手術で除去できない、または転移性の希少腫瘍患者の治療におけるペムブロリズマブ

包含基準:

• 治験に対して書面によるインフォームドコンセント/同意を喜んで提供できること
• RECIST 1.1 または irRECIST に基づいて測定可能な疾患を患っている。コホート 9 と 10 のみが評価可能な疾患 (測定不可能な病変) を持つ可能性があります。以前に放射線照射を受けた領域にある腫瘍病変は、そのような病変で進行が実証されている場合には測定可能であると考えられます。患者は骨転移性疾患を患っている可能性がある。評価された腫瘍の種類に最も適切で受け入れられる腫瘍評価基準に従って評価できる。

• 標準治療が利用可能な場合、標準治療後に進行した以下の進行性（切除不能および/または転移性）固形腫瘍の適応症のいずれかを患っている：

  • 皮膚の扁平上皮癌
  • 非肺起源の小細胞悪性腫瘍
  • 副腎皮質癌
  • 髄様腎細胞癌
  • 原発不明の癌
  • 陰茎癌
  • 血管肉腫
  • 胚細胞腫瘍
  • 傍神経節腫-褐色細胞腫
  • その他の稀な腫瘍（除外リストに記載されている腫瘍タイプを除く）
• 同意日から6か月以内に以前の治療に失敗した
• 生検可能な疾患がある。被験者は生検に適した病変を少なくとも 1 つ持っている必要があります。生検に使用される腫瘍病変は、標的病変として使用される病変であってはなりません。コホート 9: 傍神経節腫-褐色細胞腫、またはコホート 10 (顕著な骨疾患がある場合) では、疾患の性質により生検が不可能な場合があります。
• アーカイブ組織を喜んで提供してください。アーカイブ組織が利用できない場合、または腫瘍病変の新たに採取されたコアまたは切除生検が採取される場合。新たに取得された検体は、1日目の治療開始前から最大6週間（42日）までに取得された検体として定義されます。コホート 9: 傍神経節腫-褐色細胞腫、またはコホート 10 (顕著な骨疾患がある場合) では、疾患の性質により生検が不可能な場合があります。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である
• 絶対好中球数（ANC）>= 1,000/mcL（治療開始から28日以内に実施）
• 血小板 >= 75,000/mcL (治療開始から 28 日以内に実施)
• ヘモグロビン >= 9 g/dL または >= 5.6 mmol/L (輸血またはエリスロポエチン (EPO) 依存性なし) (評価から 7 日以内) (治療開始から 28 日以内に実施)
• 血清クレアチニン、または測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]の代わりに糸球体濾過速度[GFR]も使用できます）=< 1.5 X 正常上限（ULN）、または被験者の場合>= 60 mL/分クレアチニンレベルが施設内ULNの1.5倍を超える場合（治療開始から28日以内に実施）
• 血清総ビリルビン =< 1.5 X ULN、または総ビリルビン レベル > 1.5 ULN の対象の直接ビリルビン =< ULN (治療開始から 28 日以内に実施)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X ULN または =< 5 X ULN (肝転移のある被験者の場合) (28 日以内に実施)治療開始まで）
• アルブミン > 2.5 mg/dL (治療開始から 28 日以内に実施)
• 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) =< 1.5 X ULN (ただし、PT または部分トロンボプラスチン時間 (PTT) が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、対象が抗凝固剤療法を受けている場合を除く) (治療後 28 日以内に実施)開始）
• 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) = < 1.5 X ULN (ただし、PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、対象が抗凝固剤療法を受けている場合を除く) (治療開始から 28 日以内に実施)
• 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与前の72時間以内に尿または血清の妊娠が陰性である必要があります。尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• 妊娠の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に避妊するか、治験薬の最終投与後120日間、治験期間中異性行為を控える意思がある必要があります。妊娠の可能性のある対象者は、避妊手術を受けていない、または1年以上月経がなくなっていない人です。
• 男性被験者は、治験治療の初回投与から開始して治験治療の最後の投与後120日間まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• コホート 2 (非肺起源の小細胞悪性腫瘍) の被験者の場合、画像による脳転移がないことの確認

除外基準:

• 治験治療の初回投与時に、現在、がん治療のための治験療法、または同時化学療法、免疫療法、生物学的療法、またはホルモン療法に参加し、受けている。ホルモン補充療法の継続は許可されます。ホルモン療法の安定したレジメン、すなわち前立腺がん（例: ロイプロリド、性腺刺激ホルモン放出ホルモン [GnRH] アゴニスト）、卵巣がん、または乳がんは除外されません。
• 免疫不全と診断されている、または治験治療の初回投与前の7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症
• 以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースライン）。注: グレード 2 の神経障害を有する被験者はこの基準の例外であり、研究の対象となる可能性があります。注: 被験者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
• 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある。例外には、治癒療法を受ける可能性のある皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌、および治療法にペムブロリズマブが合理的に含まれる可能性があり、除外腫瘍タイプリストに含まれない、または適格でない疾患が含まれます。第I相試験に向けて
• 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎が既知である。以前に脳転移の治療を受けた被験者は、安定していて（治験治療の初回投与前の少なくとも4週間の画像検査による進行の証拠がなく、神経症状がベースラインに戻っている）、脳の新規または拡大の証拠がない場合に参加できます。転移があり、治験治療前の少なくとも7日間ステロイドを使用していない。この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。ペムブロリズマブの最初の投与前の4週間以内の免疫抑制性コルチコステロイドの投与量（毎日> 10 mgのプレドニゾンまたは同等）。注: 放射線造影剤に対する過敏症のある患者の前投薬目的で、画像検査後 24 時間以内にコルチコステロイドを投与することは許可されています。
• 活動性の非感染性肺炎の既知の病歴、または何らかの証拠がある
• 全身療法が必要な活動性感染症を患っている
• 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善ではない可能性がある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療担当医師の意見では
• 治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
• 妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与後120日までの予想される試験期間内に妊娠または出産を予定している
• 抗PD-1薬、抗PD-L1薬、または抗PD-L2薬による以前の治療を受けている
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の病歴がある (HIV 1/2 抗体)
• 活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA][定性]が検出された）の感染が確認されている
• -治験治療開始予定日から30日以内に生ワクチンの接種を受けている。注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、通常、不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（フルミストなど）は弱毒化生ワクチンであるため、使用できません。
• コホート 10 に参加しており、黒色腫を患っています。非小細胞肺がん。肝細胞癌;メルケル細胞癌;結腸または直腸の腺癌。肛門管扁平上皮癌。膵臓腺癌。食道扁平上皮癌または腺癌（胃食道[GE]接合部を含む）。胆道腺癌（胆嚢および胆管樹、ただしバター膨大部癌は除く）。カルチノイド腫瘍;神経内分泌癌（高分化型または中分化型の膵臓神経内分泌腫瘍）。エストロゲン受容体 (ER) 陽性ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陰性の乳がん。トリプルネガティブ乳がん。卵巣上皮癌、卵管癌、または原発性腹膜癌。子宮内膜癌;子宮頸部扁平上皮がん。外陰扁平上皮癌。小細胞肺がん。中皮腫 (悪性胸膜中皮腫);甲状腺がん（乳頭状または濾胞性サブタイプ）;唾液腺癌。上咽頭癌。多形神経膠芽腫。平滑筋肉腫;前立腺腺癌;胃腺癌;または小腸悪性腫瘍