Sikkerhed og immunogenicitet af personlig genomisk vaccine til behandling af maligniteter

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen skal have en histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af en af ​​følgende maligniteter:

  1. Oral, oropharyngeal, hypopharyngeal eller larynx pladecellekarcinom
  2. Ikke-småcellet karcinom i bronchus og/eller lunge
  3. Duktalt eller lobulært karcinom i brystet
  4. Serøst karcinom i æggestokken, æggelederen eller anden uterin adnexa
  5. Urothelialcellecarcinom i nyrebækkenet, urinlederen eller blæren
  6. Kutant pladecellekarcinom
  7. Alt epitelkarcinom i æggestokken, æggelederen eller anden uterin adnexa

• Forsøgspersonen skal være medicinsk i stand til at levere den nødvendige vævsprøve til sekventering, enten ved kirurgisk resektion eller åben-kirurgisk eller kernebiopsiprøve af den primære tumor.

  en. Dette krav kan opfyldes ved at tilvejebringe en arkivvævsprøve i form af en formalinfikseret paraffinindlejret eller frossen vævsblok fra en tidligere resektion.

• Forsøgspersonen må ikke have nogen målbar sygdom på tidspunktet for administration af forsøgsproduktet.

  1. Forsøgspersonen skal gennemføre al tidligere operation, der kræver generel anæstesi, mindst fire (4) uger før administration af forsøgsproduktet. Forsøgspersonen skal gennemføre al operation, der kræver lokal/epidural anæstesi mindst tooghalvfjerds (72) timer før administration af forsøgsproduktet.
  2. Forsøgspersonen skal fuldføre al tidligere systemisk kemoterapibehandling, og alle bivirkninger er enten vendt tilbage til baseline eller har stabiliseret sig mindst fire (4) uger før administration af forsøgsproduktet.
  3. Forsøgspersonen skal gennemføre al tidligere systemisk strålebehandling mindst fire (4) uger før administration af forsøgsproduktet. Forsøgspersonen skal fuldføre al tidligere fokal strålebehandling mindst to (2) uger før administrationen af ​​forsøgsmidlet. Forsøgspersonen må ikke have modtaget et radioaktivt lægemiddel inden for otte (8) uger før administrationen af ​​forsøgsproduktet.
  4. Forsøgspersonen kan fortsætte med hormonbehandling (dvs. tamoxifen, anastrozol) under undersøgelsen.
• Risikoen for tilbagefald af sygdommen med en fem (5) års periode, som estimeret af den behandlende læge, skal være større end eller lig med tredive procent (30%).
• Forsøgspersonen skal have en forventet levetid på mere end tolv (12) måneder på screeningstidspunktet.
• Forsøgspersonen skal have en præstationsstatus på 0-1 som bestemt af kriterier fastsat af Eastern Cooperative Oncology Group.

• Forsøgspersonen skal på screeningstidspunktet have acceptabel hæmatologisk, lever- og nyrefunktion, defineret ved følgende:

  1. Absolut neutrofiltal ≥ 1000/mm3
  2. Blodpladeantal ≥ 50.000/mm3,
  3. Kreatinin ≤ 2,5 mg/dL,
  4. Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL,
  5. Transaminaser ≤ 2 gange over de øvre grænser for den institutionelle normal.
  6. INR<2, hvis den er ude af antikoagulering. Patienter i antikoagulationsbehandling med en INR>2 kan indskrives efter investigators skøn, hvis de ikke har haft nogen episoder med alvorlig blødning.
• Forsøgspersonen skal være 18 år eller ældre.
• Forsøgspersonen skal anses for kompetent til at give informeret samtykke.
• Forsøgspersonen skal acceptere at bruge to effektive former for prævention, der begynder mindst fire (4) uger før studiestart, og fortsætter med at gøre det, så længe deres deltagelse i undersøgelsen varer.

Ekskluderingskriterier:

• Individet har metastatisk sygdom på screeningstidspunktet.

• Forsøgspersonen har en historie med ikke-relateret neoplastisk sygdom, som er blevet anset for aktiv inden for seksogtredive (36) måneder efter screeningsevalueringen, med undtagelse af følgende:

  1. Ikke-invasiv ikke-melanom hudkræft såsom overfladisk basalcellekarcinom eller planocellulært karcinom.
  2. Hos kvindelige forsøgspersoner: Høj- eller lavgradige pladeepitellæsioner eller tilsvarende cervikale læsioner
  3. Hos mandlige forsøgspersoner: tumorer i prostata med en kombineret Gleason Score ≤ 7
• Individet har en tidligere historie med ikke-relateret neoplastisk sygdom og har modtaget systemisk terapi for den sekundære malignitet inden for de tolv (12) måneders periode forud for screeningsevalueringen.
• Forsøgspersonen har en historie med humant immundefektvirus/erhvervet immundefektsyndrom (HIV/AIDS), kronisk hepatitis B eller hepatitis C eller er på anden måde rimelig mistænkt for at opfylde kriterierne for diagnosticering af en kendt medfødt eller erhvervet lidelse, der forårsager systemisk immunsuppression.
• Individet har en historie med eller er rimeligt mistænkt for at opfylde kriterierne for diagnosticering af en kendt medfødt eller erhvervet lidelse, der forårsager systemisk immunsuppression; eller individet modtager i øjeblikket et hvilket som helst lægemiddel eller tilskud, som vides at være forbundet med systemisk immunsuppression, herunder de lægemidler, der er ordineret til fast organ- eller stamcelletransplantation, autoimmune/inflammatoriske lidelser eller andre relaterede medicinske tilstande.

• Forsøgspersonen har en historie med eller er rimeligt mistænkt for at opfylde kriterierne for diagnosticering af en systemisk autoimmun/inflammatorisk sygdom eller anden autoimmun lidelse med undtagelse af:

  en. Vitiligo

• Forsøgspersonen har en historie med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger relateret til administration af en hvilken som helst del af forsøgsproduktet.
• Personen har en historie med alvorlig allergisk reaktion over for ethvert stof, hvilket resulterer i hospitalsindlæggelse eller kræver anden akut lægehjælp.
• Forsøgspersonen har en historie med fremskreden hjerte-, lever- eller nyresygdom eller anden kronisk sygdom.
• Individet er blevet diagnosticeret og behandlet på en ekstern facilitet, og den resulterende vævsprøve er af utilstrækkelig kvalitet, således at den udelukker klinisk sekventering eller enhver anden nødvendig undersøgelsesprocedure, og forsøgspersonen er uvillig til at gennemgå en yderligere biopsiprocedure.
• Forsøgspersonen er mindre end atten (18) år eller på anden måde ude af stand til at give informeret samtykke på grund af mindreårig status.
• Forsøgspersonen er en fange, som defineret af [45 CFR 46.303(c)].
• Forsøgspersonen er kognitivt svækket og ude af stand til at give informeret samtykke.
• Forsøgspersonen er gravid, som defineret ved et formodet tegn på graviditet, såsom udeblevet menstruation eller en positiv graviditetstest [45 CFR 46.203(b)].

Bemærk: Virkningerne af forsøgsproduktet på det menneskelige foster under udvikling er ukendte. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ kvalitativ serumgraviditetstest på tidspunktet for tilmelding og inden for 24 (24) timer før den første dosis af forsøgsproduktet.

1. Kvinde i den fødedygtige alder er defineret som følger:

   1. Person med regelmæssig menstruation
   2. Person med amenoré, uregelmæssig cyklus eller brug af en præventionsmetode, der forhindrer abstinensblødning
   3. Person med historie med tubal ligering

2. Kvinde, der ikke er i den fødedygtige alder, er defineret som følger:

   1. Forsøgsperson, der har gennemgået hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi.
   2. Forsøgsperson, der er postmenopausal, hvilket defineres som amenoré i mindst et (1) år hos en kvinde, der er ældre end femogfyrre (>45) år.