Sicurezza e immunogenicità del vaccino genomico personalizzato per il trattamento dei tumori maligni

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve avere una diagnosi istologicamente o citologicamente provata di uno dei seguenti tumori maligni:

  1. Carcinoma a cellule squamose orale, orofaringeo, ipofaringeo o laringeo
  2. Carcinoma non a piccole cellule del bronco e/o del polmone
  3. Carcinoma duttale o lobulare della mammella
  4. Carcinoma sieroso dell'ovaio, delle tube di Falloppio o di altri annessi uterini
  5. Carcinoma a cellule uroteliali della pelvi renale, dell'uretere o della vescica
  6. Carcinoma cutaneo a cellule squamose
  7. Tutti i carcinomi epiteliali dell'ovaio, delle tube di Falloppio o di altri annessi uterini

• Il soggetto deve essere in grado dal punto di vista medico di fornire il campione di tessuto necessario per il sequenziamento, mediante resezione chirurgica o prelievo chirurgico a cielo aperto o biopsia del nucleo del tumore primario.

  UN. Questo requisito può essere soddisfatto fornendo un campione di tessuto archiviato sotto forma di un blocco di tessuto fissato in formalina e incluso in paraffina o congelato da una resezione precedente.

• Il soggetto non deve avere alcuna malattia misurabile al momento della somministrazione del prodotto sperimentale.

  1. Il soggetto deve completare tutti gli interventi chirurgici precedenti che richiedono l'anestesia generale almeno quattro (4) settimane prima della somministrazione del prodotto sperimentale. Il soggetto deve completare tutti gli interventi chirurgici che richiedono l'anestesia locale/epidurale almeno settantadue (72) ore prima della somministrazione del prodotto sperimentale.
  2. Il soggetto deve completare tutta la precedente terapia chemioterapica sistemica e tutti gli eventi avversi sono tornati al basale o si sono stabilizzati almeno quattro (4) settimane prima della somministrazione del prodotto sperimentale.
  3. Il soggetto deve completare tutta la precedente radioterapia sistemica almeno quattro (4) settimane prima della somministrazione del prodotto sperimentale. Il soggetto deve completare tutta la precedente radioterapia focale almeno due (2) settimane prima della somministrazione dell'agente sperimentale. Il soggetto non deve aver ricevuto un radiofarmaco nelle otto (8) settimane precedenti la somministrazione del prodotto sperimentale.
  4. Il soggetto può continuare la terapia ormonale (ad esempio tamoxifene, anastrozolo) durante lo studio.
• Il rischio di recidiva della malattia con un periodo di cinque (5) anni, come stimato dal medico curante, deve essere maggiore o uguale al trenta percento (30%).
• Il soggetto deve avere un'aspettativa di vita superiore a dodici (12) mesi al momento dello screening.
• Il soggetto deve avere un performance status di 0-1 come determinato dai criteri stabiliti dall'Eastern Cooperative Oncology Group.

• Il soggetto deve avere al momento dello screening una funzionalità ematologica, epatica e renale accettabile, definita come segue:

  1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/mm3
  2. Conta piastrinica ≥ 50.000/mm3,
  3. Creatinina ≤ 2,5 mg/dL,
  4. Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL,
  5. Transaminasi ≤ 2 volte al di sopra dei limiti superiori della norma istituzionale.
  6. INR<2 se fuori dall'anticoagulazione. I pazienti in terapia anticoagulante con un INR>2 possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore se non hanno avuto episodi di emorragia grave.
• Il soggetto deve avere almeno 18 anni.
• Il soggetto deve essere ritenuto competente a prestare il consenso informato.
• Il soggetto deve accettare di utilizzare due forme efficaci di contraccezione a partire da almeno quattro (4) settimane prima dell'ingresso nello studio e continuando a farlo per tutta la durata della loro partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha una malattia metastatica al momento dello screening.

• Il soggetto ha una storia di malattia neoplastica non correlata, che è stata ritenuta attiva entro trentasei (36) mesi dalla valutazione di screening, ad eccezione di quanto segue:

  1. Carcinoma cutaneo non melanoma non invasivo come carcinoma basocellulare superficiale o carcinoma a cellule squamose.
  2. In soggetti di sesso femminile: lesioni intraepiteliali squamose di alto o basso grado o lesioni cervicali equivalenti
  3. In soggetti di sesso maschile: tumori della prostata con un punteggio di Gleason combinato ≤ 7
• Il soggetto ha una precedente storia di malattia neoplastica non correlata e ha ricevuto una terapia sistemica per il tumore maligno secondario entro il periodo di dodici (12) mesi precedente la valutazione di screening.
• - Il soggetto ha una storia di virus dell'immunodeficienza umana/sindrome da immunodeficienza acquisita (HIV/AIDS), epatite cronica B o epatite C o è altrimenti ragionevolmente sospettato di soddisfare i criteri per la diagnosi di un noto disturbo congenito o acquisito che causa immunosoppressione sistemica.
• Il soggetto ha una storia di, o è ragionevolmente sospettato di soddisfare i criteri per la diagnosi di un noto disturbo congenito o acquisito che causa immunosoppressione sistemica; o il soggetto sta attualmente ricevendo qualsiasi farmaco o integratore noto per essere associato alla soppressione immunitaria sistemica, inclusi quei farmaci che sono prescritti per trapianto di organi solidi o cellule staminali, malattie autoimmuni/infiammatorie o altre condizioni mediche correlate.

• Il soggetto ha una storia di, o è ragionevolmente sospettato di soddisfare i criteri per la diagnosi di una malattia autoimmune/infiammatoria sistemica o altra malattia autoimmune ad eccezione di:

  UN. Vitiligine

• - Il soggetto ha una storia di anafilassi o altre gravi reazioni avverse relative alla somministrazione di qualsiasi componente del prodotto sperimentale.
• Il soggetto ha una storia di grave reazione allergica a qualsiasi sostanza, che ha comportato il ricovero in ospedale o richiede altre cure mediche urgenti.
• - Il soggetto ha una storia di malattia cardiaca, epatica o renale avanzata o altra malattia cronica.
• Il soggetto è stato diagnosticato e curato presso una struttura esterna e il campione di tessuto risultante è di qualità insufficiente tale da precludere il sequenziamento clinico o qualsiasi altra procedura di studio necessaria e il soggetto non è disposto a sottoporsi a un'ulteriore procedura di biopsia.
• Il soggetto ha meno di diciotto (18) anni di età, o altrimenti non è in grado di fornire il consenso informato a causa dello status di minorenne.
• Il soggetto è un prigioniero, come definito da [45 CFR 46.303(c)].
• Il soggetto è cognitivo compromesso e incapace di dare il consenso informato.
• Il soggetto è incinta, come definito da un presunto segno di gravidanza come mestruazioni mancate o un test di gravidanza positivo [45 CFR 46.203(b)].

Nota: gli effetti del prodotto sperimentale sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero qualitativo negativo al momento dell'arruolamento ed entro ventiquattro (24) ore prima della prima dose del prodotto sperimentale.

1. Il soggetto di sesso femminile in età fertile è definito come segue:

   1. Soggetto con mestruazioni regolari
   2. Soggetti con amenorrea, cicli irregolari o che utilizzano un metodo contraccettivo che precluda l'emorragia da sospensione
   3. Soggetto con anamnesi di legatura delle tube

2. Il soggetto di sesso femminile non in età fertile è definito come segue:

   1. Soggetto sottoposto a isterectomia e/o ovariectomia bilaterale.
   2. Soggetto in post-menopausa, definita come amenorrea da almeno un (1) anno in una donna di età superiore ai quarantacinque (>45) anni.