Seguridad e inmunogenicidad de la vacuna genómica personalizada para tratar neoplasias malignas

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe tener un diagnóstico probado histológicamente o citológicamente de una de las siguientes neoplasias malignas:

  1. Carcinoma de células escamosas oral, orofaríngea, hipofaríngea o laríngea
  2. Carcinoma de células no pequeñas de bronquio y/o pulmón
  3. Carcinoma ductal o lobulillar de mama
  4. Carcinoma seroso de ovario, trompa de Falopio u otros anexos uterinos
  5. Carcinoma de células uroteliales de pelvis renal, uréter o vejiga
  6. Carcinoma cutáneo de células escamosas
  7. Todo carcinoma epitelial de ovario, trompa de Falopio u otros anexos uterinos

• El sujeto debe ser médicamente capaz de proporcionar la muestra de tejido necesaria para la secuenciación, ya sea mediante resección quirúrgica o muestreo de biopsia central o de cirugía abierta del tumor primario.

  a. Este requisito puede cumplirse proporcionando una muestra de tejido de archivo en forma de un bloque de tejido congelado, incluido en parafina o fijado con formalina de una resección anterior.

• El sujeto no debe tener ninguna enfermedad medible en el momento de la administración del producto en investigación.

  1. El sujeto debe completar toda cirugía previa que requiera anestesia general al menos cuatro (4) semanas antes de la administración del producto en investigación. El sujeto debe completar toda cirugía que requiera anestesia local/epidural al menos setenta y dos (72) horas antes de la administración del producto en investigación.
  2. El sujeto debe completar toda la terapia de quimioterapia sistémica previa y todos los eventos adversos han regresado a la línea base o se han estabilizado al menos cuatro (4) semanas antes de la administración del producto en investigación.
  3. El sujeto debe completar toda la radioterapia sistémica anterior al menos cuatro (4) semanas antes de la administración del producto en investigación. El sujeto debe completar toda la radioterapia focal previa al menos dos (2) semanas antes de la administración del agente en investigación. El sujeto no debe haber recibido un radiofármaco dentro de las ocho (8) semanas anteriores a la administración del producto en investigación.
  4. El sujeto puede continuar la terapia hormonal (es decir, tamoxifeno, anastrozol) durante el estudio.
• El riesgo de recurrencia de la enfermedad en un período de tiempo de cinco (5) años, según la estimación del médico tratante, debe ser mayor o igual al treinta por ciento (30%).
• El sujeto debe tener una expectativa de vida mayor a doce (12) meses al momento de la selección.
• El sujeto debe tener un estado funcional de 0-1 según lo determinado por los criterios establecidos por el Eastern Cooperative Oncology Group.

• El sujeto debe tener en el momento de la selección una función hematológica, hepática y renal aceptable, definida por lo siguiente:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm3
  2. Recuento de plaquetas ≥ 50.000/mm3,
  3. Creatinina ≤ 2,5 mg/dL,
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL,
  5. Transaminasas ≤ 2 veces por encima de los límites superiores de la normalidad institucional.
  6. INR<2 si no está anticoagulado. Los pacientes en tratamiento anticoagulante con un INR > 2 pueden inscribirse a discreción del investigador si no han tenido ningún episodio de hemorragia grave.
• El sujeto debe tener 18 años de edad o más.
• El sujeto debe ser considerado competente para dar su consentimiento informado.
• El sujeto debe estar de acuerdo en usar dos formas efectivas de anticoncepción comenzando al menos cuatro (4) semanas antes del ingreso al estudio y continuar haciéndolo durante la duración de su participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene enfermedad metastásica en el momento de la selección.

• El sujeto tiene antecedentes de enfermedad neoplásica no relacionada, que se ha considerado activa dentro de los treinta y seis (36) meses posteriores a la evaluación de detección, con la excepción de lo siguiente:

  1. Cáncer de piel no melanoma no invasivo, como el carcinoma de células basales superficiales o el carcinoma de células escamosas.
  2. En mujeres: lesiones intraepiteliales escamosas de alto o bajo grado o lesiones cervicales equivalentes
  3. En sujetos masculinos: tumores de próstata con una puntuación de Gleason combinada ≤ 7
• El sujeto tiene antecedentes de enfermedad neoplásica no relacionada y ha recibido terapia sistémica para la neoplasia maligna secundaria dentro del período de doce (12) meses anterior a la evaluación de detección.
• El sujeto tiene antecedentes de virus de inmunodeficiencia humana/síndrome de inmunodeficiencia adquirida (VIH/SIDA), hepatitis B crónica o hepatitis C o se sospecha razonablemente que cumple los criterios para el diagnóstico de un trastorno congénito o adquirido conocido que causa inmunosupresión sistémica.
• El sujeto tiene antecedentes o se sospecha razonablemente que cumple los criterios para el diagnóstico de un trastorno congénito o adquirido conocido que causa inmunosupresión sistémica; o el sujeto está recibiendo actualmente cualquier fármaco o suplemento que se sabe que está asociado con la supresión inmunitaria sistémica, incluidos los fármacos que se recetan para trasplante de órganos sólidos o células madre, trastornos autoinmunes/inflamatorios u otras afecciones médicas relacionadas.

• El sujeto tiene antecedentes o se sospecha razonablemente que cumple los criterios para el diagnóstico de una enfermedad sistémica autoinmune/inflamatoria u otro trastorno autoinmune con la excepción de:

  a. vitíligo

• El sujeto tiene antecedentes de anafilaxia u otras reacciones adversas graves relacionadas con la administración de cualquiera de los componentes del producto en investigación.
• El sujeto tiene antecedentes de reacción alérgica grave a cualquier sustancia, lo que resultó en hospitalización o requirió otra atención médica de emergencia.
• El sujeto tiene antecedentes de enfermedad cardíaca, hepática o renal avanzada u otra enfermedad crónica.
• El sujeto ha sido diagnosticado y tratado en un centro externo, y la muestra de tejido resultante es de calidad insuficiente, de modo que impide la secuenciación clínica o cualquier otro procedimiento de estudio necesario, y el sujeto no está dispuesto a someterse a un procedimiento de biopsia adicional.
• El sujeto tiene menos de dieciocho (18) años de edad o no puede dar su consentimiento informado debido a su condición de menor.
• El sujeto es un prisionero, según lo define [45 CFR 46.303(c)].
• El sujeto tiene deterioro cognitivo y es incapaz de dar su consentimiento informado.
• La sujeto está embarazada, según se define por un signo presuntivo de embarazo, como falta de menstruación o una prueba de embarazo positiva [45 CFR 46.203(b)].

Nota: Se desconocen los efectos del producto en investigación sobre el feto humano en desarrollo. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero cualitativa negativa en el momento de la inscripción y dentro de las veinticuatro (24) horas anteriores a la primera dosis del producto en investigación.

1. Sujeto femenino en edad fértil se define de la siguiente manera:

   1. Sujeto con menstruaciones regulares
   2. Sujeto con amenorrea, ciclos irregulares o usando un método anticonceptivo que impide el sangrado por deprivación
   3. Sujeto con antecedentes de ligadura de trompas

2. El sujeto femenino que no está en edad fértil se define de la siguiente manera:

   1. Sujeto que ha sido sometido a histerectomía y/o ovariectomía bilateral.
   2. Sujeta posmenopáusica, que se define como amenorrea durante al menos un (1) año en una mujer mayor de cuarenta y cinco (>45) años.