Sikkerhet og immunogenisitet av personlig genomisk vaksine for å behandle maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Personen må ha en histologisk eller cytologisk bevist diagnose av en av følgende maligniteter:

  1. Oralt, orofaryngealt, hypofaryngealt eller laryngealt plateepitelkarsinom
  2. Ikke-småcellet karsinom i bronkus og/eller lunge
  3. Duktalt eller lobulært karsinom i brystet
  4. Serøst karsinom i eggstokken, egglederen eller andre adnexa i livmoren
  5. Urothelialcellekarsinom i nyrebekkenet, urinlederen eller blæren
  6. Kutant plateepitelkarsinom
  7. Alle epitelkarsinomer i eggstokken, egglederen eller andre uterine adnexa

• Pasienten må være medisinsk i stand til å gi nødvendig vevsprøve for sekvensering, enten ved kirurgisk reseksjon eller åpen kirurgisk eller kjernebiopsiprøve av primærtumoren.

  en. Dette kravet kan tilfredsstilles ved å gi en arkivvevsprøve i form av en formalinfiksert parafininnstøpt eller frossen vevsblokk fra en tidligere reseksjon.

• Forsøkspersonen må ikke ha noen målbar sykdom på tidspunktet for undersøkelsesproduktadministrasjon.

  1. Pasienten må fullføre all tidligere operasjon som krever generell anestesi minst fire (4) uker før administrering av undersøkelsesproduktet. Pasienten må fullføre all kirurgi som krever lokal/epidural anestesi minst syttito (72) timer før administrasjon av undersøkelsesproduktet.
  2. Pasienten må fullføre all tidligere systemisk kjemoterapibehandling, og alle bivirkninger har enten returnert til baseline eller har stabilisert seg minst fire (4) uker før administrering av undersøkelsesproduktet.
  3. Pasienten må fullføre all tidligere systemisk strålebehandling minst fire (4) uker før administrasjon av undersøkelsesproduktet. Forsøkspersonen må fullføre all tidligere fokal strålebehandling minst to (2) uker før administrasjonen av undersøkelsesmidlet. Pasienten må ikke ha mottatt et radiofarmasøytisk legemiddel innen åtte (8) uker før administrering av undersøkelsesproduktet.
  4. Personen kan fortsette hormonbehandling (dvs. tamoxifen, anastrozol) under studien.
• Risikoen for tilbakefall av sykdom med en fem (5) års tidsperiode, estimert av den behandlende legen, må være større enn eller lik tretti prosent (30%).
• Forsøkspersonen må ha en forventet levealder større enn tolv (12) måneder på screeningtidspunktet.
• Emnet må ha en prestasjonsstatus på 0-1 som bestemt av kriterier fastsatt av Eastern Cooperative Oncology Group.

• Pasienten må på tidspunktet for screening ha akseptabel hematologisk, lever- og nyrefunksjon, definert av følgende:

  1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm3
  2. Blodplateantall ≥ 50 000/mm3,
  3. Kreatinin ≤ 2,5 mg/dL,
  4. Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL,
  5. Transaminaser ≤ 2 ganger over de øvre grensene for den institusjonelle normalen.
  6. INR<2 hvis av antikoagulasjon. Pasienter på antikoagulasjonsbehandling med INR>2 kan bli registrert etter utrederens skjønn dersom de ikke har hatt noen episoder med alvorlig blødning.
• Emnet må være 18 år eller eldre.
• Observanden må anses som kompetent til å gi informert samtykke.
• Forsøkspersonen må godta å bruke to effektive former for prevensjon som begynner minst fire (4) uker før studiestart, og fortsetter å gjøre det så lenge vedkommende deltar i studien.

Ekskluderingskriterier:

• Personen har metastatisk sykdom på tidspunktet for screening.

• Personen har en historie med ikke-relatert neoplastisk sykdom, som har blitt ansett som aktiv innen trettiseks (36) måneder etter screeningevalueringen, med unntak av følgende:

  1. Ikke-invasiv ikke-melanom hudkreft som overfladisk basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom.
  2. Hos kvinnelige forsøkspersoner: Høygradige eller lavgradige plateepiteliale lesjoner eller tilsvarende cervikale lesjoner
  3. Hos mannlige forsøkspersoner: svulster i prostata med en kombinert Gleason-score ≤ 7
• Pasienten har en tidligere historie med ikke-relatert neoplastisk sykdom, og har mottatt systemisk terapi for den sekundære maligniteten i løpet av tolv (12) måneder før screeningevalueringen.
• Personen har en historie med humant immunsviktvirus/ervervet immunsviktsyndrom (HIV/AIDS), kronisk hepatitt B eller hepatitt C eller er på annen måte rimelig mistenkt for å oppfylle kriteriene for diagnostisering av en kjent medfødt eller ervervet lidelse som forårsaker systemisk immunsuppresjon.
• Personen har en historie med, eller er rimelig mistenkt for å oppfylle kriteriene for diagnostisering av en kjent medfødt eller ervervet lidelse som forårsaker systemisk immunsuppresjon; eller individet mottar for tiden et hvilket som helst medikament eller supplement som er kjent for å være assosiert med systemisk immunsuppresjon, inkludert de medikamenter som er foreskrevet for solid organ- eller stamcelletransplantasjon, autoimmune/inflammatoriske lidelser eller andre relaterte medisinske tilstander.

• Personen har en historie med, eller er rimelig mistenkt for å oppfylle kriterier for diagnostisering av en systemisk autoimmun/inflammatorisk sykdom eller annen autoimmun lidelse med unntak av:

  en. Vitiligo

• Pasienten har en historie med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger relatert til administrering av noen komponenter i undersøkelsesproduktet.
• Personen har en historie med alvorlig allergisk reaksjon på et hvilket som helst stoff, noe som resulterer i sykehusinnleggelse eller krever annen akutt legehjelp.
• Personen har en historie med avansert hjerte-, lever- eller nyresykdom eller annen kronisk sykdom.
• Personen har blitt diagnostisert og behandlet på et eksternt anlegg, og den resulterende vevsprøven er av utilstrekkelig kvalitet slik at den utelukker klinisk sekvensering eller annen nødvendig studieprosedyre, og forsøkspersonen er ikke villig til å gjennomgå en ekstra biopsiprosedyre.
• Observanden er under atten (18) år eller på annen måte ute av stand til å gi informert samtykke på grunn av mindreårig status.
• Observanden er en fange, som definert av [45 CFR 46.303(c)].
• Personen er kognitivt svekket, og kan ikke gi informert samtykke.
• Personen er gravid, som definert av et presumptivt tegn på graviditet som uteblitt menstruasjon eller en positiv graviditetstest [45 CFR 46.203(b)].

Merk: Effektene av undersøkelsesproduktet på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ kvalitativ serumgraviditetstest på tidspunktet for registrering og innen tjuefire (24) timer før den første dosen av undersøkelsesproduktet.

1. Kvinnelig gjenstand for fertil alder er definert som følger:

   1. Person med regelmessig mens
   2. Person med amenoré, uregelmessige sykluser eller som bruker en prevensjonsmetode som utelukker abstinensblødning
   3. Person med historie med tubal ligering

2. Kvinnelig subjekt som ikke er i fertil alder er definert som følger:

   1. Person som har gjennomgått hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi.
   2. Person som er postmenopausal, som er definert som amenoré i minst ett (1) år hos en kvinne som er eldre enn førtifem (>45) år.