Bezpieczeństwo i immunogenność spersonalizowanej szczepionki genomowej do leczenia nowotworów złośliwych

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent musi mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę jednego z następujących nowotworów złośliwych:

  1. Rak płaskonabłonkowy jamy ustnej, jamy ustnej i gardła, gardła dolnego lub krtani
  2. Niedrobnokomórkowy rak oskrzeli i/lub płuc
  3. Rak przewodowy lub zrazikowy piersi
  4. Rak surowiczy jajnika, jajowodu lub innych przydatków macicy
  5. Rak urotelialny miedniczki nerkowej, moczowodu lub pęcherza moczowego
  6. Rak płaskonabłonkowy skóry
  7. Wszystkie raki nabłonkowe jajnika, jajowodu lub innych przydatków macicy

• Pacjent musi być medycznie zdolny do dostarczenia próbki tkanki niezbędnej do sekwencjonowania, albo przez resekcję chirurgiczną, albo przez otwartą operację lub biopsję rdzeniową guza pierwotnego.

  A. Wymóg ten może być spełniony poprzez dostarczenie archiwalnej próbki tkanki w postaci utrwalonego w formalinie bloczka tkankowego zatopionego w parafinie lub zamrożonego z wcześniejszej resekcji.

• Uczestnik nie może mieć żadnej mierzalnej choroby w czasie podawania produktu badanego.

  1. Uczestnik musi ukończyć wszystkie wcześniejsze operacje wymagające znieczulenia ogólnego co najmniej cztery (4) tygodnie przed podaniem badanego produktu. Uczestnik musi ukończyć wszystkie operacje wymagające znieczulenia miejscowego/zewnątrzoponowego co najmniej siedemdziesiąt dwie (72) godziny przed podaniem badanego produktu.
  2. Pacjent musi ukończyć całą wcześniejszą ogólnoustrojową chemioterapię, a wszystkie zdarzenia niepożądane powróciły do ​​wartości wyjściowych lub ustabilizowały się na co najmniej cztery (4) tygodnie przed podaniem badanego produktu.
  3. Pacjent musi zakończyć całą wcześniejszą systemową radioterapię co najmniej cztery (4) tygodnie przed podaniem badanego produktu. Pacjent musi zakończyć całą wcześniejszą radioterapię ogniskową co najmniej dwa (2) tygodnie przed podaniem badanego środka. Uczestnik nie mógł otrzymać radiofarmaceutyku w ciągu ośmiu (8) tygodni przed podaniem badanego produktu.
  4. Pacjent może kontynuować terapię hormonalną (tj. tamoksyfen, anastrozol) podczas badania.
• Ryzyko nawrotu choroby w okresie pięciu (5) lat, oszacowane przez lekarza prowadzącego, musi być większe lub równe trzydziestu procentom (30%).
• Uczestnik musi mieć oczekiwaną długość życia dłuższą niż dwanaście (12) miesięcy w momencie badania przesiewowego.
• Pacjent musi mieć status sprawności 0-1, zgodnie z kryteriami określonymi przez Eastern Cooperative Oncology Group.

• W czasie badania przesiewowego pacjent musi mieć akceptowalną czynność hematologiczną, wątrobową i nerkową, określoną w następujący sposób:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm3
  2. liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm3,
  3. kreatynina ≤ 2,5 mg/dl,
  4. bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl,
  5. Transaminazy ≤ 2 razy powyżej górnej granicy normy instytucjonalnej.
  6. INR<2 jeśli nie stosuje się antykoagulacji. Pacjenci leczeni przeciwzakrzepowo z INR>2 mogą zostać włączeni według uznania badacza, jeśli nie mieli żadnych epizodów ciężkiego krwotoku.
• Temat musi mieć ukończone 18 lat.
• Uczestnik musi zostać uznany za kompetentnego do wyrażenia świadomej zgody.
• Uczestnik musi wyrazić zgodę na stosowanie dwóch skutecznych form antykoncepcji, rozpoczynając co najmniej cztery (4) tygodnie przed rozpoczęciem badania i kontynuując je przez cały czas udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma chorobę przerzutową w czasie badania przesiewowego.

• Pacjent ma historię niezwiązanej choroby nowotworowej, którą uznano za aktywną w ciągu trzydziestu sześciu (36) miesięcy od oceny przesiewowej, z wyjątkiem:

  1. Nieinwazyjny nieczerniakowy rak skóry, taki jak powierzchowny rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy.
  2. U kobiet: śródnabłonkowe zmiany płaskonabłonkowe wysokiego lub niskiego stopnia lub równoważne zmiany szyjki macicy
  3. U mężczyzn: nowotwory gruczołu krokowego z łączną liczbą punktów w skali Gleasona ≤ 7
• Pacjent ma wcześniejszą historię niezwiązanej choroby nowotworowej i otrzymał leczenie ogólnoustrojowe z powodu wtórnego nowotworu złośliwego w okresie dwunastu (12) miesięcy poprzedzających ocenę przesiewową.
• Pacjent ma historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności/zespołu nabytego niedoboru odporności (HIV/AIDS), przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C lub istnieje uzasadnione podejrzenie, że spełnia kryteria rozpoznania znanego wrodzonego lub nabytego zaburzenia powodującego ogólnoustrojową immunosupresję.
• Pacjent ma historię lub istnieje uzasadnione podejrzenie, że spełnia kryteria rozpoznania znanej wrodzonej lub nabytej choroby powodującej ogólnoustrojową immunosupresję; lub osobnik obecnie otrzymuje jakikolwiek lek lub suplement, o którym wiadomo, że jest związany z ogólnoustrojową supresją immunologiczną, w tym te leki, które są przepisywane do przeszczepu narządu miąższowego lub komórek macierzystych, zaburzeń autoimmunologicznych/zapalnych lub innych powiązanych schorzeń.

• Pacjent ma historię lub istnieje uzasadnione podejrzenie, że spełnia kryteria rozpoznania ogólnoustrojowej choroby autoimmunologicznej/zapalnej lub innego zaburzenia autoimmunologicznego, z wyjątkiem:

  A. bielactwo

• Pacjent ma historię anafilaksji lub innych poważnych działań niepożądanych związanych z podaniem jakichkolwiek składników badanego produktu.
• Pacjent ma historię poważnych reakcji alergicznych na jakąkolwiek substancję, skutkującą hospitalizacją lub wymagającą innej nagłej pomocy medycznej.
• Osobnik ma w wywiadzie zaawansowaną chorobę serca, wątroby lub nerek lub inną chorobę przewlekłą.
• Pacjent został zdiagnozowany i leczony w placówce zewnętrznej, a uzyskana próbka tkanki jest niewystarczającej jakości, uniemożliwiająca sekwencjonowanie kliniczne lub jakąkolwiek inną niezbędną procedurę badawczą, a pacjent nie chce poddać się dodatkowej procedurze biopsji.
• Uczestnik ma mniej niż osiemnaście (18) lat lub z innego powodu nie jest w stanie wyrazić świadomej zgody ze względu na status osoby niepełnoletniej.
• Podmiot jest więźniem, zgodnie z definicją zawartą w [45 CFR 46.303(c)].
• Podmiot ma zaburzenia poznawcze i nie jest w stanie wyrazić świadomej zgody.
• Pacjentka jest w ciąży, jak zdefiniowano na podstawie domniemanego znaku ciąży, takiego jak brak miesiączki lub pozytywny wynik testu ciążowego [45 CFR 46.203(b)].

Uwaga: Wpływ badanego produktu na rozwijający się płód ludzki nie jest znany. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny jakościowy test ciążowy z surowicy w momencie włączenia do badania oraz w ciągu dwudziestu czterech (24) godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.

1. Kobieta w wieku rozrodczym jest zdefiniowana w następujący sposób:

   1. Pacjentka z regularnymi miesiączkami
   2. Osoba z brakiem miesiączki, nieregularnymi cyklami lub stosująca metodę antykoncepcji, która wyklucza krwawienie z odstawienia
   3. Pacjent z historią podwiązania jajowodów

2. Kobieta, która nie może zajść w ciążę, jest zdefiniowana w następujący sposób:

   1. Pacjentka, która przeszła histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników.
   2. Pacjentka po menopauzie, którą definiuje się jako brak miesiączki przez co najmniej jeden (1) rok u pacjentki w wieku powyżej czterdziestu pięciu (>45) lat.