Bezpečnost a imunogenicita personalizované genomové vakcíny k léčbě malignit

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu jednoho z následujících malignit:

  1. Spinocelulární karcinom ústní, orofaryngeální, hypofaryngeální nebo laryngeální
  2. Nemalobuněčný karcinom bronchu a/nebo plic
  3. Duktální nebo lobulární karcinom prsu
  4. Serózní karcinom vaječníku, vejcovodu nebo jiných adnex dělohy
  5. Karcinom z uroteliálních buněk ledvinové pánvičky, močovodu nebo močového měchýře
  6. Kožní spinocelulární karcinom
  7. Všechny epiteliální karcinomy vaječníků, vejcovodů nebo jiných adnex dělohy

• Subjekt musí být lékařsky schopen poskytnout nezbytný vzorek tkáně pro sekvenování, buď chirurgickou resekcí nebo otevřeným chirurgickým odběrem nebo vzorkováním primárního nádoru biopsií.

  A. Tento požadavek může být splněn poskytnutím archivního vzorku tkáně ve formě formalínem fixovaného parafínu zalitého nebo zmrazeného tkáňového bloku z dřívější resekce.

• Subjekt nesmí mít žádné měřitelné onemocnění v době podávání zkoumaného přípravku.

  1. Subjekt musí dokončit všechny předchozí operace vyžadující celkovou anestezii alespoň čtyři (4) týdny před podáním hodnoceného produktu. Subjekt musí dokončit všechny operace vyžadující lokální/epidurální anestezii alespoň sedmdesát dva (72) hodin před podáním hodnoceného produktu.
  2. Subjekt musí dokončit veškerou předchozí systémovou chemoterapii a všechny nežádoucí příhody se buď vrátily na výchozí hodnotu, nebo se stabilizovaly alespoň čtyři (4) týdny před podáním hodnoceného produktu.
  3. Subjekt musí dokončit veškerou předchozí systémovou radiační terapii alespoň čtyři (4) týdny před podáním hodnoceného produktu. Subjekt musí dokončit veškerou předchozí fokální radiační terapii alespoň dva (2) týdny před podáním zkoumané látky. Subjekt nesmí dostat radiofarmakum během osmi (8) týdnů před podáním hodnoceného přípravku.
  4. Subjekt může během studie pokračovat v hormonální terapii (tj. tamoxifen, anastrozol).
• Riziko recidivy onemocnění po pěti (5) letech podle odhadu ošetřujícího lékaře musí být větší nebo rovné třiceti procentům (30 %).
• Subjekt musí mít v době screeningu očekávanou délku života delší než dvanáct (12) měsíců.
• Subjekt musí mít výkonnostní stav 0-1, jak je určeno kritérii stanovenými Eastern Cooperative Oncology Group.

• Subjekt musí mít v době screeningu přijatelné hematologické, jaterní a renální funkce definované následovně:

  1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/mm3
  2. počet krevních destiček ≥ 50 000/mm3,
  3. Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl,
  4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl,
  5. Transaminázy ≤ 2krát nad horní hranicí ústavního normálu.
  6. INR<2, pokud není antikoagulační léčba. Pacienti na antikoagulační léčbě s INR>2 mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího, pokud neměli žádné epizody těžkého krvácení.
• Subjekt musí být starší 18 let.
• Subjekt musí být považován za způsobilý udělit informovaný souhlas.
• Subjekt musí souhlasit s používáním dvou účinných forem antikoncepce počínaje nejméně čtyři (4) týdny před vstupem do studie a pokračovat v tom po dobu trvání své účasti ve studii.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má v době screeningu metastatické onemocnění.

• Subjekt má v anamnéze nesouvisející neoplastické onemocnění, které bylo považováno za aktivní do třiceti šesti (36) měsíců od screeningového vyhodnocení, s výjimkou následujících případů:

  1. Neinvazivní nemelanomová rakovina kůže, jako je povrchový bazaliom nebo spinocelulární karcinom.
  2. U žen: Skvamózní intraepiteliální léze vysokého nebo nízkého stupně nebo ekvivalentní cervikální léze
  3. U mužů: nádory prostaty s kombinovaným Gleasonovým skóre ≤ 7
• Subjekt má předchozí anamnézu nesouvisejícího neoplastického onemocnění a dostával systémovou léčbu sekundární malignity během období dvanácti (12) měsíců před screeningovým hodnocením.
• Subjekt má v anamnéze virus lidské imunodeficience/syndrom získané imunodeficience (HIV/AIDS), chronickou hepatitidu B nebo hepatitidu C nebo je jinak důvodně podezřelý, že splňuje kritéria pro diagnózu známé vrozené nebo získané poruchy způsobující systémovou imunosupresi.
• Subjekt má v anamnéze nebo má důvodné podezření, že splňuje kritéria pro diagnózu známé vrozené nebo získané poruchy způsobující systémovou imunosupresi; nebo subjekt v současné době dostává jakýkoli lék nebo doplněk, o kterém je známo, že je spojen se systémovou imunosupresí, včetně těch léků, které jsou předepisovány pro transplantaci pevných orgánů nebo kmenových buněk, autoimunitní/zánětlivé poruchy nebo jiné související zdravotní stavy.

• Subjekt má v anamnéze nebo existuje důvodné podezření, že splňuje kritéria pro diagnózu systémového autoimunitního/zánětlivého onemocnění nebo jiné autoimunitní poruchy s výjimkou:

  A. vitiligo

• Subjekt má anamnézu anafylaxe nebo jiných závažných nežádoucích reakcí souvisejících s podáváním jakékoli složky zkoumaného produktu.
• Subjekt má v anamnéze vážnou alergickou reakci na jakoukoli látku, která vede k hospitalizaci nebo vyžaduje jinou naléhavou lékařskou péči.
• Subjekt má v anamnéze pokročilé onemocnění srdce, jater nebo ledvin nebo jiné chronické onemocnění.
• Subjekt byl diagnostikován a léčen v externím zařízení a výsledný vzorek tkáně má nedostatečnou kvalitu, takže vylučuje klinické sekvenování nebo jakýkoli jiný nezbytný studijní postup a subjekt není ochoten podstoupit další bioptický postup.
• Subjekt je mladší osmnácti (18) let nebo není jinak schopen dát informovaný souhlas z důvodu nezletilého postavení.
• Subjektem je vězeň, jak je definován v [45 CFR 46.303(c)].
• Subjekt je kognitivně narušený a není schopen dát informovaný souhlas.
• Subjekt je těhotný, jak je definováno předpokládanými známkami těhotenství, jako je vynechání menstruace nebo pozitivní těhotenský test [45 CFR 46.203(b)].

Poznámka: Účinky hodnoceného přípravku na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Od žen ve fertilním věku se požaduje, aby měly negativní kvalitativní těhotenský test v séru v době zařazení a do dvaceti čtyř (24) hodin před první dávkou hodnoceného přípravku.

1. Žena ve fertilním věku je definována takto:

   1. Subjekt s pravidelnou menstruací
   2. Subjekt s amenoreou, nepravidelnými cykly nebo užívající antikoncepční metodu, která zabraňuje krvácení z vysazení
   3. Subjekt s anamnézou podvázání vejcovodů

2. Žena, která není v plodném věku, je definována takto:

   1. Subjekt, který podstoupil hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii.
   2. Subjekt, který je po menopauze, což je definováno jako amenorea po dobu alespoň jednoho (1) roku u ženského subjektu, který je starší než čtyřicet pět (>45) let.