Henkilökohtaisen genomisen rokotteen turvallisuus ja immunogeenisyys pahanlaatuisten kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavalla on oltava histologisesti tai sytologisesti todistettu diagnoosi jostakin seuraavista pahanlaatuisista kasvaimista:

  1. Suun, nielun, hypofaryngeaalinen tai kurkunpään levyepiteelisyöpä
  2. Keuhkoputken ja/tai keuhkojen ei-pienisolusyöpä
  3. Rintakanavan tai lobulaarinen syöpä
  4. Munasarjan, munanjohtimen tai muun kohdun lisäosan seroosisyöpä
  5. Munuaisaltaan, virtsanjohtimen tai virtsarakon uroteelisolukarsinooma
  6. Ihon okasolusyöpä
  7. Kaikki munasarjan, munanjohtimen tai muun kohdun lisäosan epiteelisyövät

• Potilaan on lääketieteellisesti kyettävä tarjoamaan tarvittava kudosnäyte sekvensointia varten joko kirurgisella resektiolla tai avokirurgisella tai ydinbiopsianäytteellä primaarisesta kasvaimesta.

  a. Tämä vaatimus voidaan täyttää toimittamalla arkistoitu kudosnäyte aiemmasta resektiosta formaliinilla kiinnitetyn, parafiiniin upotetun tai jäädytetyn kudoskappaleen muodossa.

• Tutkittavalla ei saa olla mitattavissa olevaa sairautta tutkimustuotteen antamisajankohtana.

  1. Potilaan on suoritettava kaikki aiemmat yleisanestesiaa vaativat leikkaukset vähintään neljä (4) viikkoa ennen tutkimustuotteen antamista. Potilaan on suoritettava kaikki paikallispuudutusta/epiduraalipuudutusta vaativat leikkaukset vähintään seitsemänkymmentäkaksi (72) tuntia ennen tutkimustuotteen antamista.
  2. Potilaan on saatava loppuun kaikki aikaisempi systeeminen kemoterapiahoito, ja kaikki haittatapahtumat ovat joko palanneet lähtötasolle tai stabiloituneet vähintään neljä (4) viikkoa ennen tutkimustuotteen antamista.
  3. Potilaan on saatava kaikki aikaisempi systeeminen sädehoito loppuun vähintään neljä (4) viikkoa ennen tutkimustuotteen antamista. Potilaan tulee suorittaa kaikki aikaisempi fokaalinen sädehoito vähintään kaksi (2) viikkoa ennen tutkittavan aineen antamista. Tutkittava ei saa olla saanut radiofarmaseuttista lääkettä kahdeksan (8) viikon aikana ennen tutkimustuotteen antamista.
  4. Koehenkilö voi jatkaa hormonihoitoa (eli tamoksifeeni, anastrotsoli) tutkimuksen aikana.
• Hoitavan lääkärin arvioiman taudin uusiutumisriskin viiden (5) vuoden ajanjaksolla tulee olla vähintään kolmekymmentä prosenttia (30 %).
• Tutkittavan elinajanodote on oltava seulontahetkellä yli kaksitoista (12) kuukautta.
• Tutkittavan suorituskyvyn on oltava 0-1 Itäisen onkologiaryhmän asettamien kriteerien mukaisesti.

• Tutkittavalla on oltava seulonnan aikana hyväksyttävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta, joka määritellään seuraavasti:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mm3
  2. Verihiutalemäärä ≥ 50 000/mm3,
  3. kreatiniini ≤ 2,5 mg/dl,
  4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl,
  5. Transaminaasit ≤ 2 kertaa korkeammat kuin institutionaalisen normaalin ylärajat.
  6. INR<2, jos antikoagulaatio on poissa. Potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa INR-arvolla >2, voidaan ottaa tutkijan harkinnan mukaan mukaan, jos heillä ei ole ollut yhtään vakavaa verenvuotoa.
• Kohteen tulee olla vähintään 18-vuotias.
• Tutkittavan on katsottava olevan pätevä antamaan tietoinen suostumus.
• Tutkittavan on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää alkaen vähintään neljä (4) viikkoa ennen tutkimukseen tuloa ja jatkamaan sitä tutkimukseen osallistumisen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on metastaattinen sairaus seulonnan aikana.

• Potilaalla on aiemmin ollut riippumaton kasvainsairaus, jonka on katsottu olevan aktiivinen kolmenkymmenen kuuden (36) kuukauden kuluessa seulontaarvioinnista, lukuun ottamatta seuraavia:

  1. Ei-invasiivinen ei-melanooma-ihosyöpä, kuten pinnallinen tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä.
  2. Naishenkilöillä: Korkea- tai matala-asteiset levyepiteelin sisäpuoliset leesiot tai vastaavat kohdunkaulan leesiot
  3. Miehillä: eturauhaskasvaimet, joiden yhdistetty Gleason-pistemäärä on ≤ 7
• Potilaalla on aiempi historiaan liittymätön neoplastinen sairaus, ja hän on saanut systeemistä hoitoa sekundaariseen maligniteettiin seulontaarviointia edeltäneiden kahdentoista (12) kuukauden aikana.
• Kohdeella on ollut ihmisen immuunikatovirus/hankittu immuunikato-oireyhtymä (HIV/AIDS), krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C tai hänen muuten perustellusti epäillään täyttävän systeemistä immunosuppressiota aiheuttavan tunnetun synnynnäisen tai hankitun sairauden diagnosointikriteerit.
• Potilaalla on ollut tai sen voidaan kohtuudella epäillä täyttävän systeemistä immunosuppressiota aiheuttavan tunnetun synnynnäisen tai hankitun sairauden diagnosointikriteerit; tai kohde saa parhaillaan mitä tahansa lääkettä tai lisäravintoa, jonka tiedetään liittyvän systeemiseen immuunisuppressioon, mukaan lukien ne lääkkeet, joita määrätään kiinteän elimen tai kantasolun siirtoon, autoimmuuni-/tulehdussairauksiin tai muihin vastaaviin lääketieteellisiin tiloihin.

• Potilaalla on ollut systeeminen autoimmuunisairaus/tulehdussairaus tai muu autoimmuunisairaus tai sen voidaan perustellusti epäillä täyttävän kriteerit, lukuun ottamatta seuraavia:

  a. Vitiligo

• Potilaalla on ollut anafylaksia tai muita vakavia haittavaikutuksia, jotka liittyvät tutkimustuotteen minkä tahansa komponentin antamiseen.
• Potilaalla on aiemmin ollut vakava allerginen reaktio jollekin aineelle, joka on johtanut sairaalahoitoon tai vaatinut muuta kiireellistä lääketieteellistä apua.
• Potilaalla on ollut pitkälle edennyt sydän-, maksa- tai munuaissairaus tai muu krooninen sairaus.
• Kohde on diagnosoitu ja hoidettu ulkoisessa laitoksessa, ja saatu kudosnäyte ei ole riittävän laadukas siten, että se estää kliinisen sekvensoinnin tai muun tarpeellisen tutkimustoimenpiteen, eikä koehenkilö ole halukas ylimääräiseen biopsiatoimenpiteeseen.
• Tutkittava on alle kahdeksantoista (18)-vuotias tai ei muuten alaikäisen aseman vuoksi kykene antamaan tietoista suostumusta.
• Kohde on vanki, kuten [45 CFR 46.303(c)] määrittelee.
• Potilaalla on kognitiivinen vamma, eikä hän pysty antamaan tietoista suostumusta.
• Koehenkilö on raskaana, mikä määritellään oletetun raskauden merkkinä, kuten kuukautisten väliin jääminen tai positiivinen raskaustesti [45 CFR 46.203(b)].

Huomautus: Tutkimustuotteen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen kvalitatiivinen seerumin raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä ja kahdenkymmenenneljän (24) tunnin sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta.

1. Nainen, joka voi tulla raskaaksi, määritellään seuraavasti:

   1. Aihe, jolla on säännölliset kuukautiset
   2. Potilas, jolla on amenorrea, epäsäännölliset kierrot tai joka käyttää ehkäisymenetelmää, joka estää vieroitusvuodon
   3. Kohde, jolla on ollut munanjohtimien ligaatiota

2. Naishenkilö, joka ei ole hedelmällisessä iässä, määritellään seuraavasti:

   1. Kohde, jolle on tehty kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto.
   2. Potilas, joka on postmenopausaalisessa vaiheessa, mikä määritellään vähintään yhden (1) vuoden kestäneeksi kuukautisvuoksi naisella, joka on yli neljäkymmentäviisi (>45) vuotta vanha.