个性化基因组疫苗治疗恶性肿瘤的安全性和免疫原性

纳入标准：

• 受试者必须对以下恶性肿瘤之一进行组织学或细胞学证实的诊断：

  1. 口腔、口咽、下咽或喉鳞状细胞癌
  2. 支气管和/或肺癌的非小细胞癌
  3. 乳腺导管癌或小叶癌
  4. 卵巢、输卵管或其他子宫附件的浆液性癌
  5. 肾盂、输尿管或膀胱的尿路上皮细胞癌
  6. 皮肤鳞状细胞癌
  7. 卵巢、输卵管或其他子宫附件的所有上皮癌

• 受试者必须在医学上能够提供必要的组织样本进行测序，无论是通过原发肿瘤的手术切除或开放手术或核心活检取样。

  A。 可以通过提供早期切除的福尔马林固定石蜡包埋或冷冻组织块形式的存档组织样本来满足此要求。

• 在研究产品给药时，受试者必须没有可测量的疾病。

  1. 受试者必须在给予研究产品前至少四 (4) 周完成所有需要全身麻醉的先前手术。 受试者必须在研究产品给药前至少七十二 (72) 小时完成所有需要局部/硬膜外麻醉的手术。
  2. 受试者必须完成所有先前的全身化疗，并且所有不良事件都已恢复到基线或在研究产品给药前至少四 (4) 周稳定。
  3. 受试者必须在研究产品给药前至少四 (4) 周完成所有先前的全身放射治疗。 受试者必须在研究药物给药前至少两 (2) 周完成所有先前的局灶性放射治疗。 在研究产品给药前八 (8) 周内，受试者不得接受过放射性药物。
  4. 受试者可以在研究期间继续激素治疗（即他莫昔芬、阿那曲唑）。
• 根据主治医师的估计，五 (5) 年期间疾病复发的风险必须大于或等于百分之三十 (30%)。
• 受试者在筛选时的预期寿命必须超过十二 (12) 个月。
• 根据 Eastern Cooperative Oncology Group 制定的标准，受试者的表现状态必须为 0-1。

• 受试者在筛选时必须具有可接受的血液学、肝和肾功能，定义如下：

  1. 中性粒细胞绝对计数≥1000/mm3
  2. 血小板计数≥50,000/mm3，
  3. 肌酐≤ 2.5 毫克/分升，
  4. 总胆红素≤ 1.5 mg/dL，
  5. 转氨酶≤机构正常值上限的 2 倍。
  6. 如果停止抗凝，INR<2。 如果接受抗凝治疗且 INR > 2 的患者没有任何严重出血事件，则可根据研究者的判断纳入。
• 受试者必须年满 18 岁。
• 受试者必须被认为有能力给予知情同意。
• 受试者必须同意在研究开始前至少四 (4) 周开始使用两种有效的避孕方法，并在他们参与研究期间继续这样做。

排除标准：

• 受试者在筛选时患有转移性疾病。

• 受试者有不相关的肿瘤病史，在筛选评估的三十六 (36) 个月内被认为是活跃的，但以下情况除外：

  1. 非侵入性非黑色素瘤皮肤癌，如浅表基底细胞癌或鳞状细胞癌。
  2. 在女性受试者中：高级或低级鳞状上皮内病变或等效的宫颈病变
  3. 在男性受试者中：前列腺肿瘤合并格里森评分≤7
• 受试者有不相关肿瘤病史，并在筛选评估前的十二 (12) 个月内接受过针对继发性恶性肿瘤的全身治疗。
• 受试者有人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合症（HIV/AIDS）、慢性乙型肝炎或丙型肝炎病史，或者被合理怀疑符合导致全身免疫抑制的已知先天性或获得性疾病的诊断标准。
• 受试者有病史或有理由怀疑其符合导致全身免疫抑制的已知先天性或后天性疾病的诊断标准；受试者目前正在接受已知与全身免疫抑制相关的任何药物或补充剂，包括为实体器官或干细胞移植、自身免疫/炎症性疾病或其他相关医学病症开出的处方药。

• 受试者有病史或被合理怀疑符合系统性自身免疫/炎症性疾病或其他自身免疫性疾病的诊断标准，但以下情况除外：

  A。白癜风

• 受试者有过敏反应史或与施用研究产品的任何成分相关的其他严重不良反应。
• 受试者有对任何物质的严重过敏反应史，导致住院或需要其他紧急医疗护理。
• 受试者有晚期心脏、肝脏或肾脏疾病或其他慢性疾病的病史。
• 受试者已在外部机构接受诊断和治疗，所得组织标本质量不足，无法进行临床测序或任何其他必要的研究程序，并且受试者不愿接受额外的活检程序。
• 受试者未满十八 (18) 岁，或因未成年身份无法给予知情同意。
• 根据 [45 CFR 46.303(c)] 的定义，受试者是一名囚犯。
• 受试者有认知障碍，无法给予知情同意。
• 受试者怀孕，如月经停经或妊娠试验阳性 [45 CFR 46.203(b)] 等推测的怀孕迹象所定义。

注意：研究产品对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 要求有生育能力的女性受试者在入组时和研究产品首次给药前二十四 (24) 小时内进行阴性定性血清妊娠试验。

1. 具有生育能力的女性受试者定义如下：

   1. 月经正常的对象
   2. 患有闭经、周期不规则或使用排除撤退性出血的避孕方法的受试者
   3. 有输卵管结扎史的受试者

2. 无生育能力的女性受试者定义如下：

   1. 接受过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术的受试者。
   2. 绝经后受试者，定义为大于四十五 (>45) 岁的女性受试者闭经至少一 (1) 年。