Innocuité et immunogénicité du vaccin génomique personnalisé pour traiter les tumeurs malignes

Critère d'intégration:

• Le sujet doit avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement prouvé de l'une des tumeurs malignes suivantes :

  1. Carcinome épidermoïde de la bouche, de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx
  2. Carcinome non à petites cellules des bronches et/ou du poumon
  3. Carcinome canalaire ou lobulaire du sein
  4. Carcinome séreux de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou d'autres annexes utérines
  5. Carcinome à cellules urothéliales du bassinet du rein, de l'uretère ou de la vessie
  6. Carcinome épidermoïde cutané
  7. Tous les carcinomes épithéliaux de l'ovaire, des trompes de Fallope ou d'autres annexes utérines

• Le sujet doit être médicalement capable de fournir l'échantillon de tissu nécessaire pour le séquençage, soit par résection chirurgicale, soit par prélèvement chirurgical ouvert ou par biopsie au trocart de la tumeur primaire.

  un. Cette exigence peut être satisfaite en fournissant un échantillon de tissu d'archive sous la forme d'un bloc de tissu fixé au formol et inclus en paraffine ou congelé d'une résection antérieure.

• Le sujet ne doit avoir aucune maladie mesurable au moment de l'administration du produit expérimental.

  1. Le sujet doit terminer toutes les interventions chirurgicales antérieures nécessitant une anesthésie générale au moins quatre (4) semaines avant l'administration du produit expérimental. Le sujet doit effectuer toute intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie locale/péridurale au moins soixante-douze (72) heures avant l'administration du produit expérimental.
  2. Le sujet doit terminer tous les traitements de chimiothérapie systémique antérieurs et tous les événements indésirables sont revenus à la ligne de base ou se sont stabilisés au moins quatre (4) semaines avant l'administration du produit expérimental.
  3. Le sujet doit terminer toutes les radiothérapies systémiques antérieures au moins quatre (4) semaines avant l'administration du produit expérimental. Le sujet doit terminer toutes les radiothérapies focales antérieures au moins deux (2) semaines avant l'administration de l'agent expérimental. Le sujet ne doit pas avoir reçu de radiopharmaceutique dans les huit (8) semaines précédant l'administration du produit expérimental.
  4. Le sujet peut continuer l'hormonothérapie (c'est-à-dire le tamoxifène, l'anastrozole) pendant l'étude.
• Le risque de récidive de la maladie dans un délai de cinq (5) ans, tel qu'estimé par le médecin traitant, doit être supérieur ou égal à trente pour cent (30%).
• Le sujet doit avoir une espérance de vie supérieure à douze (12) mois au moment du dépistage.
• Le sujet doit avoir un statut de performance de 0-1 tel que déterminé par les critères établis par le Eastern Cooperative Oncology Group.

• Le sujet doit avoir au moment du dépistage une fonction hématologique, hépatique et rénale acceptable, définie par ce qui suit :

  1. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1000/mm3
  2. Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm3,
  3. Créatinine ≤ 2,5 mg/dL,
  4. Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL,
  5. Transaminases ≤ 2 fois supérieures aux limites supérieures de la normale institutionnelle.
  6. INR<2 si hors anticoagulation. Les patients sous traitement anticoagulant avec un INR> 2 peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur s'ils n'ont pas eu d'épisodes d'hémorragie sévère.
• Le sujet doit être âgé de 18 ans ou plus.
• Le sujet doit être jugé apte à donner un consentement éclairé.
• Le sujet doit accepter d'utiliser deux formes efficaces de contraception en commençant au moins quatre (4) semaines avant l'entrée à l'étude et en continuant ainsi pendant toute la durée de sa participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a une maladie métastatique au moment du dépistage.

• Le sujet a des antécédents de maladie néoplasique non apparentée, qui a été jugée active dans les trente-six (36) mois suivant l'évaluation de dépistage, à l'exception de ce qui suit :

  1. Cancer de la peau non invasif non mélanome tel que le carcinome basocellulaire superficiel ou le carcinome épidermoïde.
  2. Chez les sujets féminins : lésions intraépithéliales malpighiennes de haut ou de bas grade ou lésions cervicales équivalentes
  3. Chez les sujets masculins : tumeurs de la prostate avec un score combiné de Gleason ≤ 7
• Le sujet a des antécédents de maladie néoplasique non apparentée et a reçu un traitement systémique pour la malignité secondaire au cours de la période de douze (12) mois précédant l'évaluation de dépistage.
• Le sujet a des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine/syndrome d'immunodéficience acquise (VIH/SIDA), d'hépatite B chronique ou d'hépatite C ou est raisonnablement soupçonné de répondre aux critères de diagnostic d'un trouble congénital ou acquis connu provoquant une immunosuppression systémique.
• Le sujet a des antécédents ou est raisonnablement suspecté de répondre aux critères de diagnostic d'un trouble congénital ou acquis connu provoquant une immunosuppression systémique ; ou le sujet reçoit actuellement un médicament ou un supplément qui est connu pour être associé à une immunosuppression systémique, y compris les médicaments qui sont prescrits pour une greffe d'organe solide ou de cellules souches, des troubles auto-immuns/inflammatoires ou d'autres conditions médicales connexes.

• Le sujet a des antécédents ou est raisonnablement soupçonné de répondre aux critères de diagnostic d'une maladie systémique auto-immune / inflammatoire ou d'un autre trouble auto-immun, à l'exception de :

  un. Vitiligo

• Le sujet a des antécédents d'anaphylaxie ou d'autres effets indésirables graves liés à l'administration de tout composant du produit expérimental.
• Le sujet a des antécédents de réaction allergique grave à toute substance, entraînant une hospitalisation ou nécessitant d'autres soins médicaux urgents.
• Le sujet a des antécédents de maladie cardiaque, hépatique ou rénale avancée ou d'une autre maladie chronique.
• Le sujet a été diagnostiqué et traité dans un établissement externe, et l'échantillon de tissu résultant est de qualité insuffisante de sorte qu'il empêche le séquençage clinique ou toute autre procédure d'étude nécessaire, et le sujet ne souhaite pas subir une procédure de biopsie supplémentaire.
• Le sujet est âgé de moins de dix-huit (18) ans ou incapable de donner son consentement éclairé en raison de son statut mineur.
• Le sujet est un prisonnier, tel que défini par [45 CFR 46.303(c)].
• Le sujet est atteint de troubles cognitifs et incapable de donner un consentement éclairé.
• Le sujet est enceinte, tel que défini par un signe présomptif de grossesse tel que des règles manquées ou un test de grossesse positif [45 CFR 46.203 (b)].

Remarque : Les effets du produit expérimental sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique qualitatif négatif au moment de l'inscription et dans les vingt-quatre (24) heures avant la première dose du produit expérimental.

1. Le sujet féminin en âge de procréer est défini comme suit :

   1. Sujet ayant des règles régulières
   2. Sujet présentant une aménorrhée, des cycles irréguliers ou utilisant une méthode contraceptive qui empêche les saignements de privation
   3. Sujet ayant des antécédents de ligature des trompes

2. Le sujet féminin non en âge de procréer est défini comme suit :

   1. Sujet ayant subi une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale.
   2. Sujet post-ménopausique, défini comme une aménorrhée depuis au moins un (1) an chez un sujet féminin âgé de plus de quarante-cinq (> 45) ans.