Segurança e Imunogenicidade da Vacina Genômica Personalizada para Tratamento de Malignidades

Critério de inclusão:

• O sujeito deve ter um diagnóstico comprovado histologicamente ou citologicamente de uma das seguintes malignidades:

  1. Carcinoma espinocelular de boca, orofaringe, hipofaringe ou laringe
  2. Carcinoma de células não pequenas de brônquio e/ou pulmão
  3. Carcinoma ductal ou lobular da mama
  4. Carcinoma seroso do ovário, tuba uterina ou outros anexos uterinos
  5. Carcinoma de células uroteliais da pelve renal, ureter ou bexiga
  6. Carcinoma cutâneo de células escamosas
  7. Todos os carcinomas epiteliais do ovário, tuba uterina ou outros anexos uterinos

• O sujeito deve ser clinicamente capaz de fornecer a amostra de tecido necessária para sequenciamento, seja por ressecção cirúrgica ou por biópsia aberta ou biópsia do tumor primário.

  a. Este requisito pode ser satisfeito fornecendo uma amostra de tecido de arquivo na forma de um bloco de tecido congelado embebido em parafina ou fixado em formalina de uma ressecção anterior.

• O sujeito não deve ter nenhuma doença mensurável no momento da administração do produto experimental.

  1. O sujeito deve concluir todas as cirurgias anteriores que requerem anestesia geral pelo menos quatro (4) semanas antes da administração do produto experimental. O sujeito deve concluir todas as cirurgias que requerem anestesia local/peridural pelo menos setenta e duas (72) horas antes da administração do produto experimental.
  2. O sujeito deve concluir toda a terapia de quimioterapia sistêmica anterior e todos os eventos adversos retornaram à linha de base ou se estabilizaram pelo menos quatro (4) semanas antes da administração do produto sob investigação.
  3. O sujeito deve concluir toda a radioterapia sistêmica anterior pelo menos quatro (4) semanas antes da administração do produto experimental. O sujeito deve concluir toda a radioterapia focal anterior pelo menos duas (2) semanas antes da administração do agente experimental. O sujeito não deve ter recebido um radiofármaco dentro de oito (8) semanas antes da administração do produto experimental.
  4. O sujeito pode continuar a terapia hormonal (ou seja, tamoxifeno, anastrozol) durante o estudo.
• O risco de recorrência da doença em um período de cinco (5) anos, conforme estimado pelo médico assistente, deve ser maior ou igual a trinta por cento (30%).
• O sujeito deve ter uma expectativa de vida superior a doze (12) meses no momento da triagem.
• O sujeito deve ter um status de desempenho de 0-1, conforme determinado pelos critérios estabelecidos pelo Eastern Cooperative Oncology Group.

• O sujeito deve ter, no momento da triagem, funções hematológicas, hepáticas e renais aceitáveis, definidas pelo seguinte:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/mm3
  2. Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm3,
  3. Creatinina ≤ 2,5 mg/dL,
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL,
  5. Transaminases ≤ 2 vezes acima dos limites superiores da normalidade institucional.
  6. INR<2 se fora da anticoagulação. Pacientes em terapia anticoagulante com INR>2 podem ser inscritos a critério do investigador se não tiverem nenhum episódio de hemorragia grave.
• O sujeito deve ter 18 anos de idade ou mais.
• O sujeito deve ser considerado competente para dar consentimento informado.
• O sujeito deve concordar em usar duas formas eficazes de contracepção começando pelo menos quatro (4) semanas antes da entrada no estudo e continuando a fazê-lo durante sua participação no estudo.

Critério de exclusão:

• O sujeito tem doença metastática no momento da triagem.

• O sujeito tem um histórico de doença neoplásica não relacionada, que foi considerada ativa dentro de trinta e seis (36) meses da avaliação de triagem, com exceção do seguinte:

  1. Câncer de pele não invasivo não melanoma, como carcinoma basocelular superficial ou carcinoma espinocelular.
  2. Em mulheres: lesões intraepiteliais escamosas de alto ou baixo grau ou lesões cervicais equivalentes
  3. Em indivíduos do sexo masculino: tumores da próstata com pontuação combinada de Gleason ≤ 7
• O sujeito tem um histórico anterior de doença neoplásica não relacionada e recebeu terapia sistêmica para malignidade secundária no período de doze (12) meses anterior à avaliação de triagem.
• O sujeito tem um histórico de Vírus da Imunodeficiência Humana/Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (HIV/AIDS), hepatite B ou hepatite C crônica ou é razoavelmente suspeito de atender aos critérios para o diagnóstico de um distúrbio congênito ou adquirido conhecido que causa imunossupressão sistêmica.
• O indivíduo tem um histórico ou é razoavelmente suspeito de atender aos critérios para o diagnóstico de um distúrbio congênito ou adquirido conhecido que causa imunossupressão sistêmica; ou o sujeito está atualmente recebendo qualquer droga ou suplemento que é conhecido por estar associado à imunossupressão sistêmica, incluindo aquelas drogas que são prescritas para transplante de órgãos sólidos ou células-tronco, distúrbios autoimunes/inflamatórios ou outras condições médicas relacionadas.

• O sujeito tem um histórico ou é razoavelmente suspeito de atender aos critérios para o diagnóstico de uma doença autoimune/inflamatória sistêmica ou outro distúrbio autoimune, com exceção de:

  a. Vitiligo

• O sujeito tem um histórico de anafilaxia ou outras reações adversas graves relacionadas à administração de quaisquer componentes do produto sob investigação.
• O sujeito tem um histórico de reação alérgica grave a qualquer substância, resultando em hospitalização ou requerendo outro atendimento médico emergencial.
• O sujeito tem um histórico de doença cardíaca, hepática ou renal avançada ou outra doença crônica.
• O sujeito foi diagnosticado e tratado em uma instalação externa, e o espécime de tecido resultante é de qualidade insuficiente, de modo que impede o sequenciamento clínico ou qualquer outro procedimento de estudo necessário, e o sujeito não está disposto a se submeter a um procedimento de biópsia adicional.
• O sujeito tem menos de dezoito (18) anos de idade ou é incapaz de dar consentimento informado devido ao status de menor de idade.
• O sujeito é um prisioneiro, conforme definido por [45 CFR 46.303(c)].
• O sujeito é cognitivamente prejudicado e incapaz de dar consentimento informado.
• O sujeito está grávida, conforme definido por um sinal presuntivo de gravidez, como menstruação atrasada ou teste de gravidez positivo [45 CFR 46.203(b)].

Nota: Os efeitos do produto experimental no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico qualitativo negativo no momento da inscrição e dentro de vinte e quatro (24) horas antes da primeira dose do produto experimental.

1. Sujeito feminino com potencial para engravidar é definido da seguinte forma:

   1. Sujeito com menstruação regular
   2. Sujeito com amenorréia, ciclos irregulares ou usando um método contraceptivo que impeça o sangramento de privação
   3. Sujeito com história de laqueadura tubária

2. Indivíduo do sexo feminino sem potencial para engravidar é definido da seguinte forma:

   1. Indivíduo que foi submetido a histerectomia e/ou ooforectomia bilateral.
   2. Indivíduo que está na pós-menopausa, que é definido como amenorréia por pelo menos um (1) ano em uma mulher com mais de quarenta e cinco (>45) anos de idade.