悪性腫瘍を治療するための個別化ゲノムワクチンの安全性と免疫原性

包含基準:

• 被験者は、組織学的または細胞学的に以下の悪性腫瘍のいずれかであることが証明されている必要があります。

  1. 口腔、中咽頭、下咽頭または喉頭の扁平上皮癌
  2. 気管支および/または肺の非小細胞癌
  3. 乳管癌または小葉癌
  4. 卵巣、卵管、またはその他の子宮付属器の漿液性癌
  5. 腎盂、尿管、または膀胱の尿路上皮細胞癌
  6. 皮膚扁平上皮癌
  7. 卵巣、卵管、またはその他の子宮付属器のすべての上皮癌

• 被験者は、原発腫瘍の外科的切除または開腹手術またはコア生検サンプリングのいずれかによって、配列決定に必要な組織サンプルを提供することが医学的に可能でなければなりません。

  ａ． この要件は、以前の切除からのホルマリン固定パラフィン包埋組織ブロックまたは凍結組織ブロックの形態でアーカイブ組織サンプルを提供することによって満たされ得る。

• 被験者は治験薬投与時に測定可能な疾患を有していてはならない。

  1. 被験者は、治験薬投与の少なくとも4週間前に、全身麻酔を必要とするすべての過去の手術を完了しなければなりません。 被験者は、局所/硬膜外麻酔を必要とするすべての手術を治験薬投与の少なくとも72時間前に完了しなければなりません。
  2. 被験者は、これまでの全身化学療法をすべて完了し、すべての有害事象がベースラインに戻っているか、治験薬投与の少なくとも4週間前に安定している必要があります。
  3. 被験者は、治験薬投与の少なくとも 4 週間前に、以前の全身放射線療法をすべて完了しなければなりません。 被験者は、治験薬の投与の少なくとも2週間前に、以前のすべての局所放射線療法を完了しなければなりません。 被験者は、治験薬の投与前8週間以内に放射性医薬品の投与を受けていてはなりません。
  4. 被験者は研究中ホルモン療法（タモキシフェン、アナストロゾールなど）を継続してもよい。
• 治療医師が推定した、5 年間の病気再発リスクは 30% 以上である必要があります。
• 被験者はスクリーニング時点で12か月以上の余命を持っていなければなりません。
• 被験者は、Eastern Cooperative Oncology Group が定めた基準によって決定されるパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 でなければなりません。

• 対象者は、スクリーニング時に、以下で定義される許容可能な血液機能、肝臓機能、腎機能を持っていなければなりません。

  1. 絶対好中球数 ≥ 1000/mm3
  2. 血小板数 ≥ 50,000/mm3、
  3. クレアチニン ≤ 2.5 mg/dL、
  4. 総ビリルビン ≤ 1.5 mg/dL、
  5. トランスアミナーゼは施設の正常値の上限の 2 倍以下。
  6. 抗凝固療法を使用していない場合は INR<2。 INR>2の抗凝固療法を受けている患者は、重篤な出血のエピソードがなければ、治験責任医師の裁量で登録することができます。
• 対象者は18歳以上である必要があります。
• 被験者はインフォームドコンセントを与える能力があるとみなされる必要があります。
• 被験者は、治験参加の少なくとも4週間前に開始し、治験参加期間中継続して2種類の効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。

除外基準:

• 被験者はスクリーニング時に転移性疾患を患っています。

• 被験者は、以下の場合を除き、スクリーニング評価から 36 か月以内に活動性があるとみなされる、無関係な腫瘍性疾患の病歴を持っています。

  1. 表在性基底細胞癌または扁平上皮癌などの非浸潤性非黒色腫皮膚癌。
  2. 女性被験者の場合：高悪性度または低悪性度の扁平上皮内病変、または同等の子宮頸部病変
  3. 男性対象: 複合グリソンスコアが 7 以下の前立腺腫瘍
• 対象者は無関係の腫瘍性疾患の既往歴があり、スクリーニング評価前の12か月以内に二次悪性腫瘍に対する全身療法を受けている。
• 被験者はヒト免疫不全ウイルス/後天性免疫不全症候群(HIV/AIDS)、慢性B型肝炎またはC型肝炎の病歴を有するか、または全身性免疫抑制を引き起こす既知の先天性または後天性疾患の診断基準を満たすと合理的に疑われる。
• 被験者は、全身性免疫抑制を引き起こす既知の先天性または後天性疾患の既往歴があるか、その診断基準を満たすと合理的に疑われる。または、対象は現在、固形臓器または幹細胞移植、自己免疫/炎症性疾患、またはその他の関連する病状に対して処方される薬剤を含む、全身性免疫抑制に関連することが知られている薬剤またはサプリメントを投与されている。

• 対象者は、全身性自己免疫/炎症性疾患またはその他の自己免疫疾患の病歴があるか、またはその診断基準を満たすと合理的に疑われるが、以下の場合を除きます。

  ａ．白斑

• 対象者には、治験製品の成分の投与に関連したアナフィラキシーまたはその他の重篤な副作用の病歴がある。
• 対象者には何らかの物質に対する重篤なアレルギー反応の既往歴があり、その結果、入院またはその他の緊急医療が必要となる。
• 被験者は進行性の心臓病、肝臓病、腎臓病、またはその他の慢性疾患の病歴を持っています。
• 対象者は外部施設で診断および治療を受けており、得られた組織標本は臨床配列決定またはその他の必要な研究手順を妨げるほど品質が不十分であり、対象者は追加の生検手順を受けることを望んでいません。
• 被験者は18歳未満であるか、未成年であるためにインフォームドコンセントを与えることができない。
• [45 CFR 46.303(c)] で定義されているように、被験者は囚人です。
• 被験者は認知障害があり、インフォームドコンセントを与えることができません。
• 対象者は、月経の遅れや妊娠検査陽性などの推定される妊娠の兆候によって定義されるように、妊娠している[45 CFR 46.203(b)]。

注: 開発中のヒト胎児に対する治験薬の影響は不明です。 妊娠の可能性のある女性被験者は、登録時および治験薬の初回投与前の24時間以内に、定性的血清妊娠検査が陰性であることが求められます。

1. 妊娠の可能性のある女性対象者は次のように定義されます。

   1. 定期的な月経のある被験者
   2. 無月経、不規則な生理周期がある、または消退出血を防ぐ避妊方法を使用している被験者
   3. 卵管結紮の既往歴のある被験者

2. 妊娠の可能性がない女性対象は次のように定義されます。

   1. 子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けた被験者。
   2. 閉経後の対象。これは、45歳を超える（>45）女性対象における少なくとも1年間の無月経として定義される。