Veiligheid en immunogeniciteit van gepersonaliseerd genomisch vaccin om maligniteiten te behandelen

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon moet een histologisch of cytologisch bewezen diagnose hebben van een van de volgende maligniteiten:

  1. Oraal, orofaryngeaal, hypofarynx of larynx plaveiselcelcarcinoom
  2. Niet-kleincellig carcinoom van de bronchus en/of long
  3. Ductaal of lobulair carcinoom van de borst
  4. Sereus carcinoom van de eierstok, eileider of andere baarmoederadnexen
  5. Urotheelcelcarcinoom van nierbekken, urineleider of blaas
  6. Cutaan plaveiselcelcarcinoom
  7. Alle epitheelcarcinomen van de eierstok, eileider of andere baarmoederadnexa

• De proefpersoon moet medisch in staat zijn om het benodigde weefselmonster te leveren voor sequentiëring, hetzij door chirurgische resectie of open-chirurgische of kernbiopsiemonsters van de primaire tumor.

  A. Aan deze eis kan worden voldaan door een archiefweefselmonster te verstrekken in de vorm van een in formaline gefixeerd in paraffine ingebed of bevroren weefselblok van een eerdere resectie.

• De proefpersoon mag geen meetbare ziekte hebben op het moment van toediening van het onderzoeksproduct.

  1. De proefpersoon moet alle voorafgaande operaties ondergaan die algehele anesthesie vereisen, ten minste vier (4) weken vóór toediening van het onderzoeksproduct. De proefpersoon moet alle operaties ondergaan die lokale/epidurale anesthesie vereisen, ten minste tweeënzeventig (72) uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct.
  2. De proefpersoon moet alle eerdere systemische chemotherapiebehandelingen voltooien en alle bijwerkingen zijn ofwel teruggekeerd naar de basislijn of zijn gestabiliseerd ten minste vier (4) weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct.
  3. De proefpersoon moet alle eerdere systemische bestralingstherapie ondergaan ten minste vier (4) weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct. De proefpersoon moet alle voorafgaande focale bestralingstherapie ten minste twee (2) weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksmiddel voltooien. De proefpersoon mag binnen acht (8) weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct geen radiofarmacon hebben gekregen.
  4. De proefpersoon kan tijdens het onderzoek hormonale therapie (d.w.z. tamoxifen, anastrozol) voortzetten.
• Het risico op terugkeer van de ziekte over een periode van vijf (5) jaar, zoals geschat door de behandelend arts, moet groter zijn dan of gelijk zijn aan dertig procent (30%).
• De proefpersoon moet op het moment van de screening een levensverwachting hebben van meer dan twaalf (12) maanden.
• Het onderwerp moet een prestatiestatus van 0-1 hebben, zoals bepaald door criteria die zijn opgesteld door de Eastern Cooperative Oncology Group.

• De proefpersoon moet ten tijde van de screening een acceptabele hematologische, lever- en nierfunctie hebben, gedefinieerd door het volgende:

  1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000/mm3
  2. Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3,
  3. Creatinine ≤ 2,5 mg/dL,
  4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl,
  5. Transaminasen ≤ 2 keer boven de bovengrenzen van de institutionele normaal.
  6. INR<2 als er geen antistolling is. Patiënten die antistollingstherapie ondergaan met een INR>2 kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen als ze geen episoden van ernstige bloeding hebben gehad.
• De proefpersoon moet 18 jaar of ouder zijn.
• De proefpersoon moet bekwaam worden geacht om geïnformeerde toestemming te geven.
• De proefpersoon moet ermee instemmen om twee effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken, te beginnen ten minste vier (4) weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, en hiermee door te gaan gedurende hun deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon heeft op het moment van screening een uitgezaaide ziekte.

• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van niet-gerelateerde neoplastische ziekte, die binnen zesendertig (36) maanden na de screeningevaluatie als actief wordt beschouwd, met uitzondering van het volgende:

  1. Niet-invasieve niet-melanome huidkanker zoals oppervlakkig basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom.
  2. Bij vrouwelijke proefpersonen: Hoogwaardige of laaggradige squameuze intra-epitheliale laesies of gelijkwaardige cervicale laesies
  3. Bij mannelijke proefpersonen: tumoren van de prostaat met een gecombineerde Gleason-score ≤ 7
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van niet-gerelateerde neoplastische ziekte en heeft systemische therapie gekregen voor de secundaire maligniteit binnen de periode van twaalf (12) maanden voorafgaand aan de screeningevaluatie.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus/verworven immunodeficiëntiesyndroom (hiv/aids), chronische hepatitis B of hepatitis C of er wordt anderszins redelijkerwijs vermoed dat hij voldoet aan de criteria voor de diagnose van een bekende aangeboren of verworven aandoening die systemische immunosuppressie veroorzaakt.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van, of er wordt redelijkerwijs vermoed dat hij voldoet aan de criteria voor de diagnose van een bekende aangeboren of verworven aandoening die systemische immunosuppressie veroorzaakt; of de patiënt krijgt momenteel een medicijn of supplement waarvan bekend is dat het verband houdt met systemische immuunsuppressie, inclusief die medicijnen die worden voorgeschreven voor transplantatie van vaste organen of stamcellen, auto-immuun-/ontstekingsaandoeningen of andere gerelateerde medische aandoeningen.

• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van, of er wordt redelijkerwijs vermoed dat hij voldoet aan de criteria voor de diagnose van een systemische auto-immuunziekte/ontstekingsziekte of een andere auto-immuunziekte, met uitzondering van:

  A. Vitiligo

• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van anafylaxie of andere ernstige bijwerkingen die verband houden met de toediening van een van de bestanddelen van het onderzoeksproduct.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op een stof, resulterend in ziekenhuisopname of andere spoedeisende medische zorg.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van vergevorderde hart-, lever- of nierziekte of een andere chronische ziekte.
• De proefpersoon is gediagnosticeerd en behandeld in een externe instelling, en het resulterende weefselmonster is van onvoldoende kwaliteit zodat het klinische sequencing of enige andere noodzakelijke onderzoeksprocedure onmogelijk maakt, en de proefpersoon is niet bereid om een ​​aanvullende biopsieprocedure te ondergaan.
• De proefpersoon is jonger dan achttien (18) jaar of anderszins niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven vanwege minderjarige status.
• De proefpersoon is een gevangene, zoals gedefinieerd door [45 CFR 46.303(c)].
• De proefpersoon is cognitief gehandicapt en kan geen geïnformeerde toestemming geven.
• De proefpersoon is zwanger, zoals gedefinieerd door een vermoedelijk teken van zwangerschap, zoals gemiste menstruatie of een positieve zwangerschapstest [45 CFR 46.203(b)].

Opmerking: De effecten van het onderzoeksproduct op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve kwalitatieve serumzwangerschapstest hebben op het moment van inschrijving en binnen vierentwintig (24) uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.

1. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, worden als volgt gedefinieerd:

   1. Onderwerp met regelmatige menstruatie
   2. Onderwerp met amenorroe, onregelmatige cycli of het gebruik van een anticonceptiemethode die onttrekkingsbloeding voorkomt
   3. Proefpersoon met voorgeschiedenis van afbinden van de eileiders

2. Vrouwelijke proefpersoon die niet zwanger kan worden, wordt als volgt gedefinieerd:

   1. Proefpersoon die een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan.
   2. Proefpersoon die postmenopauzaal is, wat wordt gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste één (1) jaar bij een vrouwelijke proefpersoon die ouder is dan vijfenveertig (>45) jaar.