geenin rs7103572 polymorfismi
Aikaikkuna: Perustaso (1 päivä)
|
Perustason verinäytteet analysoidaan 5-hydroksitryptamiinin tyypin 3B (HTR3B) geenin rs7103572 polymorfismin havaitsemiseksi.
|
Perustaso (1 päivä)
|
|
Farmakogeneettinen opioidiprofiili - Mu-reseptorin (A118G) polymorfismi
Aikaikkuna: Perustaso (1 päivä)
|
Perustason verinäytteet analysoidaan Mu-reseptorin (A118G) polymorfismin havaitsemiseksi
|
Perustaso (1 päivä)
|
|
Farmakokineettinen (PK)/farmakodynaaminen (PD) opioidiprofiili: Morfiinin huippupitoisuus plasmassa [Cmax]
Aikaikkuna: Viikko 1
|
55 osallistujan osajoukossa morfiinin huippupitoisuudet plasmassa analysoidaan (4 verinäytettä 8 tunnin aikana) vakaassa tilassa (viikon 1 lopussa).
|
Viikko 1
|
|
Farmakokineettinen (PK) / farmakodynaaminen (PD) opioidiprofiili: morfiinikäyrän alla oleva alue (AUC)
Aikaikkuna: Viikko 1
|
55 osallistujan alajoukossa morfiinin AUC analysoidaan (4 verinäytettä 8 tunnin aikana) vakaassa tilassa (viikon 1 lopussa).
|
Viikko 1
|
|
Farmakokineettinen (PK)/farmakodynaaminen (PD) opioidiprofiili: Morfiini-6-glukuronidin (M6G) huippupitoisuus plasmassa [Cmax]
Aikaikkuna: Viikko 1
|
55 osallistujan osajoukossa analysoidaan M6G:n huippupitoisuus plasmassa (4 verinäytettä 8 tunnin aikana) vakaassa tilassa (viikon 1 lopussa).
|
Viikko 1
|
|
Farmakokineettinen (PK) / farmakodynaaminen (PD) opioidiprofiili: morfiini-6-glukuronidi (M6G) käyrän alla (AUC)
Aikaikkuna: Viikko 1
|
55 osallistujan osajoukossa M6G AUC analysoidaan (4 verinäytettä 8 tunnin aikana) vakaassa tilassa (viikon 1 lopussa).
|
Viikko 1
|
|
Farmakokineettinen (PK)/farmakodynaaminen (PD) opioidiprofiili: Morfiini-3-glukuronidin (M3G) huippupitoisuus plasmassa [Cmax]
Aikaikkuna: Viikko 1
|
55 osallistujan alajoukossa M3G-huippuplasmapitoisuus analysoidaan (4 verinäytettä 8 tunnin aikana) vakaassa tilassa (viikon 1 lopussa).
|
Viikko 1
|
|
Farmakokineettinen (PK) / farmakodynaaminen (PD) opioidiprofiili: morfiini-3-glukuronidi (M3G) käyrän alla (AUC)
Aikaikkuna: Viikko 1
|
55 osallistujan alajoukossa M3G AUC analysoidaan (4 verinäytettä 8 tunnin aikana) vakaassa tilassa (viikon 1 lopussa).
|
Viikko 1
|
|
Muutos seerumin testosteronitasosta lähtötasosta
Aikaikkuna: Viikko 15
|
Perustaso ja opintojen suorittaminen.
Selvittää, liittyykö pitkäaikaiseen morfiinihoitoon alentuneita testosteronitasoja.
|
Viikko 15
|
|
Haittavaikutukset
Aikaikkuna: Jopa 15 viikkoa
|
Arvioitu Lickertin asteikolla.
Lähtötilanne, viikot 1-3 (päivittäinen päiväkirja), vaihe 4 (viikkopäiväkirja): Sisältää ummetuksen, ahdistuneisuuden, ruokahalun, pahoinvoinnin, oksentelun, uneliaisuuden, selkeän ajattelun vaikeudet, virtsaamisvaikeudet, kutinaa ja muita oireita.
|
Jopa 15 viikkoa
|
|
Muutos lähtötilanteesta samanaikaisissa oireissa
Aikaikkuna: Jopa 15 viikkoa
|
Mitattu Edmonton Symptoms Assessment Scale -asteikolla (ESAS)
|
Jopa 15 viikkoa
|
|
Muutos lähtötilanteesta ahdistuneisuus ja masennus
Aikaikkuna: Viikolle 15 asti
|
Arvioitu sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikolla (HADS).
Lähtötilanteessa satunnaistusvaiheen päättyminen ja tutkimuksesta poistuminen.
|
Viikolle 15 asti
|
|
Muutos globaalissa vaikutelmassa muutoksesta
Aikaikkuna: Jopa 15 viikkoa
|
Osallistujat arvioivat 7 pisteen asteikolla näkemyksensä muutoksestaan, erityisesti niiden parantumisesta tutkimuksen aloittamisen jälkeen.
Mitattu vaiheiden 1-3 lopussa ja lopputulos.
|
Jopa 15 viikkoa
|
|
Muutos terveyteen liittyvästä elämänlaadusta lähtötasosta
Aikaikkuna: Jopa 15 viikkoa
|
Mitattu EQ-5D-5L kyselylomakkeella.
Lähtötilanne, vaiheet 1-3, vaihe 4, johtopäätös.
|
Jopa 15 viikkoa
|
|
Muutos lähtötilanteesta COPD:ssä
Aikaikkuna: Viikko 3
|
Mitattu COPD Assessment Test (CAT) -perustilanteella, vaiheet 1-3, vaihe 4 ja johtopäätös.
|
Viikko 3
|
|
Sokeutunut potilas haluaa jatkaa hoitoa [3-pisteinen Likert-asteikko]
Aikaikkuna: Viikolle 15 asti
|
Kysyttiin viikon 1 lopussa ja tutkimuksen lopussa/keskeytyksessä.
Käytetään 3-pisteistä Likert-asteikkoa.
|
Viikolle 15 asti
|
|
Muutos perustason hoitajasta Vaikutus
Aikaikkuna: Viikolle 15 asti
|
Pisteytys käyttämällä Zarit Burden Interview (ZBI) 12 pisteen lyhyttä kyselylomaketta.
Lähtötilanne, viikkojen 1-3 loppu, vaihe 4.
|
Viikolle 15 asti
|
|
Taloudellinen arviointi - Kustannukset per vastaaja
Aikaikkuna: Viikolle 4 asti
|
Satunnaistamisesta 28 päivään hoidon tai kuoleman jälkeen (sen mukaan kumpi on lyhyempi ajanjakso).
Arvioitu kaikkien terveydenhuollon yhteydenottojen perusteella, mukaan lukien sairaalahoitojen pituudet, ensiapukäynnit, DRG-koodit, paikallislääkärikäynnit, yleislääkärin ja paikallisen sairaanhoitajan käynnit, avohoitokäynnit ja kuolinpäivämäärä.
Nämä osallistujatason tiedot mahdollistavat kokeilumallinnuksen käyttämällä toistojen käynnistysmenetelmiä vaihtoehtoisten strategioiden kustannuksille ja seurauksille, mikä mahdollistaa kustannusten ja vaikutusten välisen kovarianssin.
Rahallisen nettohyödyn ja kustannustehokkuuden hyväksyttävyyskäyrät arvioidaan mahdollisilla kynnysarvoilla lisävastaajalle.
|
Viikolle 4 asti
|
|
Opioidien vieroitus
Aikaikkuna: Jopa viikko 15 + 3 päivää
|
Arviointi käyttäen subjektiivista opioidivieroitusasteikkoa (SOWS) kolmena peräkkäisenä päivänä.
Tutkimuksen päätyttyä (viikot 1-15).
|
Jopa viikko 15 + 3 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David C Currow, MD, PhD, Study Principal Investigator; Flinders University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ferreira DH, Kochovska S, Honson A, Phillips JL, Currow DC. Two faces of the same coin: a qualitative study of patients' and carers' coexistence with chronic breathlessness associated with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). BMC Palliat Care. 2020 May 6;19(1):64. doi: 10.1186/s12904-020-00572-7.
- Currow D, Watts GJ, Johnson M, McDonald CF, Miners JO, Somogyi AA, Denehy L, McCaffrey N, Eckert DJ, McCloud P, Louw S, Lam L, Greene A, Fazekas B, Clark KC, Fong K, Agar MR, Joshi R, Kilbreath S, Ferreira D, Ekstrom M; Australian national Palliative Care Clinical Studies Collaborative (PaCCSC). A pragmatic, phase III, multisite, double-blind, placebo-controlled, parallel-arm, dose increment randomised trial of regular, low-dose extended-release morphine for chronic breathlessness: Breathlessness, Exertion And Morphine Sulfate (BEAMS) study protocol. BMJ Open. 2017 Jul 17;7(7):e018100. doi: 10.1136/bmjopen-2017-018100.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Keuhkosairaudet
- Merkit ja oireet, Hengityselimet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Keuhkosairaus, krooninen obstruktiivinen
- Hengenahdistus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Analgeetit, opioidit
- Huumausaineet
- Morfiini
- Laksatiivit
- Katarsistit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 030/15
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .