帕博利珠单抗治疗无法通过手术切除或转移的罕见肿瘤患者

纳入标准：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意
• 患有基于 RECIST 1.1 或 irRECIST 的可测量疾病；只有队列 9 和 10 可以有可评估的疾病（不可测量的病变）；位于先前受照射区域的肿瘤病变如果已证明在此类病变中进展，则被认为是可测量的；患者可能有骨转移性疾病，可根据最适合和接受评估的肿瘤类型的肿瘤评估标准进行评估

• 具有以下晚期（不可切除和/或转移性）实体瘤适应症之一，并且在标准疗法可用的情况下已取得进展：

  • 皮肤鳞状细胞癌
  • 非肺源性小细胞恶性肿瘤
  • 肾上腺皮质癌
  • 髓样肾细胞癌
  • 不明原发癌
  • 阴茎癌
  • 血管肉瘤
  • 生殖细胞瘤
  • 副神经节瘤-嗜铬细胞瘤
  • 其他罕见肿瘤（排除所列肿瘤类型除外）
• 在同意日期后 6 个月内之前的治疗失败
• 患有活检疾病；受试者必须至少有一个病变可以进行活检；用于活检的肿瘤病灶不应作为靶病灶；第 9 组：副神经节瘤-嗜铬细胞瘤或第 10 组，其中存在明显的骨病，由于疾病的性质，可能无法进行活检
• 愿意提供档案组织；如果存档组织不可用，或者将获得新获得的肿瘤病灶核心或切除活组织检查；新获得的标本定义为在第 1 天开始治疗前 6 周（42 天）内获得的标本；第 9 组：副神经节瘤-嗜铬细胞瘤或第 10 组，其中存在明显的骨病，由于疾病的性质，可能无法进行活检
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表的绩效状态为 0 或 1
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mcL（在治疗开始后 28 天内进行）
• 血小板 >= 75,000/mcL（在治疗开始后 28 天内进行）
• 血红蛋白 >= 9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L，无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖（评估后 7 天内）（在治疗开始后 28 天内进行）
• 血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]）=< 1.5 X 正常上限 (ULN) 或 >= 60 mL/min 受试者肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN（在治疗开始后 28 天内进行）
• 血清总胆红素 =< 1.5 X ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者（在治疗开始后 28 天内进行）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X ULN 或 =< 5 X ULN 对于有肝转移的受试者（在 28 天内进行）治疗开始）
• 白蛋白 > 2.5 mg/dL（在治疗开始后 28 天内进行）
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期使用的治疗范围内（在治疗后 28 天内进行）引发）
• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内（在治疗开始后 28 天内进行）
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或进行手术绝育，或在研究期间至最后一次研究药物给药后 120 天内避免异性性行为；有生育能力的受试者是那些没有经过手术绝育或没有月经超过 1 年的人
• 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法
• 对于队列 2 中的受试者（非肺源性小细胞恶性肿瘤），通过成像确认无脑转移

排除标准：

• 在给予首剂试验治疗时，目前正在参与和接受研究治疗或同步化疗、免疫疗法、生物制剂或激素疗法治疗癌症；允许继续激素替代疗法；稳定的激素治疗方案，即前列腺癌（例如 亮丙瑞林，一种促性腺激素释放激素 [GnRH] 激动剂），卵巢癌或乳腺癌并非排他性
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏
• 尚未从先前施用的药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）；注意：患有 =< 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究；注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗；例外情况包括已接受潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌，以及治疗可合理包括 pembrolizumab 且不属于排除肿瘤类型列表或不符合条件的疾病一期试验
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎；先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇；此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式；在帕博利珠单抗首次给药前 4 周内使用免疫抑制皮质类固醇剂量（每天 > 10 mg 泼尼松或等效剂量）；注意：允许在影像学检查后 24 小时内给予皮质类固醇，用于对放射造影剂过敏的患者的术前用药
• 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据
• 有需要全身治疗的活动性感染
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗
• 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）
• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接种过活疫苗；注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，不允许使用
• 正在参加队列 10 并患有黑色素瘤；非小细胞肺癌；肝细胞癌；默克尔细胞癌；结肠或直肠腺癌；肛管鳞状细胞癌；胰腺癌；食管鳞状细胞癌或腺癌（包括胃食管 [GE] 交界处）；胆道腺癌（胆囊和胆管树，但不包括壶腹癌）；类癌肿瘤;神经内分泌癌（分化良好或中度分化的胰腺神经内分泌肿瘤）；雌激素受体 (ER) 阳性人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性乳腺癌；三阴性乳腺癌；卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；子宫内膜癌；宫颈鳞状细胞癌；外阴鳞状细胞癌；小细胞肺癌；间皮瘤（恶性胸膜间皮瘤）；甲状腺癌（乳头状或滤泡状亚型）；唾液腺癌；鼻咽癌；多形性胶质母细胞瘤；平滑肌肉瘤;前列腺癌；胃腺癌;或小肠恶性肿瘤