Säkerhet och immunogenicitet av personligt genomiskt vaccin för att behandla maligniteter

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen måste ha en histologiskt eller cytologiskt bevisad diagnos av en av följande maligniteter:

  1. Oral, orofaryngeal, hypofaryngeal eller larynx skivepitelcancer
  2. Icke-småcelligt karcinom i bronkerna och/eller lungan
  3. Duktalt eller lobulärt karcinom i bröstet
  4. Seröst karcinom i äggstocken, äggledaren eller andra livmoderadnexa
  5. Urothelialcellscancer i njurbäckenet, urinledaren eller urinblåsan
  6. Kutant skivepitelcancer
  7. Alla epiteliala karcinom i äggstocken, äggledaren eller andra uterina adnexa

• Patienten måste vara medicinskt kapabel att tillhandahålla det nödvändiga vävnadsprovet för sekvensering, antingen genom kirurgisk resektion eller öppen kirurgisk eller kärnbiopsiprovtagning av den primära tumören.

  a. Detta krav kan tillgodoses genom att tillhandahålla ett arkivvävnadsprov i form av ett formalinfixerat paraffininbäddat eller fruset vävnadsblock från en tidigare resektion.

• Patienten får inte ha någon mätbar sjukdom vid tidpunkten för administrering av prövningsprodukten.

  1. Patienten måste genomföra all tidigare operation som kräver generell anestesi minst fyra (4) veckor före administrering av undersökningsprodukten. Patienten måste genomföra all operation som kräver lokal/epidural anestesi minst sjuttiotvå (72) timmar före administrering av undersökningsprodukten.
  2. Patienten måste slutföra all tidigare systemisk kemoterapibehandling, och alla biverkningar har antingen återgått till baslinjen eller har stabiliserats minst fyra (4) veckor före administrering av prövningsprodukten.
  3. Patienten måste slutföra all tidigare systemisk strålbehandling minst fyra (4) veckor före administrering av prövningsprodukten. Försökspersonen måste slutföra all tidigare fokal strålbehandling minst två (2) veckor före administreringen av undersökningsmedlet. Försökspersonen får inte ha fått ett radioaktivt läkemedel inom åtta (8) veckor före administreringen av prövningsprodukten.
  4. Försökspersonen kan fortsätta hormonell behandling (dvs tamoxifen, anastrozol) under studien.
• Risken för återfall av sjukdomen med en fem (5) års tidsperiod, som uppskattas av den behandlande läkaren, måste vara större än eller lika med trettio procent (30%).
• Försökspersonen måste ha en förväntad livslängd som är större än tolv (12) månader vid screeningtillfället.
• Ämnet måste ha en prestationsstatus på 0-1 enligt kriterier som fastställts av Eastern Cooperative Oncology Group.

• Patienten måste vid tidpunkten för screening ha acceptabel hematologisk, lever- och njurfunktion, definierad av följande:

  1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1000/mm3
  2. Trombocytantal ≥ 50 000/mm3,
  3. Kreatinin ≤ 2,5 mg/dL,
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL,
  5. Transaminaser ≤ 2 gånger över de övre gränserna för institutionell normal.
  6. INR<2 om det inte är antikoagulerande. Patienter på antikoagulationsbehandling med en INR>2 kan rekryteras efter prövarens gottfinnande om de inte har haft några episoder av svår blödning.
• Ämnet måste vara 18 år eller äldre.
• Försökspersonen måste anses behörig att ge informerat samtycke.
• Försökspersonen måste gå med på att använda två effektiva former av preventivmedel som börjar minst fyra (4) veckor innan studiestarten och fortsätter att göra det så länge de deltar i studien.

Exklusions kriterier:

• Patienten har metastaserande sjukdom vid tidpunkten för screening.

• Försökspersonen har en historia av icke-relaterad neoplastisk sjukdom, som har bedömts vara aktiv inom trettiosex (36) månader efter screeningutvärderingen, med undantag för följande:

  1. Icke-invasiv icke-melanom hudcancer som ytligt basalcellscancer eller skivepitelcancer.
  2. Hos kvinnliga försökspersoner: Höggradiga eller låggradiga skvamösa intraepiteliala lesioner eller likvärdiga cervikala lesioner
  3. Hos manliga försökspersoner: tumörer i prostata med en kombinerad Gleason Score ≤ 7
• Patienten har en tidigare historia av icke-relaterad neoplastisk sjukdom och har fått systemisk terapi för den sekundära maligniteten inom tolv (12) månadersperioden före screeningsutvärderingen.
• Personen har en historia av humant immunbristvirus/förvärvat immunbristsyndrom (HIV/AIDS), kronisk hepatit B eller hepatit C eller är på annat sätt rimligen misstänkt uppfylla kriterierna för diagnos av en känd medfödd eller förvärvad störning som orsakar systemisk immunsuppression.
• Patienten har en historia av, eller rimligen misstänks uppfylla kriterierna för diagnos av en känd medfödd eller förvärvad störning som orsakar systemisk immunsuppression; eller patienten får för närvarande något läkemedel eller tillskott som är känt för att vara associerat med systemisk immunsuppression inklusive de läkemedel som ordineras för transplantation av fasta organ eller stamceller, autoimmuna/inflammatoriska störningar eller andra relaterade medicinska tillstånd.

• Personen har en historia av, eller rimligen misstänks uppfylla kriterierna för diagnos av en systemisk autoimmun/inflammatorisk sjukdom eller annan autoimmun sjukdom med undantag av:

  a. Vitiligo

• Försökspersonen har en historia av anafylaxi eller andra allvarliga biverkningar relaterade till administrering av någon del av undersökningsprodukten.
• Försökspersonen har en historia av allvarlig allergisk reaktion mot något ämne, vilket resulterar i sjukhusvistelse eller kräver annan akut medicinsk vård.
• Personen har en historia av avancerad hjärt-, lever- eller njursjukdom eller annan kronisk sjukdom.
• Patienten har diagnostiserats och behandlats på en extern anläggning och det resulterande vävnadsprovet är av otillräcklig kvalitet så att det utesluter klinisk sekvensering eller någon annan nödvändig studieprocedur, och patienten är ovillig att genomgå en ytterligare biopsiprocedur.
• Försökspersonen är yngre än arton (18) år eller på annat sätt oförmögen att ge informerat samtycke på grund av minderårig status.
• Försökspersonen är en fånge, enligt definitionen i [45 CFR 46.303(c)].
• Personen är kognitivt nedsatt och kan inte ge informerat samtycke.
• Patienten är gravid, enligt definitionen av ett presumtivt tecken på graviditet, såsom utebliven mens eller ett positivt graviditetstest [45 CFR 46.203(b)].

Obs: Effekterna av undersökningsprodukten på det växande mänskliga fostret är okända. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt kvalitativt serumgraviditetstest vid tidpunkten för inskrivningen och inom tjugofyra (24) timmar före den första dosen av prövningsprodukten.

1. Kvinnlig subjekt i fertil ålder definieras enligt följande:

   1. Person med regelbunden mens
   2. Person med amenorré, oregelbundna cykler eller använder en preventivmetod som förhindrar abstinensblödning
   3. Ämne med historia av tubal ligering

2. Kvinnlig subjekt som inte är i fertil ålder definieras enligt följande:

   1. Person som har genomgått hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi.
   2. Person som är postmenopausal, vilket definieras som amenorré i minst ett (1) år hos en kvinnlig patient som är äldre än fyrtiofem (>45) år.