Pembrolizumab bei der Behandlung von Patienten mit seltenen Tumoren, die durch eine Operation nicht entfernt werden können oder metastasiert sind

Einschlusskriterien:

• Seien Sie bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für den Prozess abzugeben
• Sie haben eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 oder irRECIST; nur Kohorte 9 und 10 kann eine auswertbare Erkrankung (nicht messbare Läsionen) aufweisen; Tumorläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde; Bei Patienten kann es zu Knochenmetastasen kommen, die anhand der Tumorbewertungskriterien beurteilt werden können, die für den untersuchten Tumortyp am besten geeignet und akzeptiert sind

• Sie haben eine der folgenden fortgeschrittenen (nicht resezierbaren und/oder metastasierten) Indikationen für einen soliden Tumor, der nach Standardtherapien fortgeschritten ist, sofern Standardtherapien verfügbar sind:

  • Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Kleinzellige Malignome nicht pulmonalen Ursprungs
  • Nebennierenrindenkarzinom
  • Medulläres Nierenzellkarzinom
  • Karzinom unbekannter Primärerkrankung
  • Peniskarzinom
  • Gefäßsarkom
  • Keimzelltumor
  • Paragangliom-Phäochromozytom
  • Andere seltene Tumoren (außer den im Ausschluss aufgeführten Tumorarten)
• Eine vorherige Behandlung innerhalb von 6 Monaten nach dem Datum der Einwilligung fehlgeschlagen ist
• Sie haben eine biopsiefähige Erkrankung; Die Probanden müssen mindestens eine Läsion aufweisen, die für eine Biopsie geeignet ist. Tumorläsionen, die für eine Biopsie verwendet werden, sollten keine Läsionen sein, die als Zielläsionen verwendet werden; In Kohorte 9: Paragangliom-Phäochromozytom oder Kohorte 10, wo eine ausgeprägte Knochenerkrankung vorliegt, sind Biopsien aufgrund der Art der Erkrankung möglicherweise nicht möglich
• Seien Sie bereit, Archivmaterial zur Verfügung zu stellen; wenn kein Archivgewebe verfügbar ist oder eine neu gewonnene Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion durchgeführt wird; Als neu gewonnen gilt eine Probe, die bis zu 6 Wochen (42 Tage) vor Beginn der Behandlung am ersten Tag entnommen wurde. In Kohorte 9: Paragangliom-Phäochromozytom oder Kohorte 10, wo eine ausgeprägte Knochenerkrankung vorliegt, sind Biopsien aufgrund der Art der Erkrankung möglicherweise nicht möglich
• Sie haben einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/mcL (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Thrombozyten >= 75.000/mcL (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Hämoglobin >= 9 g/dl oder >= 5,6 mmol/l ohne Transfusion oder Erythropoietin (EPO)-Abhängigkeit (innerhalb von 7 Tagen nach der Beurteilung) (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Serumkreatinin ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance [CrCl] verwendet werden) =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER >= 60 ml/min für den Probanden mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutioneller ULN (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Gesamtbilirubin im Serum =< 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin =< ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ODER =< 5 X ULN für Patienten mit Lebermetastasen (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen). des Behandlungsbeginns)
• Albumin > 2,5 mg/dl (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Behandlungsbeginn)
• Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) =< 1,5 X ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach der Behandlung). Einleitung)
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) =< 1,5 X ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Behandlung)
• Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, zwei Verhütungsmethoden anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Bei Personen im gebärfähigen Alter handelt es sich um Personen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit mehr als einem Jahr keine Menstruation mehr hatten
• Männliche Probanden sollten einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie
• Für Probanden in Kohorte 2 (kleinzellige maligne Erkrankungen nicht pulmonalen Ursprungs) Bestätigung, dass keine Hirnmetastasen durch Bildgebung vorliegen

Ausschlusskriterien:

• Nimmt derzeit an einer Studientherapie oder einer gleichzeitigen Chemotherapie, Immuntherapie, biologischen oder hormonellen Therapie zur Krebsbehandlung teil und erhält diese zum Zeitpunkt der Verabreichung der ersten Dosis der Studienbehandlung; die Fortsetzung der Hormonersatztherapie ist zulässig; stabile Hormontherapien, z. B. bei Prostatakrebs (z. B. Leuprolid, ein Gonadotropin-Releasing-Hormon [GnRH]-Agonist), Eierstock- oder Brustkrebs sind kein Ausschluss
• Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Probebehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (Bacillus tuberculosis)
• Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen seiner sonstigen Bestandteile
• Hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs erholt (d. h. =< Grad 1 oder zu Studienbeginn); Hinweis: Probanden mit =< Neuropathie Grad 2 stellen eine Ausnahme von diesem Kriterium dar und können sich für die Studie qualifizieren; Hinweis: Wenn sich der Patient einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert; Ausnahmen umfassen Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs sowie Krankheiten, bei denen die Behandlung sinnvollerweise Pembrolizumab umfassen könnte und die nicht Teil der Liste der ausgeschlossenen Tumorarten sind oder nicht in Frage kommen für die Phase-I-Studie
• Es sind Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis bekannt; Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind (mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine Anzeichen einer Progression durch Bildgebung aufweisen und alle neurologischen Symptome wieder auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind) und keine Anzeichen einer Neubildung oder Vergrößerung des Gehirns vorliegen Metastasen haben und vor der Probebehandlung mindestens 7 Tage lang keine Steroide verwendet haben; Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen ist
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva); Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als eine Form der systemischen Behandlung. immunsuppressive Kortikosteroiddosen (> 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis Pembrolizumab; Hinweis: Kortikosteroide, die innerhalb von 24 Stunden nach einer bildgebenden Untersuchung zur Prämedikation bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber radiologischen Kontrastmitteln verabreicht werden, sind zulässig
• Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nichtinfektiösen Pneumonitis
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme ist, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit der Voruntersuchung oder dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Versuchsbehandlung
• Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff erhalten
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
• Hat bekannte aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. wird Hepatitis-C-Virus [HCV]-Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] nachgewiesen)
• Hat innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten; Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und zulässig. Allerdings sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist) abgeschwächte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig
• Nimmt an Kohorte 10 teil und hat ein Melanom; nicht-kleinzelligem Lungenkrebs; hepatozelluläres Karzinom; Merkelzellkarzinom; Adenokarzinom des Dickdarms oder Rektums; Plattenepithelkarzinom des Analkanals; Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse; Plattenepithelkarzinom oder Adenokarzinom des Ösophagus (einschließlich gastroösophagealer [GE]-Übergang); Adenokarzinom der Gallenwege (Gallenblase und Gallengang, jedoch ohne Ampulle von Vaterkarzinomen); Karzinoidtumoren; neuroendokrine Karzinome (gut oder mäßig differenzierter neuroendokriner Tumor der Bauchspeicheldrüse); Östrogenrezeptor (ER)-positiver humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-negativer Brustkrebs; dreifach negativer Brustkrebs; Ovarialepithelkarzinom, Eileiterkarzinom oder primäres Peritonealkarzinom; Endometriumkarzinom; Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses; Plattenepithelkarzinom der Vulva; kleinzelliger Lungenkrebs; Mesotheliom (malignes Pleuramesotheliom); Schilddrüsenkrebs (papillärer oder follikulärer Subtyp); Speicheldrüsenkarzinom; Nasopharynxkarzinom; Glioblastoma multiforme; Leiomyosarkom; Prostata-Adenokarzinom; Magenadenokarzinom; oder Dünndarmmalignität