Безопасность и иммуногенность персонализированной геномной вакцины для лечения злокачественных новообразований

Критерии включения:

• Субъект должен иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз одного из следующих злокачественных новообразований:

  1. Плоскоклеточный рак полости рта, ротоглотки, гортани или гортани
  2. Немелкоклеточный рак бронхов и/или легкого
  3. Протоковая или дольковая карцинома молочной железы
  4. Серозная карцинома яичника, маточной трубы или других придатков матки
  5. Уротелиально-клеточный рак почечной лоханки, мочеточника или мочевого пузыря
  6. Кожный плоскоклеточный рак
  7. Все виды эпителиальной карциномы яичника, фаллопиевой трубы или других придатков матки

• Субъект должен быть в состоянии предоставить необходимый образец ткани для секвенирования либо путем хирургической резекции, либо путем открытой хирургической операции или биопсии первичной опухоли.

  а. Это требование может быть выполнено путем предоставления архивного образца ткани в виде фиксированного формалином блока, залитого парафином или замороженного блока ткани из ранее проведенной резекции.

• Субъект не должен иметь поддающихся измерению заболеваний на момент введения исследуемого продукта.

  1. Субъект должен завершить все предшествующие операции, требующие общей анестезии, по крайней мере, за четыре (4) недели до введения исследуемого продукта. Субъект должен завершить все операции, требующие местной/эпидуральной анестезии, по крайней мере, за семьдесят два (72) часа до введения исследуемого продукта.
  2. Субъект должен пройти всю предыдущую системную химиотерапевтическую терапию, и все нежелательные явления либо вернулись к исходному уровню, либо стабилизировались по крайней мере за четыре (4) недели до введения исследуемого продукта.
  3. Субъект должен пройти всю предшествующую системную лучевую терапию не менее чем за четыре (4) недели до введения исследуемого продукта. Субъект должен пройти всю предыдущую фокальную лучевую терапию по крайней мере за две (2) недели до введения исследуемого агента. Субъект не должен получать радиофармпрепарат в течение восьми (8) недель до введения исследуемого продукта.
  4. Субъект может продолжать гормональную терапию (например, тамоксифен, анастрозол) во время исследования.
• Риск рецидива заболевания в течение пяти (5) лет, по оценке лечащего врача, должен быть больше или равен тридцати процентам (30%).
• Субъект должен иметь ожидаемую продолжительность жизни более двенадцати (12) месяцев на момент скрининга.
• Субъект должен иметь статус работоспособности 0-1 в соответствии с критериями, установленными Восточной кооперативной онкологической группой.

• Субъект должен иметь на момент скрининга приемлемую гематологическую, печеночную и почечную функцию, определяемую следующим образом:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм3
  2. Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм3,
  3. креатинин ≤ 2,5 мг/дл,
  4. Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл,
  5. Трансаминазы ≤ 2 раза выше верхней границы общеорганизационной нормы.
  6. МНО<2 при отсутствии антикоагулянтов. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию с МНО > 2, могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя, если у них не было эпизодов тяжелых кровотечений.
• Субъект должен быть старше 18 лет.
• Субъект должен быть признан дееспособным, чтобы дать информированное согласие.
• Субъект должен дать согласие на использование двух эффективных форм контрацепции, начиная не менее чем за четыре (4) недели до включения в исследование и продолжая это делать в течение всего периода участия в исследовании.

Критерий исключения:

• Субъект имеет метастатическое заболевание на момент скрининга.

• Субъект имеет в анамнезе неродственное неопластическое заболевание, которое было признано активным в течение тридцати шести (36) месяцев после скрининговой оценки, за исключением следующего:

  1. Неинвазивный немеланомный рак кожи, такой как поверхностная базально-клеточная карцинома или плоскоклеточная карцинома.
  2. У женщин: плоскоклеточные интраэпителиальные поражения высокой или низкой степени или эквивалентные поражения шейки матки.
  3. У мужчин: опухоли предстательной железы с суммарной суммой баллов по шкале Глисона ≤ 7.
• Субъект имеет в анамнезе неродственное неопластическое заболевание и получал системную терапию вторичного злокачественного новообразования в течение двенадцати (12) месяцев, предшествующих скрининговой оценке.
• Субъект имеет в анамнезе вирус иммунодефицита человека/синдром приобретенного иммунодефицита (ВИЧ/СПИД), хронический гепатит В или гепатит С или иным образом обоснованно подозревается, что он соответствует критериям для диагностики известного врожденного или приобретенного заболевания, вызывающего системную иммуносупрессию.
• Субъект имеет в анамнезе или обоснованно подозревается, что он соответствует критериям для диагностики известного врожденного или приобретенного расстройства, вызывающего системную иммуносупрессию; или субъект в настоящее время получает любое лекарство или добавку, о которых известно, что они связаны с системной иммуносупрессией, включая те лекарства, которые назначают для трансплантации паренхиматозных органов или стволовых клеток, аутоиммунных/воспалительных заболеваний или других родственных заболеваний.

• Субъект имеет в анамнезе или обоснованно подозревается, что он соответствует критериям диагностики системного аутоиммунного/воспалительного заболевания или другого аутоиммунного расстройства, за исключением:

  а. витилиго

• У субъекта в анамнезе были анафилаксия или другие серьезные побочные реакции, связанные с введением любых компонентов исследуемого продукта.
• Субъект имеет в анамнезе серьезную аллергическую реакцию на какое-либо вещество, что привело к госпитализации или другой неотложной медицинской помощи.
• Субъект имеет в анамнезе тяжелое заболевание сердца, печени или почек или другое хроническое заболевание.
• Субъект был диагностирован и пролечен во внешнем учреждении, и полученный образец ткани имеет недостаточное качество, что исключает клиническое секвенирование или любую другую необходимую процедуру исследования, и субъект не желает подвергаться дополнительной процедуре биопсии.
• Субъект моложе восемнадцати (18) лет или по иным причинам не может дать информированное согласие из-за несовершеннолетнего статуса.
• Субъект является заключенным согласно определению [45 CFR 46.303(c)].
• Субъект имеет когнитивные нарушения и не может дать информированное согласие.
• Субъект беременна, что определяется предполагаемым признаком беременности, таким как отсутствие менструации или положительный тест на беременность [45 CFR 46.203(b)].

Примечание. Влияние исследуемого продукта на развивающийся плод человека неизвестно. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный качественный сывороточный тест на беременность во время регистрации и в течение двадцати четырех (24) часов до первой дозы исследуемого продукта.

1. Женский субъект детородного потенциала определяется следующим образом:

   1. Субъект с регулярными менструациями
   2. Субъект с аменореей, нерегулярным циклом или использует метод контрацепции, исключающий кровотечение отмены.
   3. Субъект с перевязкой маточных труб в анамнезе

2. Субъект женского пола, не способный к деторождению, определяется следующим образом:

   1. Субъект, перенесший гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию.
   2. Субъект в постменопаузе, которая определяется как аменорея в течение как минимум одного (1) года у субъекта женского пола старше сорока пяти (> 45) лет.